• regulación del proceso apoptótico • desarrollo pronefros • regulación de la diferenciación de las células epiteliales del túbulo de la nefrona metanéfrica • diferenciación celular • desarrollo del túbulo mesonéfrico • regulación positiva de la ramificación implicada en la morfogénesis de la yema ureteral • desarrollo del epitelio renal • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • regulación positiva de diferenciación de células DCT metanéfricas • regulación negativa del proceso apoptótico de las células mesenquimales implicadas en la morfogénesis de la nefrona metanéfrica • regulación negativa del proceso apoptótico implicado en el desarrollo del conducto colector metanéfrico • desarrollo renal • especificación del campo pronéfrico • regulación positiva de la transición mesenquimatosa a epitelial implicada en la morfogénesis metanefrítica • anatómica morfogénesis de la estructura • desarrollo del epitelio metanéfrico • transición mesenquimatosa a epitelial implicada en la morfogénesis metanefros • transcripción por la ARN polimerasa II • regulación de la secreción de la hormona estimulante de la tiroides • la transcripción, de plantilla de ADN • desarrollo vesícula ótica • metanéfrico distal túbulo contorneado desarrollo • regulación negativa de proceso de apoptosis de células mesenquimales implicados en el desarrollo de metanefros • desarrollo mesonefros • regulación positiva de la transcripción, el ADN de plantilla- • metanéfrico nefrona túbulo formación • desarrollo organismo multicelular • desarrollo del sistema nervioso central • morfogénesis del cuerpo en forma de coma metanéfrica • ramificación involucrada en la morfogénesis del brote ureteral • desarrollo de la glándula tiroides • regulación positiva de la generación de hormonas tiroideas • regulación negativa del proceso apoptótico involucrado en el desarrollo del túbulo de la nefrona metanéfrica • morfogénesis del cuerpo en forma de S • oído interno morfogénesis • desarrollo del sistema urogenital • proceso metabólico del compuesto de azufre • morfogénesis corporal en forma de S metanéfrica • desarrollo de metanefros • respuesta celular al estímulo de gonadotropinas • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • signo de la hormona estimulante de la tiroides vía de alineación • regulación negativa del proceso apoptótico de las células del músculo cardíaco • desarrollo del tabique ventricular
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
7849
18510
Ensembl
ENSG00000125618
ENSMUSG00000026976
UniProt
Q06710
Q00288
RefSeq (ARNm)
NM_003466 NM_013951 NM_013952 NM_013953 NM_013992
NM_011040
RefSeq (proteína)
NP_003457 NP_039246 NP_039247 NP_054698
NP_035170
Ubicación (UCSC)
Crónicas 2: 113,22 - 113,28 Mb
Crónicas 2: 24,42 - 24,48 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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Función
Este gen es miembro de la familia de factores de transcripción de caja emparejada ( PAX ) . Los miembros de esta familia de genes codifican típicamente proteínas que contienen un dominio de caja emparejado , un octapéptido y un homeodominio de tipo emparejado . La familia de genes PAX tiene un papel importante en la formación de tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario y en el mantenimiento de la función normal de algunas células después del nacimiento. Los genes PAX dan instrucciones para producir proteínas que se adhieren a ciertas áreas del ADN. [6] Esta proteína nuclear está involucrada en el desarrollo de las células foliculares de la tiroides y en la expresión de genes específicos de la tiroides. PAX8 libera las hormonas importantes para regular el crecimiento, el desarrollo del cerebro y el metabolismo. También funciona en etapas muy tempranas de la organogénesis renal, el sistema de Müller y el timo. [7] Además, PAX8 se expresa en el sistema excretor renal, células epiteliales del endocérvix, endometrio, ovario, trompa de Falopio, vesícula seminal, epidídimo, células de los islotes pancreáticos y células linfoides. [8] PAX8 y otros factores de transcripción juegan un papel en la unión al ADN y regulan los genes que impulsan la síntesis de la hormona tiroidea (Tg, TPO, Slc5a5 y Tshr).
PAX8 (y PAX2) es uno de los reguladores importantes de la morfogénesis del sistema urogenital. Desempeñan un papel en la especificación de las primeras células renales del embrión y siguen siendo actores esenciales durante todo el desarrollo. [9]
Se ha demostrado que PAX8 interactúa con NK2 homeobox 1 . [10]
Significación clínica
El gen PAX8 también se asocia con hipotiroidismo congénito debido a disgenesia tiroidea debido a su papel en el crecimiento y desarrollo de la glándula tiroides. Una mutación en el gen PAX8 podría prevenir o interrumpir el desarrollo normal. Estas mutaciones pueden afectar diferentes funciones de la proteína, incluida la unión al ADN, la activación de genes, la estabilidad de la proteína y la cooperación con el coactivador p300. Las deficiencias del gen PAX pueden resultar en defectos de desarrollo llamados anomalías congénitas del riñón y el tracto urinario (CAKUT).
Cáncer
Las mutaciones de PAX8 están asociadas con diversas formas de cáncer.
Mecanismos
PAX8 se considera un "factor de transcripción regulador maestro". [8] Como regulador maestro, es posible que regule la expresión de genes distintos de los específicos de la tiroides. Se han identificado varios genes supresores de tumores conocidos como TP53 y WT1 como dianas transcripcionales en células de astrocitoma humano. Más del 90% de los tumores tiroideos surgen de las células tiroideas foliculares. [8] Una proteína de fusión, PAX8-PPAR-γ , está implicada en algunos carcinomas foliculares de tiroides y carcinoma papilar de tiroides de variante folicular. [11] El mecanismo de esta transformación no se comprende bien, pero hay varias posibilidades propuestas. [12] [13] [14]
Inhibición de la función PPAR y normal por la proteína quimérica PAX8 / PPARy a través de un efecto negativo dominante
Activación de dianas PPARy normales debido a la sobreexpresión de la proteína quimérica que contiene todos los dominios funcionales de PPARy de tipo salvaje
Desregulación de la función PAX8
Activación de un conjunto de genes no relacionados con las vías de PPARy de tipo salvaje y PAX8 de tipo salvaje
El gen PAX 8 tiene alguna asociación con los tumores foliculares de tiroides. Se ha observado que los tumores PAX8 / PPAR y positivos rara vez expresan mutaciones RAS en combinación. Esto sugiere que los carcinomas foliculares se desarrollan en dos vías distintas, ya sea con PAX8 / PPAR y o con RAS .
Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, que codifican diferentes isoformas. [5] Se desconoce el mecanismo de activación de los genes. Algunos estudios han sugerido que los genes PAX renales actúan como factores de supervivencia y permiten que las células tumorales resistan la apoptosis. La regulación negativa de la expresión del gen PAX inhibe el crecimiento celular e induce la apoptosis. Esta podría ser una posible vía para dianas terapéuticas en el cáncer renal.
Algunos estudios de secuenciación del genoma completo han demostrado que PAX8 también se dirige a BRCA1 (carcinogénesis), vías MAPK (neoplasias tiroideas) y Ccnb1 y Ccnb2 (procesos del ciclo celular). Se ha demostrado que el PAX8 participa en la proliferación y diferenciación de células tumorales, la transducción de señales, la apoptosis, la polaridad y el transporte celular, la motilidad y la adhesión celular. [8]
Tipos de cáncer asociados
Las mutaciones en este gen se han asociado con disgenesia tiroidea , carcinomas foliculares tiroideos y adenomas tiroideos foliculares atípicos .
El reordenamiento de PAX8 / PPARy representa el 30-40% de los carcinomas foliculares de tipo convencional, [15] y menos del 5% de los carcinomas oncocíticos (también conocidos como neoplasias de células de Hurthle). [dieciséis]
La expresión de PAX8 aumenta en tejidos renales neoplásicos, tumores de Wilms, cáncer de ovario y carcinomas de Müller. Por esta razón, la inmunodetección de PAX8 se usa ampliamente para diagnosticar tumores renales primarios y metastásicos. Se ha informado de reactivación de la expresión de PAX8 (o Pax2) en tumores de Wilms pediátricos, casi todos los subtipos de carcinoma de células renales, adenomas nefrogénicos, células de cáncer de ovario, carcinomas de vejiga, próstata y endometrio. [9] La expresión de PAX8 también se induce durante el desarrollo del cáncer de cuello uterino. [17]
Los tumores que expresan PAX8 / PPARy suelen estar presentes a una edad temprana, de tamaño pequeño, en un patrón de crecimiento sólido / anidado y con frecuencia implican invasión vascular.
Ver también
Genes de pax
Referencias
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enlaces externos
PAX8 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .