Los receptores olfativos ( OR ), también conocidos como receptores de olor , se expresan en las membranas celulares de las neuronas receptoras olfativas y son responsables de la detección de los olores (por ejemplo, compuestos que tienen olor) que dan lugar al sentido del olfato . Los receptores olfativos activados desencadenan impulsos nerviosos que transmiten información sobre el olor al cerebro. Estos receptores son miembros de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) de tipo rodopsina de clase A. [1] [2]Los receptores olfativos forman una familia multigénica que consta de alrededor de 800 genes en humanos y 1400 genes en ratones. [3]
Receptor olfativo | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | ||||||||
Símbolo | 7tm_4 | |||||||
Pfam | PF13853 | |||||||
InterPro | IPR000725 | |||||||
|
Expresión
En los vertebrados , los receptores olfatorios se encuentran tanto en los cilios como en las sinapsis de las neuronas sensoriales olfativas [4] y en el epitelio de las vías respiratorias humanas. [5] En los insectos , los receptores olfativos se encuentran en las antenas y otros órganos quimiosensoriales. [6] Los espermatozoides también expresan receptores de olor, que se cree que están involucrados en la quimiotaxis para encontrar el óvulo . [7]
Mecanismo
En lugar de unirse a ligandos específicos, los receptores olfativos muestran afinidad por una variedad de moléculas de olor y, a la inversa, una sola molécula de olor puede unirse a varios receptores olfativos con afinidades variables, [8] que dependen de las propiedades fisicoquímicas de moléculas como su volúmenes. [9] Una vez que el olor se ha unido al receptor del olor, el receptor sufre cambios estructurales y se une y activa la proteína G de tipo olfativo en el interior de la neurona receptora olfatoria. La proteína G ( G olf y / o G s ) [10] a su vez activa la liasa - adenilato ciclasa - que convierte ATP en AMP cíclico (cAMP). El cAMP abre canales iónicos cíclicos activados por nucleótidos que permiten que los iones de calcio y sodio entren en la célula, despolarizando la neurona receptora olfativa y comenzando un potencial de acción que lleva la información al cerebro .
Las secuencias primarias de miles de receptores olfativos se conocen a partir de los genomas de más de una docena de organismos: son proteínas transmembrana de siete hélices, pero no hay (en mayo de 2016) estructuras conocidas de ningún quirófano. Sus secuencias exhiben motivos típicos de GPCR de clase A, útiles para construir sus estructuras con modelado molecular. [11] Golebiowski, Ma y Matsunami demostraron que el mecanismo de reconocimiento de ligandos, aunque similar a otros GPCR de clase A no olfatorios, involucra residuos específicos de los receptores olfativos, especialmente en la sexta hélice. [12] Hay una secuencia altamente conservada en aproximadamente tres cuartas partes de todas las RUP que es un sitio de unión de iones metálicos trípode, [13] y Suslick ha propuesto que las RUP son de hecho metaloproteínas (en su mayoría probablemente con iones de zinc, cobre y posiblemente manganeso ) que sirven como un sitio ácido de Lewis para la unión de muchas moléculas olorosas. Crabtree , en 1978, había sugerido previamente que Cu (I) es "el candidato más probable para un sitio metaloreceptor en el olfato" para volátiles de olor fuerte que también son buenos ligandos de coordinación de metales, como los tioles. [14] Zhuang, Matsunami y Block, en 2012, confirmaron la propuesta de Crabtree / Suslick para el caso específico de un ratón OR, MOR244-3, mostrando que el cobre es esencial para la detección de ciertos tioles y otros compuestos que contienen azufre. Por lo tanto, al usar una sustancia química que se une al cobre en la nariz del ratón, de modo que el cobre no estuviera disponible para los receptores, los autores demostraron que los ratones no podían detectar los tioles. Sin embargo, estos autores también encontraron que MOR244-3 carece del sitio de unión de iones metálicos específico sugerido por Suslick, mostrando en cambio un motivo diferente en el dominio EC2. [15]
En una interpretación reciente pero muy controvertida, también se ha especulado que los receptores olfativos realmente podrían detectar varios niveles de energía vibratoria de una molécula en lugar de motivos estructurales a través de mecanismos de coherencia cuántica. [16] Como evidencia, se ha demostrado que las moscas pueden diferenciar entre dos moléculas de olor que solo difieren en el isótopo de hidrógeno (que cambiará drásticamente los niveles de energía vibratoria de la molécula). [17] Las moscas no sólo podían distinguir entre las formas deuteradas y no deuteradas de un olor, sino que podían generalizar la propiedad de "deuteración" a otras moléculas nuevas. Además, generalizaron el comportamiento de evitación aprendido a moléculas que no estaban deuteradas pero que compartían un tramo de vibración significativo con las moléculas deuteradas, un hecho que la física diferencial de la deuteración (abajo) tiene dificultades para explicar.
