La oligosacariltransferasa o OST ( EC 2.4.1.119 ) es un complejo de proteínas de membrana que transfiere un oligosacárido de 14 azúcares del dolicol a la proteína naciente . Es un tipo de glicosiltransferasa . El azúcar Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 (donde Glc = glucosa , Man = manosa y GlcNAc = N -acetilglucosamina ) se une a un residuo de asparagina (Asn) en la secuencia Asn-X- Ser o Asn-X- Thr donde X es cualquier aminoácido excepto prolina . Esta secuencia se llama una glicosilación sequon . La reacción catalizada por OST es el paso central en la vía de glicosilación N- enlazada .
STT3 | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | STT3 | |||||||
Pfam | PF02516 | |||||||
Clan pfam | CL0111 | |||||||
InterPro | IPR003674 | |||||||
Superfamilia OPM | 242 | |||||||
Proteína OPM | 3rce | |||||||
CAZy | GT66 | |||||||
Membranome | 275 | |||||||
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Localización
OST es un componente de la translocon en el retículo endoplasmático (ER) de la membrana . Un núcleo-oligosacárido ligado a lípidos se ensambla en la membrana del retículo endoplásmico y se transfiere a restos de asparagina seleccionados de cadenas polipeptídicas nacientes mediante el complejo de oligosacaril transferasa . [3] El sitio activo de la OST se encuentra a unos 4 nm de la cara lumenal de la membrana del RE. [4]
Suele actuar durante la traducción cuando la proteína naciente entra en el ER, pero esta glicosilación cotraduccional se denomina, no obstante, modificación postraduccional . Se han encontrado algunos ejemplos de actividad OST una vez completada la traducción. [5] [6] La opinión actual es que la actividad postraduccional puede ocurrir si la proteína está mal plegada o se pliega lentamente. [6]
Estructura y función
La levadura OST se compone de ocho proteínas diferentes que atraviesan la membrana en tres subcomplejos (uno de ellos es OST4 ). [7] [8] Estos octómeros no forman oligómeros de orden superior y tres de las ocho proteínas están glicosiladas. [7] Se sabe que la OST en mamíferos tiene una composición similar. [9] [10]
Se cree que OST requiere muchas subunidades porque debe: [11]
- Se coloca cerca del poro translocón.
- Reconocer y unir oligosaccharyldolichol.
- Escanee la proteína naciente para reconocer y unir lentejuelas.
- Mueva estos dos sustratos grandes a sus ubicaciones y conformaciones adecuadas.
- Active el átomo de nitrógeno de la amida Asn para la transferencia real de oligosacárido.
- Libera sus sustratos.
La subunidad catalíticamente activa de la OST se llama STT3. Existen dos parálogos en eucariotas, denominados STT3A y STT3B . STT3A es principalmente responsable de la glicosilación cotraduccional del polipéptido naciente cuando entra en el lumen del retículo endoplásmico, mientras que STT3B también puede mediar en la glicosilación postraduccional. [12] Se ha resuelto la estructura de PglB , el homólogo procariótico de STT3. [13] La gran similitud de secuencia entre el STT3 procariótico y eucariótico sugiere que sus estructuras son similares.
Significación clínica
Los síndromes de CDG son trastornos genéticos de la vía de glicosilación. Están etiquetados como "Tipo I" si el gen defectuoso es para una enzima involucrada en el ensamblaje o transferencia del precursor Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 -dolicol. Se etiquetan "Tipo II" si el paso defectuoso se produce después de la acción de OST en el N -vinculada glicosilación vía o involucra O -vinculada glicosilación . [14]
Ver también
- STT3A
- STT3B
Referencias
- ^ R salvaje, Kowal J, Eyring J, Ngwa EM, Aebi M, Locher KP (2018). "La estructura del complejo de oligosacariltransferasa de levadura da una idea de la N-glicosilación eucariota" . Ciencia . 359 (6375): 545–550. Código bibliográfico : 2018Sci ... 359..545W . doi : 10.1126 / science.aar5140 . PMID 29301962 .
- ^ Pfeffer S, Dudek J, Gogala M, Schorr S, Linxweiler J, Lang S, Becker T, Beckmann R, Zimmermann R, Förster F (2014). "Estructura del complejo de oligosacaril-transferasa de mamífero en el translocón de proteína ER nativa" . Nat. Comun . 5 (5): 3072. Bibcode : 2014NatCo ... 5.3072P . doi : 10.1038 / ncomms4072 . PMID 24407213 .
- ^ Zufferey R, Knauer R, Burda P, Stagljar I, te Heesen S, Lehle L, Aebi M (octubre de 1995). "STT3, una proteína altamente conservada necesaria para la actividad de la oligosacaril transferasa de levadura in vivo" . EMBO J . 14 (20): 4949–60. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00178.x . PMC 394598 . PMID 7588624 .
- ^ Nilsson IM, von Heijne G (marzo de 1993). "Determinación de la distancia entre el sitio activo de la oligosacariltransferasa y la membrana del retículo endoplásmico". J. Biol. Chem . 268 (8): 5798–801. PMID 8449946 .
- ^ Pless DD, Lennarz WJ; Lennarz (enero de 1977). "Conversión enzimática de proteínas a glicoproteínas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 74 (1): 134–8. Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74..134P . doi : 10.1073 / pnas.74.1.134 . PMC 393212 . PMID 264667 .
- ^ a b Duvet S, Op De Beeck A, Cocquerel L, Wychowski C, Cacan R, Dubuisson J (febrero de 2002). "La glicosilación de la proteína E1 de la envoltura del virus de la hepatitis C se produce después de la traducción en una línea celular mutante CHO deficiente en manosilfosforildolicol" . Glicobiología . 12 (2): 95–101. doi : 10.1093 / glycob / 12.2.95 . PMID 11886842 .
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- ^ Dempski RE, Imperiali B (diciembre de 2002). "Oligosaccharyl transferasa: guardián de la vía secretora". Curr Opin Chem Biol . 6 (6): 844–50. doi : 10.1016 / S1367-5931 (02) 00390-3 . PMID 12470740 .
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- ^ Ruiz-Canada C, Kelleher DJ, Gilmore R (enero de 2009). "N-glicosilación cotraduccional y postraduccional de polipéptidos por distintas isoformas de OST de mamífero" . Celular . 136 (2): 272–83. doi : 10.1016 / j.cell.2008.11.047 . PMC 2859625 . PMID 19167329 .
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- ^ Marquardt T, Denecke J (junio de 2003). "Trastornos congénitos de la glicosilación: revisión de sus bases moleculares, presentaciones clínicas y terapias específicas". EUR. J. Pediatr . 162 (6): 359–79. doi : 10.1007 / s00431-002-1136-0 . PMID 12756558 .
enlaces externos
- oligosacaryltransferase en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .