El sistema de administración oral de liberación controlada osmótica (OROS) es un sistema avanzado de administración oral de fármacos de liberación controlada en forma de tableta rígida con una membrana exterior semipermeable y uno o más pequeños orificios perforados con láser . A medida que la tableta atraviesa el cuerpo , el agua se absorbe a través de la membrana semipermeable a través de la ósmosis y la presión osmótica resultante se utiliza para empujar el fármaco activo a través de las aberturas perforadas con láser en la tableta y hacia el tracto gastrointestinal . OROS es una marca registrada propiedad de ALZA Corporation, que fue pionera en el uso de bombas osmóticas para la administración oral de fármacos. [1] [2] [3]
Razón fundamental
Pros y contras
Los sistemas de liberación osmótica tienen una serie de ventajas importantes sobre otros mecanismos de liberación controlada. Se ven significativamente menos afectados por factores como el pH , la ingesta de alimentos, la motilidad gastrointestinal y los diferentes entornos intestinales. El uso de una bomba osmótica para administrar fármacos tiene ventajas inherentes adicionales con respecto al control sobre las tasas de administración de fármacos. Esto permite una administración de fármacos mucho más precisa durante un período de tiempo prolongado, lo que da como resultado una farmacocinética mucho más predecible . Sin embargo, los sistemas de liberación osmótica son relativamente complicados, algo difíciles de fabricar y pueden causar irritación o incluso bloqueo del tracto GI debido a la liberación prolongada de fármacos irritantes del comprimido indeformable. [1] [4] [5] [6] [7] [8] [9]
Sistemas de liberación osmótica oral
Una sola capa
La bomba osmótica elemental (EOP) fue desarrollada por ALZA en 1974 y fue el primer ejemplo práctico de un sistema de liberación de fármacos basado en una bomba osmótica para uso oral. [1] [2] [10] [11] [12] Se introdujo en el mercado a principios de la década de 1980 en Osmosin ( indometacina ) y Acutrim ( fenilpropanolamina ), pero problemas inesperadamente graves con irritación GI y casos de perforación GI llevaron a la retirada de Osmosin. [1]
Más tarde, Merck & Co. desarrolló la bomba osmótica de porosidad controlada (CPOP) con la intención de abordar algunos de los problemas que llevaron a la retirada de Osmosin mediante un nuevo enfoque de la etapa final del mecanismo de liberación. [1] A diferencia del EOP, el CPOP no tenía un orificio preformado en la capa exterior para que se expulsara el fármaco. En cambio, la membrana semipermeable de la CPOP fue diseñada para formar numerosos poros pequeños al entrar en contacto con el agua a través de los cuales el fármaco sería expulsado a través de la presión osmótica. Los poros se formaron mediante el uso de un aditivo lixiviable o soluble insensible al pH , como el sorbitol . [13]
Multicapa
Tanto el EOP como el CPOP eran diseños relativamente simples y estaban limitados por su incapacidad para administrar fármacos poco solubles . [1] Esto llevó al desarrollo de una "capa de empuje" interna adicional compuesta de material (un polímero hinchable ) que se expandiría a medida que absorbía agua, que luego empujó la capa de fármaco (que incorpora un polímero viscoso para la suspensión de fármacos poco solubles). ) fuera del orificio de salida a una velocidad controlada. [1] [4] Se agregan agentes osmóticos, como cloruro de sodio , cloruro de potasio o xilitol, tanto al fármaco como a las capas de empuje para aumentar la presión osmótica . [1] [4] [5] El diseño inicial desarrollado en 1982 por los investigadores de ALZA fue designado Bomba Osmótica Push-Pull (PPOP), y Procardia XL ( nifedipina ) fue uno de los primeros medicamentos en utilizar este diseño PPOP. [1] [2]
A principios de la década de 1990, un programa de investigación financiado por ALZA comenzó a desarrollar una nueva forma de dosificación de metilfenidato para el tratamiento de niños con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [14] La corta vida media del metilfenidato requirió la administración de múltiples dosis cada día para lograr una cobertura duradera, lo que lo convirtió en un candidato ideal para la tecnología OROS. Se evaluaron y probaron múltiples perfiles farmacocinéticos candidatos en un intento de determinar la forma óptima de administrar el fármaco, lo cual fue especialmente importante dado el desconcertante fracaso de una formulación de liberación prolongada de metilfenidato (Ritalin SR) existente para actuar como se esperaba. El perfil de liberación de orden cero (plano) en el que la PPOP era óptima no logró mantener su eficacia a lo largo del tiempo, lo que sugirió que se formó una tolerancia aguda al metilfenidato durante el transcurso del día. Esto explicó por qué Ritalin SR era inferior a Ritalin IR dos veces al día, y llevó a la hipótesis de que era necesario un patrón ascendente de administración del fármaco para mantener el efecto clínico. Los ensayos diseñados para probar esta hipótesis tuvieron éxito y, posteriormente, ALZA desarrolló un diseño de PPOP modificado que utilizaba una capa de metilfenidato diseñado para liberar inmediatamente y elevar rápidamente los niveles séricos, seguido de 10 horas de administración de fármaco de primer orden (ascendente) desde el PPOP modificado. diseño. Este diseño se llamó Bomba Osmótica Push-Stick (PSOP) y utilizó dos capas de fármaco separadas con diferentes concentraciones de metilfenidato además de la capa de empuje (ahora bastante robusta). [1] [14]
Lista de medicamentos OROS
Los medicamentos OROS incluyen: [1] [3] [4] [7]
- Acutrim ( fenilpropanolamina )
- Adalat OROS ( nifedipina )
- Alpress LP ( prazosina )
- Cardura XL ( doxazosina )
- Concerta ( metilfenidato )
- Covera HS ( verapamilo )
- Ditropan XL / Lyrinel XL ( oxibutinina )
- Dynacirc CR ( isradipina )
- Efidac 24 ( pseudoefedrina / bromfeniramina , pseudoefedrina / clorfeniramina , pseudoefedrina )
- Exalgo / Jurnista ( hidromorfona )
- Glucotrol XL ( glipizida )
- Invega ( paliperidona )
- Minipress XL ( prazosin )
- Procardia XL ( nifedipina )
- Sudafed 24 ( pseudoefedrina )
- Tegretol XR ( carbamazepina )
- Volmax ( salbutamol )
Referencias
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