La 1-fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato fosfodiesterasa épsilon-1 ( PLCE1 ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PLCE1 . [5] [6] Este gen codifica una enzima fosfolipasa (PLCE1) que cataliza la hidrólisis de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato para generar dos segundos mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). Las mutaciones en este gen causan un síndrome nefrótico de inicio temprano y se han asociado con una deficiencia de la cadena respiratoria con esclerosis mesangial difusa. [7] [8]
• la actividad del factor de intercambio de nucleótidos de guanil- • actividad transductor de señal • GO: proteína de unión 0001948 • diéster fosfórico hidrolasa actividad • unión enzima • actividad de la fosfolipasa C • actividad hidrolasa • fosfatidilinositol fosfolipasa actividad C • ion de metal de unión
Componente celular
• citosol • Aparato de Golgi • Membrana • Membrana de Golgi • Membrana plasmática • Citoplasma
Proceso biológico
• GO: 0007243 señal intracelular de transducción • factor de crecimiento epidérmico receptor vía de señalización • regulación de G receptor acoplado a la proteína vía de señalización • regulación de la contracción del músculo liso • metabolismo de los lípidos • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • pequeña GTPasa transducción de señales mediada • regulación de señal de la proteína Ras de transducción • glomérulo desarrollo • inositol fosfato proceso metabólico • diacilglicerol proceso biosintético • proceso catabólico de lípidos • fosfolipasa C-activación de la proteína G-receptor acoplado a la vía de señalización • el desarrollo del corazón • activación de la actividad MAPK • la organización del citoesqueleto • regulación del crecimiento celular • regulación de la actividad de proteína quinasa • proliferación población de células • inositol-fosfato mediada por la señalización • señalización de calcio mediada • transducción de señales • señal de la proteína Ras de transducción • inositol trifosfato proceso biosintético • fosfatidilinositol mediada por la señalización • liberación de calcio secuestrado ion en citosol
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
51196
74055
Ensembl
ENSG00000138193
ENSMUSG00000024998
UniProt
Q9P212
Q8K4S1
RefSeq (ARNm)
NM_001165979 NM_001288989 NM_016341
NM_019588
RefSeq (proteína)
NP_001159451 NP_001275918 NP_057425
NP_062534
Ubicación (UCSC)
10: 93,99 - 94,33 Mb
19: 38,48 - 38,79 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Estructura
PLCE1 se encuentra en el brazo q del cromosoma 10 en la posición 23.33 y tiene 39 exones . [7] PLCE1, la proteína codificada por este gen, se encuentra en el aparato de Golgi , la membrana celular y el citosol . Contiene 3 vueltas, 15 hebras beta y 6 hélices alfa . PLCE1 contiene un dominio Ras-GEF de 260 aminoácidos en la p. 531-790, un dominio de caja X de PI-PLC de 149 aminoácidos en la p. 1392-1540, un dominio de caja Y de PI-PLC de 117 aminoácidos en la p. 1730-1846, un dominio C2 de 101 aminoácidos en la pág. 1856 - 1956, un dominio 1 asociado a Ras de 103 aminoácidos en la p. 2012 - 2114, y un dominio 2 asociado a Ras de 104 aminoácidos en la p. 2135 - 2238. Hay una región de 79 aminoácidos de p. 1686-1764 que se requiere para que PLCE1 sea activado por RHOA , RHOB , GNA12 , GNA13 y G-beta gamma . PLCE1 también tiene un cofactor Ca2 + . [6] [9] [10] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican distintas isoformas . [7]
Función
PLCE1 pertenece a la familia de las fosfolipasas que cataliza la hidrólisis de polifosfoinosítidos como el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PtdIns (4,5) P2) para generar los segundos mensajeros Ins (1,4,5) P3 y diacilglicerol . Estos productos inician una cascada de respuestas intracelulares que dan como resultado el crecimiento y la diferenciación celular y la expresión génica . [Suministrado por OMIM] [7]
Las mutaciones en este gen provocan un síndrome nefrótico de inicio temprano . Esta enfermedad se caracteriza por proteinuria , edema y esclerosis mesangial difusa o glomeruloesclerosis focal y segmentaria . [7] Los signos y síntomas incluyen biopsias renales que demuestran cambios histológicos inespecíficos , como glomeruloesclerosis focal y segmentaria y proliferación mesangial difusa, así como pruebas genéticas que revelan una mutación patógena S1484L. La proliferación mesangial difusa se caracteriza por expansión de la matriz mesangial sin hipercelularidad mesangial, hipertrofia de los podocitos , podocitos vacuolizados, membranas basales engrosadas y disminución de la permeabilidad de la luz capilar. [11] [9] [10] Esta enfermedad también se ha asociado con citopatía mitocondrial derivada de una deficiencia de la cadena respiratoria que afecta principalmente al complejo IV . [8]
Además, la fosfolipasa C épsilon modula la contracción cardíaca dependiente del receptor beta-adrenérgico y se ha encontrado que esta proteína se sobreexpresa durante la insuficiencia cardíaca . La investigación ha sugerido que PLCE1 puede inhibir la hipertrofia cardíaca . [12] [9] [10]
Interacciones
Se ha demostrado que PLCE1 tiene 12 interacciones proteína-proteína binarias , incluidas 8 interacciones co-complejas. PLCE1 parece interactuar con RyR2 , HRAS , NRAS y LIMS1 . [13]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .