Los cuerpos nucleares (también conocidos como dominios nucleares o puntos nucleares ) son estructuras sin membranas que se encuentran en los núcleos celulares de las células eucariotas . [1] Los cuerpos nucleares incluyen los cuerpos de Cajal , el nucleolo y los cuerpos nucleares de la proteína de la leucemia promielocítica (PML) (también llamados puntos oncogénicos de la PML). [2] Los cuerpos nucleares también incluyen ND10. ND significa dominio nuclear y 10 se refiere al número de puntos vistos. [3]
Los cuerpos nucleares fueron vistos por primera vez como estructuras prominentes de intercromatina en los núcleos de células animales malignas o hiperestimuladas [4] [5] identificadas usando autoanticuerpos anti-sp100 de cirrosis biliar primaria y posteriormente el factor de leucemia promielocítica (LMP), pero también parecen estar elevados en muchas enfermedades autoinmunes y cancerosas. [6] Los puntos nucleares son metabólicamente estables y resistentes a la digestión por nucleasas y la extracción de sales. [7]
Un subtipo de cuerpo nuclear es un clastosoma que se sugiere que es un sitio de degradación de proteínas. [8]
Estructura
Los cuerpos nucleares simples (tipos I y II) y las capas de los cuerpos nucleares complejos (tipos III, IVa y V) consisten en un material fibrilar no cromatínico que probablemente sea proteináceo. [9] Que los cuerpos nucleares se aislaron conjuntamente con la matriz nuclear y se vincularon al componente de la matriz nuclear fibrogranular mediante proyecciones de la superficie de los cuerpos nucleares. [9] Los componentes principales de los puntos nucleares son las proteínas antígeno nuclear sp100, LYSP100 (un homólogo de sp100), [10] ISG20 , [11] antígeno PML , NDP55 y proteína de 53 kDa asociada con la matriz nuclear. [12] Otras proteínas, como PIC1 / SUMO-1, que están asociadas con el complejo de poros nucleares, también se asocian con puntos nucleares. [13] Las proteínas pueden reorganizarse en el núcleo, aumentando el número de dispersión en respuesta a diferentes tipos de estrés (estimulación o choque térmico, respectivamente). [14]
Función
Una de las proteínas del cuerpo nuclear parece estar involucrada en regiones transcripcionales activas. [15] La expresión del antígeno PML y sp100 responde a los interferones. Sp100 parece tener propiedades transactivadoras transcripcionales. Se informó que la proteína PML suprime el crecimiento y la transformación, [5] e inhibe específicamente la infección del virus de la estomatitis vesicular (VSV) (un rabdovirus) y el virus de la influenza A, [16] pero no otros tipos de virus. La proteína similar a la ubiquitina SUMO-1 es responsable de modificar la proteína PML de manera que se dirija a los puntos. [17] mientras que la sobreexpresión de leucoencefalopatía multifocal progresiva produce muerte celular programada. [18]
Una función hipotética de los puntos es como un "depósito nuclear" o "depósito de almacenamiento". [19] Es posible que no todos los cuerpos nucleares realicen la misma función. Sp140 se asocia con ciertos cuerpos y parece estar involucrado en la activación transcripcional. [20]
Se ha demostrado que los cuerpos nucleares ND10 desempeñan un papel importante en la regulación de la cromatina . [21]
Patología
Estos cuerpos, o similares, se han encontrado aumentados en presencia de cánceres linfoides [22] [23] y LES (lupus). [24] También se observan con mayor frecuencia en la panencefalitis esclerosante subaguda ; en este caso, los anticuerpos contra el sarampión muestran expresión y localización en los cuerpos nucleares. [25]
- En la leucemia promielocítica (PML) , la quimera oncogénica del receptor alfa del ácido retinoico- PML (RARalpha) interrumpe la concentración normal de PML en los cuerpos nucleares. La administración de trióxido de arsénico (As 2 O 3 ) más ácido retinoico trans (tretinoína) provoca la remisión de esta leucemia al desencadenar la reorganización de los cuerpos. A medida que 2 O 3 destruye la quimera, lo que permite que la nueva PML ubiquitinada SUMO-1 se relocalice en cuerpos nucleares. [17] El ácido retinoico induce una degradación mediada por caspasa-3 de la misma quimera. [26]
- En el HHV, ICP0 interrumpe los puntos nucleares en la etapa inicial de la infección. [27]
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