La proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina (PELP1), también conocida como moduladora de la actividad no genómica del receptor de estrógeno (MNAR) y el factor de transcripción HMX3, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PELP1 . [5] es un correpresor transcripcional para receptores nucleares como los receptores de glucocorticoides [6] y un coactivador para los receptores de estrógenos . [7]
PELP1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PELP1 , MNAR, P160, proteína rica en prolina, glutamato y leucina 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 609455 MGI : 1922523 HomoloGene : 8664 GeneCards : PELP1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 17: 4,67 - 4,7 Mb | Crónicas 11: 70,39 - 70,41 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
La proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina (PELP1) es un corregulador de la transcripción y modula las funciones de varios receptores hormonales y factores de transcripción . [8] [9] PELP1 desempeña funciones esenciales en la señalización hormonal, la progresión del ciclo celular y la biogénesis ribosómica . [10] [11] La expresión de PELP1 está regulada positivamente en varios cánceres; su desregulación contribuye a la resistencia a la terapia hormonal y la metástasis; por lo tanto, PELP1 representa una nueva diana terapéutica para muchos cánceres. [12] [13]
Gene
PELP1 se encuentra en el cromosoma 17p13.2 y PELP1 se expresa en una amplia variedad de tejidos; sus niveles de expresión más altos se encuentran en el cerebro, los testículos, los ovarios y el útero. [7] [14] [15] [16] Actualmente, existen dos isoformas conocidas (larga de 3,8 Kb y corta de 3,4 Kb) y la isoforma corta se expresa ampliamente en las células cancerosas. [17]
Estructura
La proteína PELP1 codifica una proteína de 1130 aminoácidos y exhibe una localización citoplásmica y nuclear dependiendo del tejido. [7] PELP1 carece de actividad enzimática conocida y funciona como una proteína de andamiaje. Contiene 10 cajas que interactúan con NR (motivos LXXLL) [7] y funciona como corregulador de varios receptores nucleares a través de sus motivos LXXLL, incluidos ESR1 , [7] ESR2 , [18] ERR-alfa , [19] PR , [20] GR , [6] [21] AR , [22] [23] y RXR . [24] PELP1 también funciona como un corregulador de varios otros factores de transcripción, incluidos AP1 , SP1 , NFkB , [6] STAT3 , [25] y FHL2 . [23]
PELP1 tiene un dominio de unión a histona e interactúa con complejos modificadores de la cromatina, como CBP / p300 , [7] histona desacetilasa 2 , [6] histonas , [6] [26] SUMO2 , [27] demetilasa 1 específica de lisina ( KDM1 ) , [28] PRMT6 , [29] y CARM1 . [30] PELP1 también interactúa con reguladores del ciclo celular como pRb . [17] E2F1 , [31] y p53 . [32]
PELP1 se fosforila mediante señales hormonales y de factores de crecimiento. [33] [34] El estado de fosforilación de PELP1 también está influenciado por la progresión del ciclo celular y es un sustrato de las CDK. [35] Además, PELP1 es fosforilado por quinasas inducidas por daño del ADN ( ATM , ATR , DNA-PKcs ). [32]
Función
PELP1 funciona como coactivador de varios NR y regula genes implicados en la proliferación y progresión del cáncer. PELP1 mejora las funciones de transcripción de ESR1, ESR2, AR, GR, E2F y STAT3. [8] [9] [11] PELP1 participa en la activación de acciones extranucleares de ESR1 [8] [33] acoplando ESR1 con Src quinasa [36] PI3K [37] STAT3 [25] ILK1 [36] y mTOR [38 ] PELP1 participa en la proliferación celular mediada por E2 y es un sustrato de los complejos CDK4 / ciclina D1, CDK2 / ciclina E y CDK2 / ciclina A. [35] Los estudios que utilizaron el modelo de ratones TG sugirieron la existencia de un bucle autocrino que involucra el eje CDK-ciclina D1-PELP1 en la promoción de la tumorigénesis mamaria [39]
PELP1 tiene un dominio de unión a histona; funciona como un lector de modificaciones de histonas, interactúa con modificadores epigenéticos como HDAC2, KDM1, PRMT6, CARM1; y facilita la activación de genes implicados en la proliferación y progresión del cáncer. [6] [26] [28] [29] [30] PELP1 modula la expresión de miR, los cambios epigenéticos mediados por PELP1 juegan un papel importante en la regulación de la expresión de miR y muchos de los miRS mediados por PELP1 están involucrados en promover la metástasis. [40] PELP1 es necesario para una respuesta óptima al daño del ADN, es fosforilado por quinasas DDR y es importante para la función de coactivación de p53. [32] PELP1 también interactúa con MTp53, regula su reclutamiento y altera la expresión del gen diana de MTp53. El agotamiento de PELP1 contribuye a una mayor estabilidad de E2F1. [31] PELP1 se une al ARN y participa en el empalme del ARN. El genoma regulado por PELP1 incluye varias isoformas empalmadas de forma única. Los estudios mecanicistas mostraron que la interacción de PELP1 con la arginina metiltransferasa PRMT6 juega un papel en el empalme del ARN. [29]
PELP1 juega un papel fundamental en la síntesis de subunidades ribosómicas 60S y en la transcripción del ARN ribosómico. El complejo asociado a SENP3 que comprende PELP1, TEX10 y WDR18 está involucrado en la maduración y liberación nucleolar de la subunidad ribosómica grande. [41] [42] [43] La conjugación / desconjugación SUMO de PELP1 controla su asociación dinámica con la AAA ATPasa MDN1, un factor clave de la remodelación pre-60S. La modificación de PELP1 promueve el reclutamiento de MDN1 a partículas pre-60S, mientras que la desSUMOylation es necesaria para liberar MDN1 y PELP1 de los pre-ribosomas. [44]
PELP1 se expresa ampliamente en muchas regiones del cerebro, incluido el hipocampo, el hipotálamo y la corteza cerebral. PELP1 interactúa con ESR1, Src, PI3K y GSK3β en el cerebro. Es esencial para la señalización extranuclear mediada por E2 después de una isquemia cerebral global. [10] [14] PELP1 juega un papel esencial en la señalización extranuclear rápida mediada por E2, la neuroprotección y la función cognitiva en el cerebro. [45] La capacidad de E2 para ejercer efectos antiinflamatorios se perdió en ratones knockout específicos del prosencéfalo de PELP1, lo que indica un papel clave para PELP1 en la señalización antiinflamatoria de E2. [46]
PELP1 es un protooncogén [47] que proporciona a las células cancerosas una ventaja diferenciada de crecimiento y supervivencia. [9] [13] PELP1 interactúa con varias enzimas que modulan el citoesqueleto, la migración celular y la metástasis. [47] [48] [49] La desregulación de PELP1 in vivo promueve el desarrollo de hiperplasia y carcinoma de la glándula mamaria [39] PELP1 está implicado en la progresión de la mama, [31] [38] [47] [50] endometrial, [18] ovárico , [37 ] neoplasias salivales [51] de próstata, [22] [23] pulmón, [52] páncreas, [53] y colon [54] .
La señalización PELP1 contribuye a la resistencia a la terapia hormonal. [8] [13] [55] La localización alterada de PLP1 contribuye a la resistencia al tamoxifeno mediante la activación excesiva de la vía AKT [33] [56] y la PELP1 citoplásmica induce vías de señalización que convergen en ERRγ para promover la supervivencia celular en presencia de tamoxifeno. [57] AR, PELP1 y Src forman complejos constitutivos en células modelo de neoplasias de próstata que exhiben independencia de andrógenos. [58] La localización citoplásmica de PELP1 regula al alza la IKKε pro-tumorigénica y secreta señales inflamatorias, que a través de la activación de los macrófagos paracrinos, regulan el fenotipo migratorio asociado con la iniciación del cáncer de mama. [59]
Significación clínica
PELP1 es un protooncogén que proporciona a las células cancerosas una ventaja distintiva de crecimiento y supervivencia. La sobreexpresión de PELP1 se ha informado en muchos cánceres. La expresión de PELP1 es un predictor pronóstico independiente de una supervivencia específica del cáncer de mama y un intervalo libre de enfermedad más cortos. [60] Los pacientes cuyos tumores tenían niveles altos de PELP1 citoplásmico mostraron una tendencia a responder mal al tamoxifeno [56] y los tumores desregulados por PELP1 responden a la quinasa Src [55] y a los inhibidores de mTOR. [38] El tratamiento de xenoinjertos de cáncer de mama y de ovario con formulaciones liposomales de PELP1-ARNip-DOPC reveló que la eliminación de PELP1 reduce significativamente el crecimiento tumoral. [37] [61] Estos resultados proporcionaron una prueba inicial de que PELP1 es un objetivo terapéutico genuino. Los datos emergentes apoyan un papel central para PELP1 y sus interacciones directas proteína-proteína en la progresión del cáncer. Dado que PELP1 carece de actividad enzimática conocida, los fármacos que se dirigen a las interacciones de PELP1 con otras proteínas deberían tener utilidad clínica. Estudios recientes describen un inhibidor (D2) que bloquea las interacciones de PELP1 con AR. [62] Dado que PELP1 interactúa con modificaciones de histonas y enzimas epigenéticas, los fármacos que se dirigen a enzimas modificadoras epigenéticas pueden ser útiles para atacar tumores desregulados por PELP1. [28] [29] [30] [61]
Notas
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000141456 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018921 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Vadlamudi RK, Kumar R (2007). "Propiedades funcionales y biológicas del corregulador del receptor nuclear PELP1 / MNAR" . Señalización de receptores nucleares . 5 : e004. doi : 10.1621 / nrs.05004 . PMC 1876599 . PMID 17525794 .
- ^ a b c d e f Choi YB, Ko JK, Shin J (diciembre de 2004). "El correpresor transcripcional, PELP1, recluta HDAC2 y enmascara las histonas usando dos dominios separados" . La revista de química biológica . 279 (49): 50930–41. doi : 10.1074 / jbc.M406831200 . PMID 15456770 . S2CID 8317620 .
- ^ a b c d e f Vadlamudi RK, Wang RA, Mazumdar A, Kim Y, Shin J, Sahin A, Kumar R (octubre de 2001). "Clonación molecular y caracterización de PELP1, un nuevo corregulador humano del receptor alfa de estrógeno" . La revista de química biológica . 276 (41): 38272–9. doi : 10.1074 / jbc.M103783200 . PMID 11481323 .
- ^ a b c d Vadlamudi RK, Kumar R (1 de enero de 2007). "Propiedades funcionales y biológicas del corregulador del receptor nuclear PELP1 / MNAR" . Señalización de receptores nucleares . 5 : e004. doi : 10.1621 / nrs.05004 . PMC 1876599 . PMID 17525794 .
- ^ a b c Ravindranathan P, Lange CA, Raj GV (septiembre de 2015). "Minireview: descifrando las funciones celulares de PELP1" . Endocrinología molecular . 29 (9): 1222–9. doi : 10.1210 / me.2015-1049 . PMC 5414680 . PMID 26158753 .
- ^ a b Brann DW, Zhang QG, Wang RM, Mahesh VB, Vadlamudi RK (agosto de 2008). "PELP1 - una nueva proteína que interactúa con el receptor de estrógeno" . Endocrinología molecular y celular . 290 (1–2): 2–7. doi : 10.1016 / j.mce.2008.04.019 . PMC 2578818 . PMID 18571832 .
- ^ a b Girard BJ, Daniel AR, Lange CA, Ostrander JH (enero de 2014). "PELP1: una revisión de las interacciones PELP1, señalización y biología" . Endocrinología molecular y celular . 382 (1): 642–51. doi : 10.1016 / j.mce.2013.07.031 . PMC 3844065 . PMID 23933151 .
- ^ Chakravarty D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (marzo de 2010). "PELP1: una nueva diana terapéutica para los cánceres hormonales" . IUBMB Life . 62 (3): 162–9. doi : 10.1002 / iub.287 . PMC 2997573 . PMID 20014005 .
- ^ a b c Gonugunta VK, Miao L, Sareddy GR, Ravindranathan P, Vadlamudi R, Raj GV (agosto de 2014). "La red social de PELP1 y sus implicaciones en los cánceres de mama y próstata" . Cáncer relacionado con endocrino . 21 (4): T79–86. doi : 10.1530 / ERC-13-0502 . PMID 24859989 .
- ^ a b Khan MM, Hadman M, Wakade C, De Sevilla LM, Dhandapani KM, Mahesh VB, Vadlamudi RK, Brann DW (diciembre de 2005). "Clonación, expresión y localización de MNAR / PELP1 en cerebro de roedor: colocalización en el receptor de estrógeno alfa, pero no en neuronas positivas para la hormona liberadora de gonadotropina" . Endocrinología . 146 (12): 5215–27. doi : 10.1210 / en.2005-0276 . PMID 16141397 .
- ^ Pawlak J, Beyer C (junio de 2005). "Expresión de desarrollo de ARNm de MNAR en el cerebro de ratón". Investigación de células y tejidos . 320 (3): 545–9. doi : 10.1007 / s00441-005-1090-z . PMID 15846512 . S2CID 20181223 .
- ^ Greger JG, Guo Y, Henderson R, Ross JF, Cheskis BJ (abril de 2006). "Caracterización de la expresión MNAR". Esteroides . 71 (4): 317-22. doi : 10.1016 / j . esteroides.2005.09.016 . PMID 16297421 . S2CID 23777236 .
- ^ a b Balasenthil S, Vadlamudi RK (junio de 2003). "Interacciones funcionales entre el coactivador del receptor de estrógeno PELP1 / MNAR y la proteína del retinoblastoma" . La revista de química biológica . 278 (24): 22119–27. doi : 10.1074 / jbc.M212822200 . PMC 1262660 . PMID 12682072 .
- ^ a b Vadlamudi RK, Balasenthil S, Broaddus RR, Gustafsson JA, Kumar R (diciembre de 2004). "Desregulación del coactivador del receptor de estrógeno prolina, ácido glutámico y proteína-1 rica en leucina / modulador de la actividad no genómica del receptor de estrógeno en tumores endometriales humanos" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (12): 6130–8. doi : 10.1210 / jc.2004-0909 . PMC 1262662 . PMID 15579769 .
- ^ Rajhans R, Nair HB, Nair SS, Cortez V, Ikuko K, Kirma NB, Zhou D, Holden AE, Brann DW, Chen S, Tekmal RR, Vadlamudi RK (marzo de 2008). "Modulación de la síntesis de estrógenos in situ por proteína-1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina: bucle de señalización autocrina del receptor de estrógeno potencial en células de cáncer de mama" . Endocrinología molecular . 22 (3): 649–64. doi : 10.1210 / me.2007-0350 . PMC 2262166 . PMID 18079323 .
- ^ Daniel AR, Gaviglio AL, Knutson TP, Ostrander JH, D'Assoro AB, Ravindranathan P, Peng Y, Raj GV, Yee D, Lange CA (enero de 2015). "El receptor de progesterona B mejora la capacidad de respuesta al estrógeno de las células de cáncer de mama mediante complejos de transcripción que contienen PELP1 y receptor de estrógeno" . Oncogén . 34 (4): 506-15. doi : 10.1038 / onc.2013.579 . PMC 4112172 . PMID 24469035 .
- ^ Kayahara M, Ohanian J, Ohanian V, Berry A, Vadlamudi R, Ray DW (noviembre de 2008). "MNAR interactúa funcionalmente con los dominios GR terminales NH2 y COOH para modular la transactivación" . Revista estadounidense de fisiología. Endocrinología y metabolismo . 295 (5): E1047–55. doi : 10.1152 / ajpendo.90429.2008 . PMC 2584814 . PMID 18682536 .
- ^ a b Yang L, Ravindranathan P, Ramanan M, Kapur P, Hammes SR, Hsieh JT, Raj GV (abril de 2012). "Papel central de PELP1 en la activación no androgénica del receptor de andrógenos en el cáncer de próstata" . Endocrinología molecular . 26 (4): 550–61. doi : 10.1210 / me.2011-1101 . PMC 5417135 . PMID 22403175 .
- ^ a b c Nair SS, Guo Z, Mueller JM, Koochekpour S, Qiu Y, Tekmal RR, Schüle R, Kung HJ, Kumar R, Vadlamudi RK (marzo de 2007). "Proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina / modulador de la actividad no genómica del receptor de estrógeno mejora las funciones del receptor de andrógenos a través del coactivador de solo LIM, proteína 2 de solo LIM de cuatro y medio" . Endocrinología molecular . 21 (3): 613–24. doi : 10.1210 / me.2006-0269 . PMC 3725294 . PMID 17192406 .
- ^ Singh RR, Gururaj AE, Vadlamudi RK, Kumar R (junio de 2006). "El ácido 9-cis-retinoico regula positivamente la expresión del corregulador transcripcional PELP1, un nuevo coactivador de la vía alfa del receptor X de retinoides" . La revista de química biológica . 281 (22): 15394–404. doi : 10.1074 / jbc.M601593200 . PMID 16574651 . S2CID 21854752 .
- ^ a b Manavathi B, Nair SS, Wang RA, Kumar R, Vadlamudi RK (julio de 2005). "La proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina es esencial en la regulación del factor de crecimiento de los transductores de señal y activadores de la activación de la transcripción 3" . Investigación del cáncer . 65 (13): 5571–7. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4664 . PMC 1262663 . PMID 15994929 .
- ^ a b Nair SS, Mishra SK, Yang Z, Balasenthil S, Kumar R, Vadlamudi RK (septiembre de 2004). "Papel potencial de un nuevo coactivador transcripcional PELP1 en el desplazamiento de la histona H1 en las células cancerosas" . Investigación del cáncer . 64 (18): 6416–23. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1786 . PMID 15374949 . S2CID 16994746 .
- ^ Rosendorff A, Sakakibara S, Lu S, Kieff E, Xuan Y, DiBacco A, Shi Y, Shi Y, Gill G (abril de 2006). "La asociación de NXP-2 con SUMO-2 depende de las lisinas necesarias para la represión transcripcional" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (14): 5308-13. doi : 10.1073 / pnas.0601066103 . PMC 1459351 . PMID 16567619 .
- ^ a b c Nair SS, Nair BC, Cortez V, Chakravarty D, Metzger E, Schüle R, Brann DW, Tekmal RR, Vadlamudi RK (junio de 2010). "PELP1 es un lector de metilación de histona H3 que facilita la activación del gen diana del receptor alfa de estrógeno mediante la regulación de la especificidad de la lisina desmetilasa 1" . Informes EMBO . 11 (6): 438–44. doi : 10.1038 / embor.2010.62 . PMC 2892318 . PMID 20448663 .
- ^ a b c d Mann M, Zou Y, Chen Y, Brann D, Vadlamudi R (marzo de 2014). "Las funciones oncogénicas de PELP1 implican un empalme alternativo a través de PRMT6" . Oncología molecular . 8 (2): 389–400. doi : 10.1016 / j.molonc.2013.12.012 . PMC 3943689 . PMID 24447537 .
- ^ a b c Mann M, Cortez V, Vadlamudi R (julio de 2013). "Las funciones oncogénicas de PELP1 implican la regulación de CARM1" . Carcinogénesis . 34 (7): 1468–75. doi : 10.1093 / carcin / bgt091 . PMC 3697892 . PMID 23486015 .
- ^ a b c Krishnan SR, Nair BC, Sareddy GR, Roy SS, Natarajan M, Suzuki T, Peng Y, Raj G, Vadlamudi RK (abril de 2015). "Nuevo papel de PELP1 en la regulación de la respuesta a la quimioterapia en células de cáncer de mama triple negativo que expresan p53 mutante" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 150 (3): 487–99. doi : 10.1007 / s10549-015-3339-x . PMC 4385448 . PMID 25788226 .
- ^ a b c Nair BC, Krishnan SR, Sareddy GR, Mann M, Xu B, Natarajan M, Hasty P, Brann D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (septiembre de 2014). "La proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina es esencial para una respuesta óptima al daño del ADN mediado por p53" . Muerte y diferenciación celular . 21 (9): 1409–18. doi : 10.1038 / cdd.2014.55 . PMC 4131173 . PMID 24786831 .
- ^ a b c Vadlamudi RK, Manavathi B, Balasenthil S, Nair SS, Yang Z, Sahin AA, Kumar R (septiembre de 2005). "Implicaciones funcionales de la localización subcelular alterada de PELP1 en células de cáncer de mama" . Investigación del cáncer . 65 (17): 7724–32. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0614 . PMC 1343458 . PMID 16140940 .
- ^ Nagpal JK, Nair S, Chakravarty D, Rajhans R, Pothana S, Brann DW, Tekmal RR, Vadlamudi RK (mayo de 2008). "La regulación del factor de crecimiento del corregulador del receptor de estrógeno PELP1 funciona a través de la vía de la proteína quinasa A" . Investigación del cáncer molecular . 6 (5): 851–61. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-07-2030 . PMC 2782677 . PMID 18505929 .
- ^ a b Nair BC, Nair SS, Chakravarty D, Challa R, Manavathi B, Yew PR, Kumar R, Tekmal RR, Vadlamudi RK (septiembre de 2010). "La fosforilación mediada por quinasa dependiente de ciclina juega un papel crítico en las funciones oncogénicas de PELP1" . Investigación del cáncer . 70 (18): 7166–75. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0628 . PMC 3058498 . PMID 20807815 .
- ^ a b Chakravarty D, Nair SS, Santhamma B, Nair BC, Wang L, Bandyopadhyay A, Agyin JK, Brann D, Sun LZ, Yeh IT, Lee FY, Tekmal RR, Kumar R, Vadlamudi RK (mayo de 2010). "Funciones extranucleares de ER impacto migración invasiva y metástasis por células de cáncer de mama" . Investigación del cáncer . 70 (10): 4092–101. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-3834 . PMC 2889925 . PMID 20460518 .
- ^ a b c Chakravarty D, Roy SS, Babu CR, Dandamudi R, Curiel TJ, Vivas-Mejia P, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (abril de 2011). "La orientación terapéutica de PELP1 previene el crecimiento y la metástasis del cáncer de ovario" . Investigación clínica del cáncer . 17 (8): 2250–9. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718 . PMC 3731129 . PMID 21421858 .
- ^ a b c Gonugunta VK, Sareddy GR, Krishnan SR, Cortez V, Roy SS, Tekmal RR, Vadlamudi RK (junio de 2014). "La inhibición de la señalización de mTOR reduce el crecimiento tumoral mediado por PELP1 y la resistencia a la terapia" . Terapéutica del cáncer molecular . 13 (6): 1578–88. doi : 10.1158 / 1535-7163.MCT-13-0877 . PMC 4226651 . PMID 24688046 .
- ^ a b Cortez V, Samayoa C, Zamora A, Martinez L, Tekmal RR, Vadlamudi RK (diciembre de 2014). "La sobreexpresión de PELP1 en la glándula mamaria del ratón da como resultado el desarrollo de hiperplasia y carcinoma" . Investigación del cáncer . 74 (24): 7395–405. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-0993 . PMC 4268231 . PMID 25377474 .
- ^ Roy SS, Gonugunta VK, Bandyopadhyay A, Rao MK, Goodall GJ, Sun LZ, Tekmal RR, Vadlamudi RK (julio de 2014). "Importancia de la red reguladora PELP1 / HDAC2 / miR-200 en EMT y metástasis del cáncer de mama" . Oncogén . 33 (28): 3707–16. doi : 10.1038 / onc.2013.332 . PMC 3935988 . PMID 23975430 .
- ^ Finkbeiner E, Haindl M, Muller S (marzo de 2011). "El sistema SUMO controla la partición nucleolar de un nuevo complejo de biogénesis de ribosomas de mamíferos" . El diario EMBO . 30 (6): 1067–78. doi : 10.1038 / emboj.2011.33 . PMC 3061037 . PMID 21326211 .
- ^ Gonugunta VK, Nair BC, Rajhans R, Sareddy GR, Nair SS, Vadlamudi RK (1 de enero de 2011). "Regulación de la transcripción del ADNr por el protooncogén PELP1" . PLOS ONE . 6 (6): e21095. doi : 10.1371 / journal.pone.0021095 . PMC 3113909 . PMID 21695158 .
- ^ Castle CD, Cassimere EK, Denicourt C (febrero de 2012). "LAS1L interactúa con el complejo Rix1 de mamíferos para regular la biogénesis del ribosoma" . Biología molecular de la célula . 23 (4): 716-28. doi : 10.1091 / mbc.E11-06-0530 . PMC 3279398 . PMID 22190735 .
- ^ van Belkum, A; Boekhout, T; Bosboom, R (octubre de 1994). "Seguimiento de la propagación de las infecciones por Malassezia en una unidad de cuidados intensivos neonatales mediante tipificación genética mediada por PCR" . Revista de microbiología clínica . 32 (10): 2528–32. doi : 10.1128 / JCM.32.10.2528-2532.1994 . PMC 264096 . PMID 7814492 .
- ^ Sareddy, GR; Zhang, Q; Wang, R; Scott, E; Zou, Y; O'Connor, JC; Chen, Y; Dong y; Vadlamudi, RK; Brann, D (1 de diciembre de 2015). "La proteína 1 rica en prolina, ácido glutámico y leucina media la señalización rápida de estrógenos y la neuroprotección en el cerebro" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (48): E6673–82. doi : 10.1073 / pnas.1516729112 . PMC 4672783 . PMID 26627258 .
- ^ Thakkar, R; Wang, R; Sareddy, G; Wang, J; Thiruvaiyaru, D; Vadlamudi, R; Zhang, Q; Brann, D (2016). "Activación del Inflammasoma NLRP3 en el cerebro después de la isquemia cerebral global y la regulación por 17 β- estradiol" . Medicina oxidativa y longevidad celular . 2016 : 8309031. doi : 10.1155 / 2016/8309031 . PMC 5097821 . PMID 27843532 .
- ^ a b c Rajhans R, Nair S, Holden AH, Kumar R, Tekmal RR, Vadlamudi RK (junio de 2007). "Potencial oncogénico del corregulador del receptor nuclear prolina, ácido glutámico, proteína rica en leucina 1 / modulador de las acciones no genómicas del receptor de estrógeno" . Investigación del cáncer . 67 (11): 5505-12. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3647 . PMC 2774841 . PMID 17545633 .
- ^ Chakravarty D, Roy SS, Babu CR, Dandamudi R, Curiel TJ, Vivas-Mejia P, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (abril de 2011). "La orientación terapéutica de PELP1 previene el crecimiento y la metástasis del cáncer de ovario" . Investigación clínica del cáncer . 17 (8): 2250–9. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2718 . PMC 3731129 . PMID 21421858 .
- ^ Roy S, Chakravarty D, Cortez V, De Mukhopadhyay K, Bandyopadhyay A, Ahn JM, Raj GV, Tekmal RR, Sun L, Vadlamudi RK (enero de 2012). "Importancia de PELP1 en metástasis de cáncer de mama ER-negativo" . Investigación del cáncer molecular . 10 (1): 25–33. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-11-0456 . PMC 3262052 . PMID 22086908 .
- ^ Zhang Y, Dai J, McNamara KM, Bai B, Shi M, Chan MS, Liu M, Sasano H, Wang X, Li X, Liu L, Ma Y, Cao S, Xing Y, Zhao B, Song Y, Wang L (1 de enero de 2015). "Importancia pronóstica de prolina, ácido glutámico, proteína rica en leucina 1 (PELP1) en cáncer de mama triple negativo: un estudio retrospectivo de 129 casos" . BMC Cancer . 15 : 699. doi : 10.1186 / s12885-015-1694-y . PMC 4608314 . PMID 26472563 .
- ^ Vadlamudi RK, Balasenthil S, Sahin AA, Kies M, Weber RS, Kumar R, El-Naggar AK (junio de 2005). "Nuevo gen coactivador del receptor de estrógeno PELP1 / MNAR y expresión de ERbeta en el adenocarcinoma del conducto salival: posibles dianas terapéuticas". Patología humana . 36 (6): 670–5. doi : 10.1016 / j.humpath.2005.03.016 . PMID 16021574 .
- ^ Słowikowski BK, Gałęcki B, Dyszkiewicz W, Jagodziński PP (julio de 2015). "Aumento de la expresión de la proteína rica en prolina, ácido glutámico y leucina PELP1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas". Biomedicina y Farmacoterapia . 73 : 97-101. doi : 10.1016 / j.biopha.2015.05.015 . PMID 26211588 .
- ^ Kashiwaya K, Nakagawa H, Hosokawa M, Mochizuki Y, Ueda K, Piao L, Chung S, Hamamoto R, Eguchi H, Ohigashi H, Ishikawa O, Janke C, Shinomura Y, Nakamura Y (mayo de 2010). "Participación de la poliglutamilasa del miembro 4 de la familia tubulina tirosina ligasa en la poliglutamilación de PELP1 y la remodelación de la cromatina en las células de cáncer de páncreas" . Investigación del cáncer . 70 (10): 4024–33. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4444 . PMID 20442285 .
- ^ Ning Z, Zhang Y, Chen H, Wu J, Song T, Wu Q, Liu F (1 de enero de 2014). "La supresión de PELP1 inhibe el cáncer colorrectal mediante la regulación a la baja de c-Src" . Medicina oxidativa y longevidad celular . 2014 : 193523. doi : 10.1155 / 2014/193523 . PMC 4055551 . PMID 24967003 .
- ^ a b Vallabhaneni S, Nair BC, Cortez V, Challa R, Chakravarty D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (noviembre de 2011). "Importancia del eje ER-Src en la resistencia a la terapia hormonal" . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 130 (2): 377–85. doi : 10.1007 / s10549-010-1312-2 . PMC 3243930 . PMID 21184269 .
- ^ a b Kumar R, Zhang H, Holm C, Vadlamudi RK, Landberg G, Rayala SK (junio de 2009). "La señalización del coactivador extranuclear confiere insensibilidad al tamoxifeno" . Investigación clínica del cáncer . 15 (12): 4123–30. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2347 . PMC 2756964 . PMID 19470742 .
- ^ Girard BJ, Regan Anderson TM, Welch SL, Nicely J, Seewaldt VL, Ostrander JH (1 de enero de 2015). "Cytoplasmic PELP1 y ERRgamma protegen las células epiteliales mamarias humanas de la muerte celular inducida por Tam" . PLOS ONE . 10 (3): e0121206. doi : 10.1371 / journal.pone.0121206 . PMC 4366195 . PMID 25789479 .
- ^ Unni E, Sun S, Nan B, McPhaul MJ, Cheskis B, Mancini MA, Marcelli M (octubre de 2004). "Los cambios en la señalización no genotrópica del receptor de andrógenos se correlacionan con la transición de las células LNCaP a la independencia de los andrógenos" . Investigación del cáncer . 64 (19): 7156–68. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1121 . PMID 15466214 . S2CID 9228479 .
- ^ Girard, BJ; Knutson, TP; Kuker, B; McDowell, L; Schwertfeger, KL; Ostrander, JH (23 de noviembre de 2016). "Localización citoplásmica de prolina, ácido glutámico, proteína rica en leucina 1 (PELP1) induce la migración de células epiteliales mamarias a través de la regulación al alza del inhibidor de kappa B quinasa Epsilon y cruzamiento inflamatorio con macrófagos" . La revista de química biológica . 292 (1): 339–350. doi : 10.1074 / jbc.M116.739847 . PMC 5217692 . PMID 27881676 .
- ^ Habashy HO, Powe DG, Rakha EA, Ball G, Macmillan RD, Green AR, Ellis IO (abril de 2010). "La importancia pronóstica de la expresión de PELP1 en el cáncer de mama invasivo con énfasis en el subtipo de tipo luminal positivo para ER" (PDF) . Investigación y tratamiento del cáncer de mama . 120 (3): 603-12. doi : 10.1007 / s10549-009-0419-9 . PMID 19495959 . S2CID 34913351 .
- ^ a b Cortez V, Mann M, Tekmal S, Suzuki T, Miyata N, Rodriguez-Aguayo C, Lopez-Berestein G, Sood AK, Vadlamudi RK (1 de enero de 2012). "Dirigirse al eje PELP1-KDM1 como una posible estrategia terapéutica para el cáncer de mama" . Investigación del cáncer de mama . 14 (4): R108. doi : 10.1186 / bcr3229 . PMC 3680946 . PMID 22812534 .
- ^ Ravindranathan P, Lee TK, Yang L, Centenera MM, Butler L, Tilley WD, Hsieh JT, Ahn JM, Raj GV (1 de enero de 2013). "Orientación peptidomimética de interacciones críticas del corregulador-receptor de andrógenos en el cáncer de próstata" . Comunicaciones de la naturaleza . 4 : 1923. doi : 10.1038 / ncomms2912 . PMID 23715282 .
enlaces externos
- Proteína PELP1, humana en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- NURSA PELP1: Becnel LB. "PELP1". Moléculas NURSA . doi : 10.1621 / R4YCCU4W9S .