La 6-fosfofructoquinasa, de tipo muscular, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PFKM en el cromosoma 12. Existen tres isoenzimas de fosfofructoquinasa en los seres humanos: músculo, hígado y plaquetas . Estas isoenzimas funcionan como subunidades del tetrámero fosfofructoquinasa de mamífero , que cataliza la fosforilación de fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bisfosfato . La composición del tetramero varía según el tipo de tejido. Este gen codifica la isoenzima de tipo muscular. Las mutaciones en este gen se han asociado conenfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo VII , también conocida como enfermedad de Tarui. Se han descrito variantes de transcripciones empalmadas alternativamente . [Proporcionado por RefSeq, noviembre de 2009] [4]
PFKM | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PFKM , ATP-PFK, GSD7, PFK-1, PFK1, PFKA, PFKX, PPP1R122, fosfofructoquinasa, músculo | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 610681 MGI : 97548 HomoloGene : 20101 GeneCards : PFKM | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | n / A | Crónicas 15: 98,09 - 98,13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Gene
Este gen se encuentra en el cromosoma 12. [4] La región codificante en PFKM solo comparte un 68% de similitud con la del PFKL de tipo hepático . [5]
Proteína
Esta proteína de 85 kDa es uno de los dos tipos de subunidades que comprenden las siete isoenzimas tetraméricas PFK. [6] [7] La isoenzima muscular ( PFK-1 ) está compuesta únicamente por PFKM. [6] [8] [9] El hígado PFK (PFK-5) contiene únicamente el segundo tipo de subunidad, PFKL, mientras que el eritrocito PFK incluye cinco isoenzimas compuestas de diferentes combinaciones de PFKM y PFKL. [6] [7] [9] Estas subunidades evolucionaron a partir de un ancestro procariótico común a través de la duplicación de genes y eventos de mutación. Generalmente, el N-terminal de las subunidades lleva a cabo su actividad catalítica mientras que el C-terminal contiene sitios de unión al ligando alostérico . [10] En particular, el sitio de unión para el citrato inhibidor de PFK se encuentra en la región C-terminal de PFKL. [11]
Función
Este gen codifica una de las tres subunidades de proteínas de PFK, que se expresan y combinan para formar la PFK tetramérica de una manera específica de tejido. Como subunidad de PFK, PFKL participa en la catalización de la fosforilación de fructosa 6-fosfato a fructosa 1,6-bisfosfato. Esta reacción irreversible sirve como el principal paso limitante de la glucólisis. [6] [9] [10] [12]
Aunque la subunidad de PFKM se incorpora principalmente a las PFK de músculos y eritrocitos, la PFKM también se expresa en el corazón , el cerebro y los testículos . [13]
Significación clínica
Como el eritrocito PFK está compuesto tanto por PFKL como por PFKM, esta composición heterogénea se atribuye a la actividad diferencial de PFK y la afectación de órganos observada en algunos estados de deficiencia de PFK hereditarios en los que pueden ocurrir miopatía o hemólisis o ambas, como la glucogenosis tipo VII, también conocida como enfermedad de Tarui. [6] [9] [14] En particular, se ha demostrado que las mutaciones en PFKM causan la enfermedad de Tarui debido a la homocigosidad de las subunidades M catalíticamente inactivas. [7] [14] Se confirma que PFKM está involucrado en la deficiencia de PFK muscular con hiperuricemia de inicio temprano. [7]
Aunque el PFKM funciona para impulsar la glucólisis, su sobreexpresión se ha asociado con la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina en el músculo esquelético. Una posible explicación sugiere que la sobreexpresión está destinada a compensar la inhibición alostérica de PFK1 como resultado del exceso de oxidación de ácidos grasos libres y la acumulación de citrato y acetil-CoA . [14]
Interacciones
Se ha demostrado que PFKM interactúa con ATP6V0A4 . [15]
Mapa de ruta interactivo
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534" .
Ver también
- PFK
- PFK-1
- PFKL
- PFKP
Referencias
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000033065 - Ensembl , mayo de 2017
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- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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