Los compuestos de interferencia de ensayo panorámico ( PAINS ) son compuestos químicos que a menudo dan resultados falsos positivos en pantallas de alto rendimiento . [1] Los DOLORES tienden a reaccionar de forma inespecífica con numerosos objetivos biológicos en lugar de afectar específicamente a un objetivo deseado. [2] Varios DOLORES comparten varios grupos funcionales disruptivos . [2] [3] [4]
Si bien se han propuesto varios filtros y se utilizan en la detección virtual y el diseño de fármacos asistido por computadora , [5] se ha criticado la precisión de los filtros con respecto a los compuestos que señalan y no señalan. [6]
Los DOLORES comunes incluyen toxoflavina , isotiazolonas , hidroxifenil hidrazonas , curcumina , fenol-sulfonamidas , rodaninas , enonas , quinonas y catecoles . [7]
Ver también
Referencias
- ^ Dahlin JL, Nissink JW, Strasser JM, Francis S, Higgins L, Zhou H, Zhang Z, Walters MA (marzo de 2015). "DOLORES en el ensayo: mecanismos químicos de la interferencia del ensayo y la inhibición enzimática promiscua observada durante un HTS de barrido de sulfhidrilo" . Revista de Química Medicinal . 58 (5): 2091-113. doi : 10.1021 / jm5019093 . PMC 4360378 . PMID 25634295 .
- ^ a b Baell J, Walters MA (septiembre de 2014). "Química: estafadores químicos frustran el descubrimiento de drogas" . Naturaleza . 513 (7519): 481–3. Código bibliográfico : 2014Natur.513..481B . doi : 10.1038 / 513481a . PMID 25254460 .
- ^ Dahlin JL, Walters MA (julio de 2014). "Los roles esenciales de la química en la selección de cribado de alto rendimiento" . Futura química medicinal . 6 (11): 1265–90. doi : 10.4155 / fmc.14.60 . PMC 4465542 . PMID 25163000 .
- ^ Baell, JB (25 de marzo de 2016). "Sentir los dolores de la naturaleza: productos naturales, medicamentos de productos naturales y compuestos de interferencia de ensayo de pan (DOLORES)". Revista de productos naturales . 79 (3): 616-28. doi : 10.1021 / acs.jnatprod.5b00947 . PMID 26900761 .
- ^ Baell JB, Holloway GA (abril de 2010). "Nuevos filtros de subestructura para la eliminación de compuestos de interferencia de ensayo (PAINS) de las bibliotecas de cribado y para su exclusión en bioensayos". Revista de Química Medicinal . 53 (7): 2719–40. CiteSeerX 10.1.1.394.9155 . doi : 10.1021 / jm901137j . PMID 20131845 .
- ^ Capuzzi SJ, Muratov EN, Tropsha A (marzo de 2017). "Dolores fantasmas: problemas con la utilidad de las alertas para compuestos de interferencia de ensayo panorámico" . Revista de información química y modelado . 57 (3): 417–427. doi : 10.1021 / acs.jcim.6b00465 . PMC 5411023 . PMID 28165734 .
- ^ Jonathan Baell y Michael A. Walters (24 de septiembre de 2014). "Química: estafadores químicos frustran el descubrimiento de drogas" . Naturaleza . 513 (7519): 481–483. Código bibliográfico : 2014Natur.513..481B . doi : 10.1038 / 513481a . PMID 25254460 .
Otras lecturas
- Yang JJ, Ursu O, Lipinski CA, Sklar LA, Oprea TI, Bologa CG (2016). "Badapple: patrones de promiscuidad de evidencia ruidosa" . Revista de Cheminformatics . 8 : 29. doi : 10.1186 / s13321-016-0137-3 . PMC 4884375 . PMID 27239230 .
- Base de datos BadApple