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Fenilpropanolamina
RS-norefedrina
Modelo de bola y palo de la molécula de fenilpropanolamina
Datos clinicos
Nombres comercialesMuchos [1] [2]
AHFS / Drugs.comInformación para el consumidor de Multum
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático ( CYP2D6 )
Vida media de eliminación2,1-3,4 horas
Identificadores
  • (1 R , 2 S ) -2-amino-1-fenilpropan-1-ol
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.035.349 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 9 H 13 N O
Masa molar151,209  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas
  • O [C @ H] (c1ccccc1) [C @@ H] (N) C
InChI
  • EnChI = 1S / C9H13NO / c1-7 (10) 9 (11) 8-5-3-2-4-6-8 / h2-7,9,11H, 10H2,1H3 / t7-, 9- / m0 / s1 controlarY
  • Clave: DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N controlarY
  (verificar)

La fenilpropanolamina ( PPA ) es un agente simpaticomimético que se utiliza como descongestionante y supresor del apetito . [3] [1] [4] Se usaba comúnmente en preparaciones para la tos y el resfriado recetadas y de venta libre . En medicina veterinaria , se utiliza para controlar la incontinencia urinaria en perros. [5] [6]

Química [ editar ]

Modelo de llenado de espacios de fenilpropanolamina.

La PPA también se conoce como β-hidroxianfetamina y es un miembro de las clases químicas de fenetilamina y anfetamina . [3] [7] [8] Está estrechamente relacionado con las catinonas (β-cetoanfetaminas). [7] El compuesto existe como cuatro estereoisómeros , que incluyen d - y l -norefedrina y d - y l -norpseudoephedrine . [8] [4] La d- norpseudoefedrina también se conoce como catina , [3] [8] y se encuentra naturalmente en Catha edulis ( khat ). [9] Las preparaciones farmacéuticas de PPA han variado en su composición de estereoisómeros en diferentes países, lo que puede explicar las diferencias en los perfiles de uso indebido y efectos secundarios . [4] Los análogos de PPA incluyen efedrina , pseudoefedrina , anfetamina , metanfetamina y catinona . [7]

Hay cuatro isómeros ópticos de PPA: dextro- y levo-norefedrina, y dextro- y levo-norpseudoefedrina. La d-norpseudoefedrina también se conoce como catina y se encuentra naturalmente en Catha edulis ("Khat"). [10]

El PPA, estructuralmente, pertenece a la clase de fenetilamina sustituida , que consta de un grupo benceno o fenilo cíclico, un resto de etilo de dos carbonos y un nitrógeno terminal, de ahí el nombre fen-etil-amina . [11] El grupo metilo en el carbono alfa (el primer carbono antes del grupo nitrógeno) también hace que este compuesto sea miembro de la clase de anfetaminas sustituidas . [11] La efedrina es el N -metil análogo del PPA.

Los compuestos exógenos de esta familia se degradan demasiado rápidamente por la monoamino oxidasa para ser activos en todas las dosis excepto en las más altas. [11] Sin embargo, la adición del grupo α-metilo permite que el compuesto evite el metabolismo y confiera un efecto. [11] En general, la N- metilación de aminas primarias aumenta su potencia; mientras que la β-hidroxilación disminuye la actividad del SNC, pero transmite más selectividad por los receptores adrenérgicos . [11]

Mecanismo de acción [ editar ]

Aunque originalmente se pensó que actuaba como un agonista directo de los receptores adrenérgicos , posteriormente se descubrió que la PPA solo mostraba una afinidad débil o insignificante por estos receptores y, en cambio, se ha caracterizado como un simpaticomimético indirecto [4] que actúa induciendo la liberación de noradrenalina y activando los adrenérgicos. receptores. [12]

Historia [ editar ]

Fue patentado en 1938. [13] En los Estados Unidos , el PPA ya no se vende debido a un mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico . [14] En algunos países de Europa , sin embargo, todavía está disponible con receta médica o, a veces, sin receta. En Canadá , se retiró del mercado el 31 de mayo de 2001. [15] Se retiró voluntariamente del mercado australiano en julio de 2001. [16] En la India , el uso humano del PPA y sus formulaciones se prohibió el 10 de febrero de 2011, [ 17], pero el poder judicial revocó la prohibición en septiembre de 2011 [18].

