La distrofia muscular oculofaríngea ( OPMD ) es una forma rara de distrofia muscular cuyos síntomas generalmente comienzan cuando una persona tiene entre 40 y 50 años. Puede ser una enfermedad neuromuscular autosómica dominante o autosómica recesiva . La herencia más común de OPMD es autosómica dominante, lo que significa que solo una copia del gen mutado necesita estar presente en cada célula. Los hijos de un padre afectado tienen un 50% de posibilidades de heredar el gen mutante. [2]
Distrofia muscular oculofaríngea | |
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Otros nombres | Distrofia muscular oculofaríngea [1] |
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Autosómico dominante en la mayoría de los casos ( minoría autosómica recesiva ) | |
Especialidad | Neurología ![]() |
Síntomas | Disfagia [2] |
Causas | Mutaciones en el gen PABPN1 [3] |
Método de diagnóstico | Biopsia de músculo [2] |
Tratamiento | Dispositivos ortopédicos para la gestión [1] |
La herencia autosómica dominante es la forma más común de herencia. Con menos frecuencia, OPMD se puede heredar en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que dos copias del gen mutado deben estar presentes en cada célula, ambos padres deben ser portadores del gen mutado y, por lo general, no muestran signos ni síntomas. El PABPN1 mutación contiene una GCG tri nucleótidos repetición [4] en el extremo 5' de la región codificante, y la expansión de esta repetición que entonces conduce a enfermedad autosómica dominante distrofia muscular oculofaríngea (OPMD). [5] [3]
Signos y síntomas
En cuanto a los signos (y síntomas) de la distrofia muscular oculofaríngea, sería consistente con lo siguiente: [2] [6]
- Debilidad de los músculos extraoculares.
- Neumonía por aspiración (complicación)
- Debilidad de la extremidad proximal
Aunque los signos / síntomas mencionados anteriormente son los más comunes, ha habido casos, aunque raros, en los que el sistema nervioso periférico se ha visto afectado con una reducción significativa de las fibras mielinizadas [2].
En los casos homocigotos , esta distrofia muscular es grave y comienza antes en la vida de los individuos afectados. [6]
Genética
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/3/3e/Protein_PABPN1_PDB_3B4D.png/220px-Protein_PABPN1_PDB_3B4D.png)
La genética de este tipo de distrofia muscular gira en torno al gen PABPN1 . Este gen sufre mutaciones que provocan que la proteína PABPN1 tenga extra alanina ( aminoácidos ), esto se manifiesta físicamente en los síntomas de esta EM. [3]
La expansión causada por las mutaciones en el gen PABPN1 finalmente interrumpe la mecánica celular del poli (A) ARN . En la mayoría de los casos, la distrofia muscular oculofaríngea se hereda por dominancia autosómica . [7]
Los alelos , que son una forma variante de un gen [8] involucrado en esta forma de MD son: PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 8-13, PABPN1, (GCG) n EXPANSION, (GCG) 7 y PABPN1, GLY12ALA. [4]
Diagnóstico
El diagnóstico de distrofia muscular oculofaríngea se puede realizar mediante dos métodos, una biopsia muscular o una extracción de sangre con pruebas genéticas para las expansiones de trinucleótidos GCG en el gen PABPN1. El análisis de sangre genético es más común. Además, se debe hacer una distinción entre OPMD y miastenia gravis o miopatía mitocondrial , en lo que respecta al diagnóstico diferencial de esta condición. [2]
Tratamiento
Actualmente no existe cura o tratamiento específico para eliminar los síntomas o detener la progresión de la enfermedad. Una dieta constante planificada con la ayuda de un dietista junto con ejercicios enseñados por un logopeda puede ayudar con los síntomas leves de disfagia. La intervención quirúrgica también puede ayudar a controlar temporalmente los síntomas relacionados con la ptosis y la disfagia. Cortar uno de los músculos de la garganta internamente, una operación llamada miotomía cricofaríngea , puede ser una forma de aliviar los síntomas en casos más graves. Sin embargo, para la mayoría de las personas, los beneficios de dichos tratamientos son solo temporales. Actualmente no hay ningún tratamiento disponible para tratar la debilidad de la extremidad proximal. Muchos de los afectados por la debilidad de la extremidad proximal eventualmente requerirán dispositivos de asistencia como bastones, aparatos ortopédicos o una silla de ruedas. Como ocurre con todos los procedimientos quirúrgicos, conllevan muchos factores de riesgo. [9] [10] A medida que la disfagia se vuelve más grave, los pacientes se vuelven desnutridos, pierden mucho peso, se deshidratan y sufren repetidos incidentes de neumonía por aspiración. Estos dos últimos suelen ser la causa de la muerte. [11]
Epidemiología
La enfermedad se encuentra en los 5 continentes (30 países) y se observa con frecuencia en los canadienses franceses, con una prevalencia de 1: 1000. OPMD afecta a hombres y mujeres por igual, y las personas afectadas se han encontrado en Europa ( Francia ), judía Ashkenazi, y españoles americanos. [12]
Ver también
- Distrofia muscular
- PABPN1
Referencias
- ^ a b "Distrofia muscular oculofaríngea | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 3 de enero de 2018 .
