PC12 es una línea celular derivada de un feocromocitoma de la médula suprarrenal de rata , que tiene un origen embrionario de la cresta neural que tiene una mezcla de células neuroblásticas y células eosinofílicas . [1] [2] [3]
Fondo
Esta línea celular fue cultivada por primera vez por Greene y Tischler en 1976. [1] Fue desarrollada en paralelo al modelo de células cromafines suprarrenales debido a su extrema versatilidad para la manipulación farmacológica, la facilidad de cultivo y la gran cantidad de información sobre su proliferación y diferenciación. [4] Estas cualidades proporcionan una ventaja a pesar de que tienen vesículas más pequeñas y un tamaño cuántico, con solo un promedio de 1.9x10 -19 moles de neurotransmisor liberados. [4] Las vesículas contienen catecolaminas , principalmente dopamina , pero también una cantidad limitada de norepinefrina , y la liberación de estos neurotransmisores da lugar a picos debido a cambios en la corriente similares a las de las células cromafines.
El uso de la línea celular PC12 ha proporcionado mucha información sobre la función de las proteínas subyacentes a la fusión de vesículas . Esta línea celular se ha utilizado para comprender el papel de la sinaptotagmina en la fusión de la membrana celular y la vesícula. [5]
Diferenciación
Su origen embriológico con células neuroblásticas significa que pueden diferenciarse fácilmente en células similares a neuronas aunque no se consideren neuronas adultas. Como neuronas significa que comparten propiedades similares a las neuronas, en este caso se refiere a la liberación de neurotransmisores por vesículas. Las células PC12 dejan de dividirse y se diferencian terminalmente cuando se tratan con factor de crecimiento nervioso o dexametasona . [6] Esto hace que las células PC12 sean útiles como sistema modelo para la diferenciación neuronal y la neurosecreción.
Factor de crecimiento nervioso
El tratamiento de las células PC12 con factor de crecimiento nervioso crea células con procesos largos conocidos como varicosidades neuríticas, que contienen pequeñas cantidades de vesículas. Las células PC12 tratadas durante 10 a 14 días con factor de crecimiento nervioso no liberaron vesículas del cuerpo celular, lo que indica la agregación de vesículas en los extremos de las neuritas. [4]
Dexametasona
El tratamiento de las células PC12 con dexametasona las diferencia en células similares a las cromafines. Utilizando el registro de pinzamiento de parche y la amperometría , hubo un aumento significativo en el tamaño cuántico, la excitabilidad y el acoplamiento entre los canales de calcio y los sitios de liberación de vesículas, aumentando de ~ 2x10 -19 a ~ 6,5x10 -19 moles. [4]
Efectos de las drogas en las vesículas.
La investigación ha demostrado diferencias en el tamaño de las vesículas y el tamaño cuántico según el tratamiento con ciertos medicamentos.
- La L-DOPA ha mostrado un aumento en el tamaño cuántico promedio cuando se trata solo durante 40 a 90 minutos. [4]
- El tratamiento con anfetamina o reserpina provoca una reducción del contenido de vesículas. [4]
- Se ha demostrado que la inserción de metales pesados plomo (II), cadmio (II), estroncio (II) o bario (II) tiene un agonista de la sinaptotagmina del sensor de calcio. [4]
- Se han estudiado otros compuestos orgánicos utilizando esta línea celular para comprender sus efectos sobre las células PC12. Estos tipos de estudios muestran que el uso de la línea celular PC12 puede ser un modelo para estudios neurotoxicológicos pasados y futuros. [7]
Investigar
La línea celular PC12 se ha utilizado para obtener más información sobre las enfermedades del cerebro. Se ha utilizado en la investigación de la hipoxia , donde la hipoxia aguda induce exocitosis y la hipoxia prolongada puede inducir exocitosis excesiva. Se utilizaron células PC12 para encontrar qué fragmentos de proteína priónica causaban disfunción neuronal. [4]
Además de la vía de la monoamina (dopamina y norepinefrina), se ha informado que las células PC12 expresan las vías de la quinurenina y la serotonina. El apoyo a esta afirmación incluye evidencia de RT-PCR para la expresión de las enzimas requeridas y cambios en la expresión tras el tratamiento con melatonina. [8] Los investigadores que establecieron por primera vez esta línea celular expresaron una opinión contraria con respecto a la expresión de la vía de la serotonina por las células PC12. [1]
Ver también
- Cultivo de células
- Médula suprarrenal
- Diferenciación celular
- Feocromocitoma
Referencias
- ^ a b c Greene, LA; Tischler, AS (julio de 1976). "Establecimiento de una línea clonal noradrenérgica de células de feocromocitoma suprarrenal de rata que responden al factor de crecimiento nervioso" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 73 (7): 2424–2428. Código bibliográfico : 1976PNAS ... 73.2424G . doi : 10.1073 / pnas.73.7.2424 . PMC 430592 . PMID 1065897 .
- ^ "Línea celular PC-12 / CRL-1721" . LGC Promochem: Colección de Biología Celular . Colección American Type Culture . Archivado desde el original el 11 de abril de 2011 . Consultado el 15 de agosto de 2008 .
- ^ "Glándula suprarrenal y paraganglios - Embriología" .
- ^ a b c d e f g h Westerink, RHS; Ewing, AG (15 de noviembre de 2007). "La célula PC12 como modelo de neurosecreción: células PC12 como modelo de neurosecreción" . Acta Physiologica . 192 (2): 273–285. doi : 10.1111 / j.1748-1716.2007.01805.x . PMC 2663028 . PMID 18005394 .
- ^ Gustavsson, Natalia; Han, Weiping (1 de agosto de 2009). "Sensores de calcio más allá de los neurotransmisores: funciones de las sinaptotagminas en la secreción neuroendocrina y endocrina". Informes de biociencia . 29 (4): 245-259. doi : 10.1042 / BSR20090031 . PMID 19500075 . S2CID 29496725 .
- ^ Centro de educación sobre el cáncer
- ^ Lankri, David; Haham, Dikla; Lahiani, Adi; Lazarovici, Philip; Tsvelikhovsky, Dmitry (18 de abril de 2018). "Compuestos basados en andamio de metileno-cicloalquilacetato (MCA) como nuevos agentes neurotrópicos". Neurociencia Química ACS . 9 (4): 691–698. doi : 10.1021 / acschemneuro.7b00473 . PMID 29265805 .
- ^ Li, Yang; Hu, Nan; Yang, Dan; Oxenkrug, Gregory; Yang, Qing (marzo de 2017). "Regulación del equilibrio entre las vías de la quinurenina y la serotonina del metabolismo del triptófano" . La revista FEBS . 284 (6): 948–966. doi : 10.1111 / febs.14026 . PMID 28118532 . S2CID 5534560 .
enlaces externos
- Artículos de Wikipedia que contienen el término "celdas PC12" [1]
- La función de Ras se dilucidó parcialmente utilizando la línea celular PC12 [2] , de la sección en el libro de texto de Medicina del Cáncer
- La sección sobre transmisión neuronal [3] tiene varias referencias a la línea celular PC12
- Entrada de Cellosaurus para PC12