La deuteración cambia los calores de adsorción y los puntos de ebullición y congelación de las moléculas (puntos de ebullición: 100,0 ° C para H 2 O frente a 101,42 ° C para D 2 O; puntos de fusión: 0,0 ° C para H 2 O, 3,82 ° C para D 2 O), pKa (es decir, constante de disociación: 9,71 x 10 −15 para H 2 O frente a 1,95 x 10 −15 para D 2 O, cf. agua pesada ) y la fuerza de los enlaces de hidrógeno. Estos efectos isotópicos son muy comunes, por lo que es bien sabido que la sustitución del deuterio cambiará las constantes de unión de las moléculas a los receptores de proteínas. [18]
Se ha afirmado que los receptores olfativos humanos son capaces de distinguir entre isotopómeros deuterados y no deuterados de ciclopentadecanona mediante la detección del nivel de energía vibratoria. [19] Sin embargo, esta afirmación ha sido cuestionada por otro informe de que el receptor de reconocimiento de almizcle humano, OR5AN1 , que responde de manera robusta a la ciclopentadecanona y la muscona , no distingue los isotopómeros de estos compuestos in vitro. Además, el receptor de reconocimiento de (metiltio) metanotiol de ratón, MOR244-3, así como otros receptores olfativos humanos y de ratón seleccionados, respondieron de manera similar a los isotopómeros normales, deuterados y de carbono 13 de sus respectivos ligandos, lo que coincide con los resultados encontrados con el almizcle. receptor OR5AN1. [20] Por lo tanto, se concluyó que la teoría de la vibración propuesta no se aplica al receptor de almizcle humano OR5AN1, al receptor de tiol de ratón MOR244-3 u otros receptores olfativos examinados. Además, el mecanismo de transferencia de electrones propuesto de las frecuencias vibratorias de los olores podría suprimirse fácilmente mediante los efectos cuánticos de los modos de vibración molecular no olores. Por lo tanto, múltiples líneas de evidencia argumentan en contra de la teoría de la vibración del olfato. [21] Este último estudio fue criticado porque utilizó "células en un plato en lugar de dentro de organismos completos" y que "expresar un receptor olfativo en células renales embrionarias humanas no reconstituye adecuadamente la naturaleza compleja del olfato ...". En respuesta, los autores del segundo estudio afirman que "las células renales embrionarias no son idénticas a las células de la nariz ... pero si nos fijamos en los receptores, es el mejor sistema del mundo". [22] [23] [24]
Se hipotetiza que el mal funcionamiento de las metaloproteínas en el sistema olfativo tiene una conexión con enfermedades neurodegenerativas de base amiloidea. [25]
Diversidad
Existe una gran cantidad de receptores de olores diferentes, con hasta 1.000 en el genoma de los mamíferos, lo que representa aproximadamente el 3% de los genes del genoma. Sin embargo, no todos estos genes de receptores de olor potenciales se expresan y son funcionales. Según un análisis de datos derivados del Proyecto Genoma Humano , los seres humanos tienen aproximadamente 400 genes funcionales que codifican receptores olfativos, y los 600 candidatos restantes son pseudogenes . [26]
La razón del gran número de receptores de olores diferentes es proporcionar un sistema para discriminar entre tantos olores diferentes como sea posible. Aun así, cada receptor de olores no detecta un solo olor. Más bien, cada receptor de olor individual está ampliamente ajustado para ser activado por una serie de estructuras olorosas similares. [27] [28] De manera análoga al sistema inmunológico , la diversidad que existe dentro de la familia de receptores olfativos permite caracterizar moléculas que nunca antes se habían encontrado. Sin embargo, a diferencia del sistema inmunológico, que genera diversidad a través de la recombinación in situ , cada receptor olfativo se traduce a partir de un gen específico; de ahí la gran parte del genoma dedicada a codificar genes OR. Además, la mayoría de los olores activan más de un tipo de receptor de olores. Dado que el número de combinaciones y permutaciones de receptores olfativos es muy grande, el sistema de receptores olfativos es capaz de detectar y distinguir entre un gran número de moléculas aromáticas.
La desorfanización de los receptores de olores se puede completar utilizando técnicas electrofisiológicas y de imágenes para analizar los perfiles de respuesta de neuronas sensoriales individuales a los repertorios de olores. [29] Estos datos abren el camino al desciframiento del código combinatorio de la percepción de los olores. [30]
Tal diversidad de expresión de OR maximiza la capacidad de olfato. Tanto la expresión de OR monoalélico en una sola neurona como la diversidad máxima de expresión de OR en la población de neuronas son esenciales para la especificidad y sensibilidad de la detección olfativa. Por tanto, la activación del receptor olfatorio es un problema de diseño de doble objetivo. Utilizando modelos matemáticos y simulaciones por ordenador, Tian et al propusieron un mecanismo de regulación de tres capas optimizado evolutivamente, que incluye segregación zonal, cruce de barreras epigenéticas acoplado a un circuito de retroalimentación negativa y un paso de competencia potenciador [31] . Este modelo no solo recapitula la expresión O monoalélica, sino que también aclara cómo el sistema olfativo maximiza y mantiene la diversidad de la expresión O.
Familias
Se ha diseñado un sistema de nomenclatura para la familia de receptores olfativos [32] y es la base de los símbolos oficiales del Proyecto del Genoma Humano ( HUGO ) para los genes que codifican estos receptores. Los nombres de los miembros individuales de la familia de receptores olfativos tienen el formato "ORnXm", donde:
- O es el nombre de la raíz ( O lfactory R eceptor superfamilia)
- n = un número entero que representa una familia (p. ej., 1-56) cuyos miembros tienen más del 40% de identidad de secuencia,
- X = una sola letra (A, B, C, ...) que denota una subfamilia (> 60% de identidad de secuencia), y
- m = un número entero que representa a un miembro individual de la familia ( isoforma ).
Por ejemplo, OR1A1 es la primera isoforma de la subfamilia A de la familia de receptores olfatorios 1.
Es probable que los miembros que pertenecen a la misma subfamilia de receptores olfativos (> 60% de identidad de secuencia) reconozcan moléculas olorosas estructuralmente similares. [33]
Se han identificado dos clases principales de receptores olfativos en humanos: [34]
- clase I (receptores similares a los de los peces) O familias 51-56
- clase II ( receptores específicos de tetrápodos ) O familias 1-13
Los receptores de clase I están especializados para detectar olores hidrófilos, mientras que los receptores de clase II detectan compuestos más hidrófobos. [35]
Evolución
Se ha demostrado que la familia de genes del receptor olfatorio en vertebrados evoluciona a través de eventos genómicos como la duplicación y conversión de genes . [36] La evidencia del papel de la duplicación en tándem la proporciona el hecho de que muchos genes de receptores olfativos que pertenecen al mismo clado filogenético se encuentran en el mismo grupo de genes . [37] Hasta este punto, la organización de los grupos genómicos de OR está bien conservada entre humanos y ratones, a pesar de que el recuento de OR funcional es muy diferente entre estas dos especies. [38] Esta evolución de nacimiento y muerte ha reunido segmentos de varios genes OR para generar y degenerar configuraciones de sitios de unión de olores, creando nuevos genes OR funcionales, así como pseudogenes. [39]
En comparación con muchos otros mamíferos, los primates tienen un número relativamente pequeño de genes OR funcionales. Por ejemplo, desde la divergencia de su ancestro común más reciente (MRCA), los ratones han ganado un total de 623 genes OR nuevos y han perdido 285 genes, mientras que los humanos han ganado solo 83 genes, pero han perdido 428 genes. [40] Los ratones tienen un total de 1035 genes OR que codifican proteínas, los humanos tienen 387 genes OR que codifican proteínas. [40] La hipótesis de la prioridad de la visión establece que la evolución de la visión del color en los primates puede haber disminuido la dependencia de los primates del olfato, lo que explica la relajación de la presión selectiva que explica la acumulación de pseudogenes del receptor olfatorio en los primates. [41] Sin embargo, la evidencia reciente ha vuelto obsoleta la hipótesis de prioridad de la visión, porque se basó en datos y suposiciones engañosas. La hipótesis asumió que los genes OR funcionales pueden correlacionarse con la capacidad olfativa de un animal dado. [41] En este punto de vista, una disminución en la fracción de genes OR funcionales causaría una reducción en el sentido del olfato; las especies con mayor recuento de pseudogenes también tendrían una capacidad olfativa disminuida. Esta suposición es errónea. Los perros, que tienen fama de tener buen sentido del olfato, [42] no tienen el mayor número de genes OR funcionales. [40] Además, los pseudogenes pueden ser funcionales; El 67% de los pseudogenes OR humanos se expresan en el epitelio olfatorio principal, donde posiblemente tengan funciones reguladoras en la expresión génica. [43] Más importante aún, la hipótesis de prioridad de visión asumió una pérdida drástica de genes OR funcionales en la rama de los OWM , pero esta conclusión fue sesgada por datos de baja resolución de solo 100 genes OR. [44] En cambio, los estudios de alta resolución coinciden en que los primates han perdido genes OR en todas las ramas, desde el MRCA hasta los humanos, lo que indica que la degeneración de los repertorios de genes OR en primates no puede explicarse simplemente por las capacidades cambiantes de la visión. [45]
Se ha demostrado que la selección negativa todavía está relajada en los receptores olfativos humanos modernos, lo que sugiere que aún no se ha alcanzado una meseta de función mínima en los humanos modernos y, por lo tanto, la capacidad olfativa podría estar todavía disminuyendo. Se considera que esto proporciona una primera pista sobre la futura evolución genética humana. [46]
Descubrimiento
En 2004, Linda B. Buck y Richard Axel ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su trabajo [47] sobre los receptores olfativos. [48] En 2006, se demostró que existe otra clase de receptores de olor, conocidos como receptores asociados a trazas de aminas (TAAR), para detectar aminas volátiles . [49] A excepción de TAAR1 , todos los TAAR funcionales en humanos se expresan en el epitelio olfatorio . [50] También se ha identificado una tercera clase de receptores olfativos conocidos como receptores vomeronasales ; Los receptores vomeronasales funcionan supuestamente como receptores de feromonas .
Al igual que con muchos otros GPCR, todavía hay una falta de estructuras experimentales a nivel atómico para los receptores olfativos y la información estructural se basa en métodos de modelado de homología . [51]
Sin embargo, la expresión funcional limitada de los receptores olfativos en los sistemas heterólogos ha obstaculizado en gran medida los intentos de desorfanizarlos (analizar los perfiles de respuesta de los receptores olfativos individuales). [52] Esto fue completado por primera vez por el receptor de ingeniería genética, OR-I7 para caracterizar el "espacio olfativo" de una población de receptores de aldehídos nativos. [53]
Ver también
- Fantosmia
- Receptor
- Receptor asociado a trazas de aminas
- Odorante
- Pseudogenes
- Familia de genes
Referencias
- ^ Gaillard I, Rouquier S, Giorgi D (febrero de 2004). "Receptores olfativos". Ciencias de la vida celular y molecular . 61 (4): 456–69. doi : 10.1007 / s00018-003-3273-7 . PMID 14999405 . S2CID 18608331 .
- ^ Hussain A, Saraiva LR, Korsching SI (marzo de 2009). "Selección darwiniana positiva y el nacimiento de un clado receptor olfativo en teleósteos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (11): 4313–8. Código Bibliográfico : 2009PNAS..106.4313H . doi : 10.1073 / pnas.0803229106 . PMC 2657432 . PMID 19237578 .
- ^ Niimura Y (diciembre de 2009). "Dinámica evolutiva de genes receptores olfativos en cordados: interacción entre ambientes y contenidos genómicos" . Genómica humana . 4 (2): 107–18. doi : 10.1186 / 1479-7364-4-2-107 . PMC 3525206 . PMID 20038498 .
- ^ Rinaldi A (julio de 2007). "El olor de la vida. La exquisita complejidad del olfato en animales y humanos" . Informes EMBO . 8 (7): 629–33. doi : 10.1038 / sj.embor.7401029 . PMC 1905909 . PMID 17603536 .
- ^ Gu X, Karp PH, Brody SL, Pierce RA, Welsh MJ, Holtzman MJ, Ben-Shahar Y (marzo de 2014). "Funciones quimiosensoriales de las células neuroendocrinas pulmonares" . Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 50 (3): 637–46. doi : 10.1165 / rcmb.2013-0199OC . PMC 4068934 . PMID 24134460 .
- ^ Hallem EA, Dahanukar A, Carlson JR (2006). "Receptores de olores y sabores de insectos". Revisión anual de entomología . 51 : 113–35. doi : 10.1146 / annurev.ento.51.051705.113646 . PMID 16332206 .
- ^ Spehr M, Schwane K, Riffell JA, Zimmer RK, Hatt H (mayo de 2006). "Receptores de olor y mecanismos de señalización de tipo olfativo en espermatozoides de mamíferos". Endocrinología molecular y celular . 250 (1–2): 128–36. doi : 10.1016 / j.mce.2005.12.035 . PMID 16413109 . S2CID 45545572 .
- ^ Buck LB (noviembre de 2004). "Receptores olfativos y codificación de olores en mamíferos". Reseñas de nutrición . 62 (11 Pt 2): S184–8, discusión S224–41. doi : 10.1301 / nr.2004.nov.S184-S188 . PMID 15630933 .
- ^ Saberi M, Seyed-Allaei H (abril de 2016). "Los receptores de olores de Drosophila son sensibles al volumen molecular de los olores" . Informes científicos . 6 : 25103. Bibcode : 2016NatSR ... 625103S . doi : 10.1038 / srep25103 . PMC 4844992 . PMID 27112241 .
- ^ Jones DT, Reed RR (mayo de 1989). "Golf: una proteína G específica de la neurona olfativa implicada en la transducción de señales odoríferas". Ciencia . 244 (4906): 790–5. Código bibliográfico : 1989Sci ... 244..790J . doi : 10.1126 / science.2499043 . PMID 2499043 .
- ^ de March CA, Kim SK, Antonczak S, Goddard WA, Golebiowski J (septiembre de 2015). "Receptores de olor acoplados a proteína G: de secuencia a estructura" . Ciencia de las proteínas . 24 (9): 1543–8. doi : 10.1002 / pro.2717 . PMC 4570547 . PMID 26044705 .
- ^ de March CA, Yu Y, Ni MJ, Adipietro KA, Matsunami H, Ma M, Golebiowski J (julio de 2015). "Activación de control de residuos conservados de receptores de olores acoplados a proteína G de mamíferos" . Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 137 (26): 8611–6. doi : 10.1021 / jacs.5b04659 . PMC 4497840 . PMID 26090619 .
- ^ Wang J, Luthey-Schulten ZA, Suslick KS (marzo de 2003). "¿Es el receptor olfativo una metaloproteína?" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (6): 3035–9. Código Bibliográfico : 2003PNAS..100.3035W . doi : 10.1073 / pnas.262792899 . PMC 152240 . PMID 12610211 .
- ^ Crabtree RH (1978). "Cobre (I): un posible sitio de unión olfativa". Revista de Química Inorgánica y Nuclear . 40 (7): 1453. doi : 10.1016 / 0022-1902 (78) 80071-2 .
- ^ Duan X, Block E, Li Z, Connelly T, Zhang J, Huang Z, Su X, Pan Y, Wu L, Chi Q, Thomas S, Zhang S, Ma M, Matsunami H, Chen GQ, Zhuang H (febrero de 2012 ). "Papel crucial del cobre en la detección de olores coordinadores de metales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (9): 3492–7. Código bibliográfico : 2012PNAS..109.3492D . doi : 10.1073 / pnas.1111297109 . PMC 3295281 . PMID 22328155 .
- ^ Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Stoneham AM (enero de 2007). "¿Podrían los humanos reconocer el olor mediante el túnel asistido por fonones?". Cartas de revisión física . 98 (3): 038101. arXiv : física / 0611205 . Código Bibliográfico : 2007PhRvL..98c8101B . doi : 10.1103 / PhysRevLett.98.038101 . PMID 17358733 . S2CID 1519986 .
- ^ Franco MI, Turín L, Mershin A, Skoulakis EM (marzo de 2011). "Componente sensor de vibración molecular en el olfato de Drosophila melanogaster" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (9): 3797–802. Código bibliográfico : 2011PNAS..108.3797F . doi : 10.1073 / pnas.1012293108 . PMC 3048096 . PMID 21321219 .
- ^ Schramm VL (octubre de 2007). "Efectos de isótopos vinculantes: bendición y perdición" . Opinión actual en biología química . 11 (5): 529–36. doi : 10.1016 / j.cbpa.2007.07.013 . PMC 2066183 . PMID 17869163 .
- ^ Gane S, Georganakis D, Maniati K, Vamvakias M, Ragoussis N, Skoulakis EM, Turín L (2013). "Componente sensor de vibración molecular en el olfato humano" . PLOS ONE . 8 (1): e55780. Código Bibliográfico : 2013PLoSO ... 855780G . doi : 10.1371 / journal.pone.0055780 . PMC 3555824 . PMID 23372854 .
- ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Sekharan S, Dethier B, Ertem MZ, Gundala S, Pan Y, Li S, Li Z, Lodge SN, Ozbil M, Jiang H, Penalba SF, Batista VS, Zhuang H (mayo de 2015 ). "Implausibilidad de la teoría vibracional del olfato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (21): E2766-74. Código bibliográfico : 2015PNAS..112E2766B . doi : 10.1073 / pnas.1503054112 . PMC 4450420 . PMID 25901328 .
- ^ Vosshall LB (mayo de 2015). "Descansar una controvertida teoría del olfato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (21): 6525–6. Código Bib : 2015PNAS..112.6525V . doi : 10.1073 / pnas.1507103112 . PMC 4450429 . PMID 26015552 .
- ^ Everts S (2015). "Receptor Research reaviva un debate maloliente". Noticias de Química e Ingeniería . 93 (18): 29-30.
- ^ Turín L, Gane S, Georganakis D, Maniati K, Skoulakis EM (junio de 2015). "Plausibilidad de la teoría vibracional del olfato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (25): E3154. Código bibliográfico : 2015PNAS..112E3154T . doi : 10.1073 / pnas.1508035112 . PMC 4485082 . PMID 26045494 .
- ^ Block E, Jang S, Matsunami H, Batista VS, Zhuang H (junio de 2015). "Respuesta a Turín et al .: la teoría vibratoria del olfato es inverosímil" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (25): E3155. Código bibliográfico : 2015PNAS..112E3155B . doi : 10.1073 / pnas.1508443112 . PMC 4485112 . PMID 26045493 .
- ^ Mahmoudi M, Suslick KS (diciembre de 2012). "Fibrilación proteica y sistema olfativo: especulaciones sobre su vinculación". Tendencias en biotecnología . 30 (12): 609–10. doi : 10.1016 / j.tibtech.2012.08.007 . PMID 22998929 .
- ^ Gilad Y, Lancet D (marzo de 2003). "Diferencias de población en el repertorio olfativo funcional humano" . Biología Molecular y Evolución . 20 (3): 307-14. doi : 10.1093 / molbev / msg013 . PMID 12644552 .
- ^ Malnic B, Hirono J, Sato T, Buck LB (marzo de 1999). "Códigos de receptores combinatorios para olores". Celular . 96 (5): 713–23. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80581-4 . PMID 10089886 . S2CID 12335310 .
- ^ Araneda RC, Peterlin Z, Zhang X, Chesler A, Firestein S (marzo de 2004). "Un perfil farmacológico del repertorio del receptor de aldehído en el epitelio olfativo de rata" . La revista de fisiología . 555 (Pt 3): 743–56. doi : 10.1113 / jphysiol.2003.058040 . PMC 1664868 . PMID 14724183 .
- ^ Smith R, Peterlin Z, Araneda R (2013). Farmacología de los receptores olfativos de mamíferos . Métodos en Biología Molecular. 1003 . Métodos de receptores olfativos en biología molecular: Humana Press. págs. 203–209. doi : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-377-0. PMID 23585044 .
- ^ de marzo de CA, Ryu S, Sicard G, Moon C, Golebiowski J (septiembre de 2015). "Relaciones estructura-olor revisadas en la era posgenómica". Diario de sabores y fragancias . 30 (5): 342–361. doi : 10.1002 / ffj.3249 .
- ^ Tian XJ, Zhang H, Sannerud J, Xing J (mayo de 2016). "Lograr la selección de receptores olfativos diversos y monoalélicos a través del diseño de optimización de doble objetivo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (21): E2889-98. arXiv : 1505.05179 . Código bibliográfico : 2016PNAS..113E2889T . doi : 10.1073 / pnas.1601722113 . PMC 4889386 . PMID 27162367 .
- ^ Glusman G, Bahar A, Sharon D, Pilpel Y, White J, Lancet D (noviembre de 2000). "La superfamilia de genes del receptor olfativo: minería de datos, clasificación y nomenclatura". Genoma de mamíferos . 11 (11): 1016–23. CiteSeerX 10.1.1.592.3303 . doi : 10.1007 / s003350010196 . PMID 11063259 . S2CID 7573615 .
- ^ Malnic B, Godfrey PA, Buck LB (febrero de 2004). "La familia de genes del receptor olfativo humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (8): 2584–9. Código Bibliográfico : 2004PNAS..101.2584M . doi : 10.1073 / pnas.0307882100 . PMC 356993 . PMID 14983052 .
- ^ Glusman G, Yanai I, Rubin I, Lancet D (mayo de 2001). "El subgenoma olfativo humano completo" . Investigación del genoma . 11 (5): 685–702. doi : 10.1101 / gr.171001 . PMID 11337468 .
- ^ Freeitag J, Krieger J, Strotmann J, Breer H (1995). "Dos clases de receptores olfativos en Canopus laevis". Neurona . 15 (6): 1383-1392. doi : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90016-0 . PMID 8845161 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ Nei M, Rooney AP (2005). "Evolución concertada y de nacimiento y muerte de familias multigénicas" . Revisión anual de genética . 39 : 121–52. doi : 10.1146 / annurev.genet.39.073003.112240 . PMC 1464479 . PMID 16285855 .
- ^ Niimura Y, Nei M (2006). "Dinámica evolutiva de genes receptores olfativos y quimiosensoriales en vertebrados" . Revista de Genética Humana . 51 (6): 505-17. doi : 10.1007 / s10038-006-0391-8 . PMC 1850483 . PMID 16607462 .
- ^ Niimura Y, Nei M (febrero de 2005). "Análisis evolutivo comparativo de agrupaciones de genes de receptores olfativos entre humanos y ratones". Gene . 346 (6): 13-21. doi : 10.1016 / j.gene.2004.09.025 . PMID 15716120 .
- ^ Nozawa M, Nei M (2008). "Desviación genómica y variación del número de copias de genes receptores quimiosensoriales en humanos y ratones" . Investigación citogenética y genómica . 123 (1–4): 263–9. doi : 10.1159 / 000184716 . PMC 2920191 . PMID 19287163 .
- ^ a b c Niimura Y, Nei M (agosto de 2007). "Extensas ganancias y pérdidas de genes de receptores olfativos en la evolución de los mamíferos" . PLOS ONE . 2 (8): e708. Código Bibliográfico : 2007PLoSO ... 2..708N . doi : 10.1371 / journal.pone.0000708 . PMC 1933591 . PMID 17684554 .
- ^ a b Gilad Y, Wiebe V, Przeworski M, Lancet D, Pääbo S (enero de 2004). "La pérdida de genes receptores olfativos coincide con la adquisición de visión tricromática completa en primates" . PLOS Biología . 2 (1): E5. doi : 10.1371 / journal.pbio.0020005 . PMC 314465 . PMID 14737185 .
- ^ Craven BA, Paterson EG, Settles GS (junio de 2010). "La dinámica de fluidos del olfato canino: patrones únicos de flujo de aire nasal como explicación de la macrosmia" . Revista de la Royal Society, Interface . 7 (47): 933–43. doi : 10.1098 / Rsif.2009.0490 . PMC 2871809 . PMID 20007171 .
- ^ Zhang X, De la Cruz O, Pinto JM, Nicolae D, Firestein S, Gilad Y (2007). "Caracterización de la expresión de la familia de genes del receptor olfatorio humano utilizando un nuevo microarray de ADN" . Biología del genoma . 8 (5): R86. doi : 10.1186 / gb-2007-8-5-r86 . PMC 1929152 . PMID 17509148 .
- ^ Matsui A, Go Y, Niimura Y (mayo de 2010). "Degeneración de los repertorios de genes del receptor olfatorio en primates: sin vínculo directo con la visión tricromática completa" . Biología Molecular y Evolución . 27 (5): 1192–200. doi : 10.1093 / molbev / msq003 . PMID 20061342 .
- ^ Niimura Y (abril de 2012). "Familia multigénica de receptores olfativos en vertebrados: desde el punto de vista de la genómica evolutiva" . Genómica actual . 13 (2): 103-14. doi : 10.2174 / 138920212799860706 . PMC 3308321 . PMID 23024602 .
- ^ Pierron D, Cortés NG, Letellier T, Grossman LI (febrero de 2013). "Relajación actual de la selección en el genoma humano: tolerancia de mutaciones deletéreas en los receptores olfativos" . Filogenética molecular y evolución . 66 (2): 558–64. doi : 10.1016 / j.ympev.2012.07.032 . PMID 22906809 .
- ^ Buck L, Axel R (abril de 1991). "Una nueva familia multigénica puede codificar receptores de olores: una base molecular para el reconocimiento de olores" . Celular . 65 (1): 175–87. doi : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90418-X . PMID 1840504 .
- ^ "Comunicado de prensa: Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2004" . Consultado el 6 de junio de 2007 .
- ^ Liberles SD, Buck LB (agosto de 2006). "Una segunda clase de receptores quimiosensoriales en el epitelio olfativo". Naturaleza . 442 (7103): 645–50. Código bibliográfico : 2006Natur.442..645L . doi : 10.1038 / nature05066 . PMID 16878137 . S2CID 2864195 .
- ^ Liberles SD (octubre de 2015). "Rastrear receptores asociados a aminas: ligandos, circuitos neuronales y comportamientos" . Opinión actual en neurobiología . 34 : 1-7. doi : 10.1016 / j.conb.2015.01.001 . PMC 4508243 . PMID 25616211 .
- ^ Khafizov K, Anselmi C, Menini A, Carloni P (marzo de 2007). "Especificidad de ligando de receptores odorantes". Revista de modelado molecular . 13 (3): 401–9. doi : 10.1007 / s00894-006-0160-9 . PMID 17120078 . S2CID 604107 .
- ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmacología de los receptores olfativos de mamíferos". Receptores olfativos . Métodos en Biología Molecular. 1003 . págs. 203–9. doi : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3. PMID 23585044 .
- ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmacología de los receptores olfativos de mamíferos". Receptores olfativos . Métodos en Biología Molecular. 1003 . págs. 203–9. doi : 10.1007 / 978-1-62703-377-0_15 . ISBN 978-1-62703-376-3. PMID 23585044 .
enlaces externos
- Base de datos de receptores olfativos
- Explorador de datos de receptores olfativos humanos (HORDE)
- Olfatorio + Receptor + Proteína en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezamientos de temas médicos (MeSH)