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

La PPA actúa principalmente como un agente liberador de noradrenalina selectivo . [12] También actúa como un agente liberador de dopamina con una potencia 10 veces menor . [12] Los estereoisómeros del fármaco tienen una afinidad débil o insignificante por los receptores adrenérgicos α y β . [12]

Muchas hormonas simpáticas y neurotransmisores se basan en el esqueleto de fenetilamina y funcionan generalmente en respuestas de tipo "lucha o huida", como aumento de la frecuencia cardíaca, presión arterial, dilatación de las pupilas, aumento de energía, sequedad de las membranas mucosas, aumento de la sudoración y número significativo de efectos adicionales. [ cita requerida ]

Perfiles de actividad de isómeros [ editar ]

Isómeros de PPA, liberación de monoaminas ( EC 50 , nM) [12] [19]
CompuestonordesteDA5-HT
NorefedrinaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  D- norefedrina42,1302> 10000
  L- norefedrina (fenilpropanolamina)1371371> 10000
NorpseudoefedrinaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  D- norpseudoefedrina (catina)15.068,3> 10000
  L- norpseudoefedrina30,1294> 10000

Farmacocinética [ editar ]

La norefedrina es un metabolito de la anfetamina , como se muestra a continuación.

Interacciones farmacológicas [ editar ]

Ciertas drogas aumentan las posibilidades de que ocurra un déjà vu en el usuario, lo que da como resultado una fuerte sensación de que un evento o experiencia que está experimentando actualmente ya se ha experimentado en el pasado. Algunas drogas farmacéuticas, cuando se toman juntas, también se han implicado en la causa del déjà vu . Taiminen y Jääskeläinen (2001) [31] informaron del caso de un hombre por lo demás sano que comenzó a experimentar sensaciones intensas y recurrentes de déjà vu al tomar las drogas amantadina y fenilpropanolamina juntas para aliviar los síntomas de la gripe. Encontró la experiencia tan interesante que completó el curso completo de su tratamiento y lo informó a los psicólogos para que lo escribieran como un estudio de caso. Por elacción dopaminérgica de los fármacos y hallazgos previos de la estimulación con electrodos del cerebro (por ejemplo, Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel y Halgren, 1994), [32] Taiminen y Jääskeläinen especulan que el déjà vu ocurre como resultado de una acción hiperdopaminérgica en el mesial áreas temporales del cerebro.

Sociedad y cultura [ editar ]

Situación legal [ editar ]

En Suecia, la PPA todavía está disponible en descongestionantes recetados, [33] así como en medicamentos de venta libre. PPA también está disponible en Alemania. Se utiliza en algunos medicamentos "todo en uno" como las cápsulas Wick DayMed.

En el Reino Unido , la PPA estaba disponible en muchos medicamentos para la tos y el resfriado "todo en uno" que, por lo general, también contienen paracetamol u otro analgésico y cafeína y también se pueden comprar por sí solos; sin embargo, ya no está aprobado para uso humano. Se requiere una licencia europea de categoría 1 para comprar PPA para uso académico.

En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) emitió un aviso de salud pública [34] contra el uso del medicamento en noviembre de 2000. En este aviso, la FDA solicitó que todas las compañías farmacéuticas suspendieran la comercialización de productos que contengan PPA. La agencia estima que la PPA causaba entre 200 y 500 accidentes cerebrovasculares por año entre los usuarios de 18 a 49 años. En 2005, la FDA eliminó el PPA de la venta sin receta. [35] Debido a su uso potencial en la fabricación de anfetaminas , está controlado por la Ley de lucha contra la epidemia de metanfetamina de 2005 . Sin embargo, todavía está disponible para uso veterinario en perros como tratamiento para la incontinencia urinaria .

A nivel internacional, un tema en la agenda de la sesión de 2000 de la Comisión de Estupefacientes pidió la inclusión del estereoisómero norefedrina en la Tabla I de la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . [36]

Los medicamentos que contienen PPA fueron prohibidos en la India el 27 de enero de 2011. [37] El 13 de septiembre de 2011, el Tribunal Superior de Madrás revocó la prohibición de la fabricación y venta de medicamentos pediátricos PPA y nimesulida . [38]

Notas [ editar ]

  1. ^ 4-hydroxyamphetamine se ha demostrado para ser metabolizado en 4-hydroxynorephedrine por la dopamina beta-hidroxilasa (DBH) in vitro y se presume que son metabolizados de manera similar in vivo . [21] [26] La evidencia de estudios que midieron el efecto de las concentraciones séricas de DAP sobre elmetabolismo de la 4-hidroxianfetamina en humanos sugiere que una enzima diferente puede mediar la conversión de 4-hidroxianfetamina en 4-hidroxinorrefedrina ; [26] [28] sin embargo, otra evidencia de estudios en animales sugiere que esta reacción es catalizada por DAP en vesículas sinápticasdentro de las neuronas noradrenérgicas del cerebro. [29] [30]

Notas de referencia [ editar ]

  1. ^ [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Referencias [ editar ]

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    β-feniletilamina (cuadro 12-1) se puede considerar como el compuesto original de las aminas simpaticomiméticas, que consta de un anillo de benceno y una cadena lateral de etilamina. La estructura permite que se realicen sustituciones en el anillo aromático, los átomos de carbono α y β y el grupo amino terminal para producir una variedad de compuestos con actividad simpaticomimética. ... N-metilación aumenta la potencia de las aminas primarias ...
    Sustitución en el átomo de carbono α
    Esta sustitución bloquea la oxidación por MAO, prolongando en gran medida la duración de la acción de las no catecolaminas porque su degradación depende en gran medida de la acción de esta enzima. Por tanto, la duración de la acción de fármacos como la efedrina o la anfetamina se mide en horas más que en minutos. De manera similar, los compuestos con un sustituyente α-metilo persisten en las terminales nerviosas y es más probable que liberen NE de los sitios de almacenamiento. Los agentes como el metaraminol exhiben un mayor grado de actividad simpaticomimética indirecta.
    Sustitución en el átomo de carbono β
    La sustitución de un grupo hidroxilo en el carbono β generalmente disminuye las acciones dentro del SNC, en gran parte porque disminuye la solubilidad en lípidos. Sin embargo, tal sustitución mejora en gran medida la actividad agonista en los receptores adrenérgicos α y β. Aunque la efedrina es menos potente que la metanfetamina como estimulante central, es más potente para dilatar los bronquiolos y aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
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    Tabla 5: Fármacos que contienen N y xenobióticos oxigenados por FMO
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    La falta observada de una acumulación significativa de PHN en el cerebro después de la administración intraventricular de (+) - anfetamina y la formación de cantidades apreciables de PHN a partir de (+) - POH en tejido cerebral in vivo respalda la opinión de que la hidroxilación aromática de anfetamina después de su administración sistémica ocurre predominantemente en la periferia, y entonces la POH es transportada a través de la barrera hematoencefálica, captada por neuronas noradrenérgicas en el cerebro, donde la (+) - POH se convierte en las vesículas de almacenamiento por la dopamina β-hidroxilasa en PHN.
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Enlaces externos [ editar ]

  • Página de información sobre fenilpropanolamina en FDA.gov (actualización, incluye informes anteriores)
  • Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .: Portal de información sobre medicamentos: fenilpropanolamina