- ^ a b c d e f Trollet, Capucine; Gidaro, Teresa; Klein, Pierre; Périé, Sophie; Butler-Browne, Gillian; Lacau St Guily, Jean (1 de enero de 1993). Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). Distrofia muscular oculofaríngea . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301305 .actualización 2014
- ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "Distrofia muscular oculofaríngea" . Referencia casera de la genética . Consultado el 28 de mayo de 2016 .
- ^ a b "Entrada OMIM - * 602279 - PROTEÍNA DE UNIÓN A POLIADENILATO, NUCLEAR, 1; PABPN1" . www.omim.org . Consultado el 29 de mayo de 2016 .
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8106 "Proteína de unión poli (A) PABPN1, nuclear 1 [Homo sapiens (humano)]"] 11 de octubre de 2014.
- ^ a b "Distrofia muscular oculofaríngea" (PDF) . Consultado el 28 de mayo de 2016 .
- ^ "Entrada OMIM - # 164300 - DISTROFIA MUSCULAR OCULOFARÍNGEA; OPMD" . www.omim.org . Consultado el 29 de mayo de 2016 .
- ^ Referencia, Genética Inicio. "¿Qué es un gen?" . Referencia casera de la genética . Consultado el 29 de mayo de 2016 .
- ^ Davies, Janet E .; Berger, Zdenek; Rubinsztein, David C. (enero de 2006). "Distrofia muscular oculofaríngea: terapias potenciales para un trastorno asociado a agregados". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 38 (9): 1457–1462. doi : 10.1016 / j.biocel.2006.01.016 . PMID 16530457 .
- ^ Abu-Baker, Aida; Rouleau, Guy A. (febrero de 2007). "Distrofia muscular oculofaríngea: avances recientes en la comprensión de los mecanismos patogénicos moleculares y estrategias de tratamiento" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1772 (2): 173–185. doi : 10.1016 / j.bbadis.2006.10.003 . PMID 17110089 .
- ^ Malerba, A .; Klein, P .; Bachtarzi, H .; Jarmin, SA; Córdoba, G .; Ferry, A .; Cuerdas, V .; Espinoza, M. Polay; Mamchaoui, K .; Blumen, SC; St Guily, J. Lacau; Mouly, V .; Graham, M .; Butler-Browne, G .; Suhy, DA; Trollet, C .; Dickson, G. (31 de marzo de 2017). "Terapia génica PABPN1 para la distrofia muscular oculofaríngea" . Comunicaciones de la naturaleza . 8 : 14848. Bibcode : 2017NatCo ... 814848M . doi : 10.1038 / ncomms14848 . PMC 5380963 . PMID 28361972 .
- ^ "Distrofia muscular oculofaríngea | Enfermedad | Respuestas a sus preguntas | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 29 de mayo de 2016 .
Otras lecturas
- Raz, Yotam; Raz, Vered (1 de enero de 2014). "Distrofia muscular oculofaríngea como paradigma del envejecimiento muscular" . Fronteras en el envejecimiento de la neurociencia . 6 : 317. doi : 10.3389 / fnagi.2014.00317 . PMC 4226162 . PMID 25426070 .
- Hill, ME; Creed, GA; McMullan, TFW; Tyers, AG; Hilton-Jones, D .; Robinson, DO; Hammans, SR (1 de marzo de 2001). "Distrofia muscular oculofaríngea" . Cerebro . 124 (3): 522–526. doi : 10.1093 / cerebro / 124.3.522 . ISSN 0006-8950 . PMID 11222452 .
- Gómez-Torres, Antonio; Abrante Jiménez, Antonio; Rivas Infante, Eloy; Menoyo Bueno, Alicia; Tirado Zamora, Isabel; Esteban Ortega, Francisco (noviembre de 2012). "Miotomía Cricofaríngea en el Tratamiento de la Distrofia Muscular Oculofaríngea". Acta Otorrinolaringologica (edición en inglés) . 63 (6): 465–469. doi : 10.1016 / j.otoeng.2012.11.009 . ISSN 2173-5735 .
- Distrofia muscular oculofaríngea en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
enlaces externos
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