La proteína relacionada con saltos impares 1 es un factor de transcripción que en humanos está codificado por el gen OSR1 . [5] [6] [7] Los factores de transcripción OSR1 y OSR2 participan en el desarrollo normal de partes del cuerpo como el riñón . [8]
OSR1 |
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Identificadores |
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Alias | OSR1 , ODD, factor de transcripción relacionado con omisión impar 1, factor de transcripción relacionado con omisión impar 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 608891 MGI : 1344424 HomoloGene : 8035 GeneCards : OSR1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (humano) [1] |
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| Banda | 2p24.1 | Comienzo | 19.351.485 pb [1] |
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Final | 19,358,623 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 12 (ratón) [2] |
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| Banda | 12 A1.1 | 12 4.05 cm | Comienzo | 9.570.116 pb [2] |
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Final | 9.581.500 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • Unión de iones metálicos • Unión de ácido nucleico • Actividad de proteína serina / treonina quinasa • GO: 0001948 Unión de proteína • Unión de proteína quinasa • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico • Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora de la transcripción de la ARN polimerasa II
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Componente celular | • núcleo • citosol • componente extrínseco de la membrana
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Proceso biológico | • pronefros de desarrollo • respuesta celular al ácido retinoico • desarrollo glomérulo vasculatura metanéfrico • techo de desarrollo boca • diferenciación celular • especificación de la identidad túbulo mesonéfrico posterior • desarrollo de la yema ureteral • especificación del anterior identidad túbulo mesonéfrico • regulación de la transcripción, de plantilla de ADN • condrocitos diferenciación • regulación negativa de la diferenciación de las células epiteliales del túbulo de la nefrona • regulación positiva de la gastrulación • desarrollo de la articulación esquelética embrionaria • proliferación de células mesenquimales del casquete metanéfrico implicada en el desarrollo de metanefros • regulación positiva de la mineralización ósea • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • morfogénesis de la articulación del miembro esquelético embrionario • diferenciación metanéfrico mesenquimales celda • posterior desarrollo de túbulos mesonéfricos • desarrollo intermedio mesodermo • morfogénesis embrionaria dígitos • desarrollo epitelio metanéfrico • regulación negativa de proceso apoptótico • neg Regulación activa de la transcripción por la ARN polimerasa II • Morfogénesis del conducto mesonéfrico • Transcripción, plantilla de ADN • Diferenciación de células madre • Odontogénesis • Desarrollo de mesonefros • Proliferación celular involucrada en el desarrollo del riñón • Desarrollo del corazón • Desarrollo del túbulo de la nefrona metanéfrica • Desarrollo del urotelio del uréter • Regulación positiva de la expresión génica • desarrollo de células mesangiales • especificación del patrón implicado en el desarrollo de metanefros • desarrollo metanéfrico tejido muscular liso • diferenciación de células progenitoras vesícula renal • oído medio morfogénesis • embrionario esquelético morfogénesis conjunta • el desarrollo del sistema urogenital • metanéfrico mesénquima morfogénesis • metanefros desarrollo • regulación negativa de epitelial diferenciación celular • metanéfrico intersticial de fibroblastos desarrollo • desarrollo de las gónadas • embrionario extremidad anterior morfogénesis • metanéfrico mesénquima desarrollo • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • embrionario hindl IMB morfogénesis • osmosensory vía de señalización • peptidil-treonina fosforilación • regulación negativa de la actividad del transportador de creatina transmembrana • regulación negativa de la actividad transmembrana transportador de iones de sodio
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 19,35 - 19,36 Mb | Crónica 12: 9,57 - 9,58 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína relacionada con saltos impares 1 es un factor de transcripción con dedos de zinc que, en humanos, está codificado por el gen OSR1 que se encuentra en el cromosoma 2 (2p24.1) y en ratones está codificado por el gen Osr1 . En los mamíferos, OSR1 participa en el desarrollo de los riñones, el corazón y el paladar y, a menudo, se coexpresa con OSR2. OSR1 y OSR2 son homólogos a los factores de transcripción Odd-skipped class en Drosophila , codificados por impar , [5] tazón , sollozo [9] y brazo . [10] [11]
OSR1 es una proteína de 266 aminoácidos y contiene tres dominios de dedos de zinc C 2 H 2 . [12] OSR1 y OSR2 comparten 65% de secuencia de aminoácidos y 98% de similitud de dominio de dedos de zinc. [13]
Expresión temprana
En ratones, durante la gastrulación en el día embriológico 7.5, las células destinadas a convertirse en mesodermo intermedio muestran la expresión del homólogo OSR1 de ratón , Osr1 . Un día después, se expresa en el mesodermo intermedio, lateral a la placa neural. La expresión de Osr1 se debilita y se desplaza posteriormente, a los supuestos riñones, en el día 9.5. Para el día 10.5, el arco branquial y las extremidades también comienzan a expresar Osr1 . [12] [14]
Desarrollo del corazon
Los ratones portadores de una mutación nula dirigida en el gen Odd1 muestran que Odd1 es esencial para el desarrollo del corazón y del mesodermo intermedio. [15] Osr1 regula la formación del tabique auricular en el corazón. Osr1 se expresa en la pared auricular dorsal, de donde emergerá el tabique auricular primario, y más tarde en el tabique y la valva de la válvula venosa izquierda. [14] También está presente en el mesotelio de la cavidad torácica y el pericardio parietal. [14] Los embriones que carecen de expresión de Osr1 generalmente mueren antes del nacimiento debido a uniones auriculoventriculares deformadas y válvulas venosas hipoplásicas; los que progresan a término también tienen un pericardio parietal incompleto. [14] Estas patologías ocurren en presencia de otros factores de transcripción importantes para la formación del tabique auricular como Nkx2.5 , Pitx2 y Tbx5 . [14] La eliminación de Osr1 en el segundo campo cardíaco demostró la ausencia del tabique auricular. También se demuestra que Osr1 es un objetivo directo aguas abajo de Tbx5 en el segundo campo cardíaco y establece una vía de Tbx5-Osr1 paralela a la señalización de Hh requerida para la tabicación auricular. [16] Osr1 también puede interactuar con Tbx5 para regular la progresión del ciclo celular del segundo campo cardíaco posterior para la tabicación cardíaca. [17]
Desarrollo del riñón
Osr1 es el marcador más temprano del mesodermo intermedio, que formará las gónadas y los riñones. Esta expresión no es esencial para la formación del mesodermo intermedio sino para la diferenciación hacia estructuras renales y gonadales. [14] [18] Osr1 actúa corriente arriba y causa la expresión de los factores de transcripción Lhx1 , Pax2 y Wt1 que están involucrados en el desarrollo urogenital temprano. [14] En el desarrollo normal del riñón, la activación del complejo Pax2-Eya1-Hox11 y la activación subsiguiente de Six2 y la expresión de Gdnf permiten la ramificación de la yema ureteral y el mantenimiento del mesénquima del casquete formador de nefronas . [19] Six2 mantiene el estado de autorrenovación del mesénquima del casquete. [20] y Gdnf , a través de la vía de señalización Gdnf-Ret, es necesaria para la atracción y ramificación de la yema ureteral en crecimiento. [21] Dentro del riñón en desarrollo, las células que expresan Osr1 se convertirán en células mesangiales, pericitos, músculo liso ureteral y la cápsula renal. Los tipos de células en los que se diferenciarán las células que expresan Osr1 están determinados por el momento de la pérdida de expresión: las células que se convertirán en parte de la vasculatura o el epitelio ureteral pierden la expresión de Osr1 temprano (E8.5), y las que se convierten en nefronas pierden expresión más tarde. (E11.5). [22] Las tres etapas de la formación renal se ven afectadas en ratones que carecen de expresión de Osr1 y son similares a los ratones con expresión reducida de Wt1 y Pax2 : el conducto de Wollfian es anormal, hay menos túbulos mesonéfricos y faltan las gónadas y metanefros que forman los riñones. [14] En el día embrionario 10.5, los embriones que carecen de expresión de Osr1 no desarrollan una yema ureteral que migra hacia el mesénquima metanéfrico no compactado. [14] La falta de señales inductivas de la yema ureteral combinada con una reducción descendente en la expresión de Pax2 da como resultado la apoptosis y la agenesia del riñón. [14]
Formación de extremidades
La expresión de Osr1 en las yemas de las extremidades se restringe inicialmente al mesénquima inmediatamente debajo del endodermo , pero se desplaza anterior y proximalmente en el día embrionario 11,5. [12] En ratones, Osr1 se expresa en el mesénquima interdigital [12] y presuntas articulaciones sinoviales durante el desarrollo de las extremidades. [23] donde se superpone con la expresión de Gdf5 , un marcador temprano para la formación de articulaciones. [24] Las células del tejido conectivo del músculo embrionario de las extremidades de ratón expresan el factor de transcripción Osr1, diferenciando en células fibrogénicas y adipogénicas in vivo e in vitro y definiendo una población embrionaria de progenitores fibroadipogénicos (FAP). El rastreo del linaje genético muestra que las células Osr1 + del desarrollo dan lugar a un subconjunto de PAF adultas. La pérdida de la función de Osr1 conduce a una reducción de la proliferación y supervivencia de progenitores miogénicos, lo que da como resultado defectos en el patrón de los músculos de las extremidades. [25]
Cáncer
La expresión de OSR1 está más reducida en los tejidos del cáncer de pulmón que en los tejidos pulmonares normales y se correlacionó con una diferenciación deficiente. OSR1 podría regular negativamente la actividad de la vía de señalización Wnt suprimiendo la expresión de SOX9 y β ‐ catenina. [26] La expresión de OSR1 también está significativamente regulada a la baja tanto en los niveles de ARNm como de proteínas en los tejidos de cáncer gástrico primario en comparación con los tejidos normales adyacentes. Actúa como un supresor funcional de tumores mediante la activación transcripcional de p53 y la represión de TCF / LEF en cáncer gástrico. [27] La expresión de OSR1 se reguló negativamente en el CCR primario y se correlacionó negativamente con el grado histológico. La regulación a la baja de OSR1 podría representar un marcador potencialmente pronóstico y una diana terapéutica para el CCR.
Otros sitios
Osr1 se expresa en el primer y segundo arcos branquiales, en las yemas de las extremidades, la boca y las fosas nasales, en el tronco, el prosencéfalo. [12] somitas en desarrollo, mandíbula distal y ojo en desarrollo. [13]
La expresión de OSR1 está regulada negativamente por Runx2 y IKZF1 . Estos genes están implicados en la diferenciación de osteoblastos y linfocitos a través de su interacción con la región promotora de Osr1 . [28] En líneas celulares de osteoblastos y osteosarcoma humanos, OSR1 es inducido directamente por 1,25-dihidroxivitamina D 3 . [29]
Reducción del tamaño del riñón causada por una variante del alelo.
Una variante del alelo humano OSR1 que no produce una transcripción funcional y que se encuentra en el 6% de las poblaciones caucásicas, reduce el tamaño del riñón del recién nacido en un 11,8%. [30]
Metilación de OSR1 en el cáncer
OSR1 está metilado y regulado a la baja en el 51,8% de las células y tejidos del cáncer gástrico. [31] Cuando se expresa normalmente, OSR1 es antiproliferativo: induce la detención del ciclo celular e induce la apoptosis en las células de cáncer gástrico. [31] OSR1 está metilado en más del 85% de los carcinomas de células escamosas. [32] >
- OSR1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .