La curcumina es un químico amarillo brillante producido por plantas de la especie Curcuma longa . Es el principal curcuminoide de la cúrcuma ( Curcuma longa ), un miembro de la familia del jengibre , Zingiberaceae . Se vende como suplemento a base de hierbas , ingrediente cosmético , aromatizante y colorante alimentario . [1]
Forma enol | |
Forma ceto | |
Nombres | |
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Pronunciación | / K ɜr k j ʊ m ɪ n / |
Nombre IUPAC preferido (1 E , 6 E ) -1,7-Bis (4-hidroxi-3-metoxifenil) hepta-1,6-dieno-3,5-diona | |
Otros nombres (1 E , 6 E ) -1,7-Bis (4-hidroxi-3-metoxifenil) -1,6-heptadieno-3,5-diona Diferuloilmetano Curcumina I CI 75300 Amarillo natural 3 | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.619 |
Número e | E100 (colores) |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 20 O 6 | |
Masa molar | 368,385 g · mol −1 |
Apariencia | Polvo amarillo anaranjado brillante |
Punto de fusion | 183 ° C (361 ° F; 456 K) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Químicamente, la curcumina es un diarilheptanoide , perteneciente al grupo de los curcuminoides, que son fenoles naturales responsables del color amarillo de la cúrcuma. Es un tautómero ceto-enol , que existe en forma enólica en disolventes orgánicos y en forma ceto en agua. [2]
Las investigaciones clínicas y de laboratorio no han confirmado ningún uso médico de la curcumina. Es difícil de estudiar porque es inestable y tiene poca biodisponibilidad . Es poco probable que produzca pistas útiles para el desarrollo de fármacos . [3]
Historia
La curcumina fue nombrada en 1815 cuando Vogel y Pierre Joseph Pelletier informaron del primer aislamiento de una "materia colorante amarilla" de los rizomas de la cúrcuma. [4] Más tarde, se descubrió que era una mezcla de resina y aceite de cúrcuma. En 1910, Milobedzka y Lampe informaron que la estructura química de la curcumina era como diferuloilmetano. [5] Más tarde, en 1913, el mismo grupo logró la síntesis del compuesto.
Aunque la curcumina se ha utilizado históricamente en la medicina ayurvédica , [6] su potencial de propiedades medicinales no se ha probado como terapia cuando se usa por vía oral. [3] [7] [8]
Usos
Las aplicaciones más comunes son como ingrediente en suplementos dietéticos , en cosméticos , como aromatizante para alimentos, como bebidas con sabor a cúrcuma en el sur y sudeste de Asia , [1] y como colorante para alimentos, como curry en polvo , mostaza , mantequillas , quesos . Como aditivo alimentario para colorante amarillo anaranjado en alimentos preparados, su número E es E 100 en la Unión Europea. [9] [10] También está aprobado por la FDA de EE . UU . Para su uso como colorante alimentario en EE . UU . [11]
Química
La curcumina incorpora un enlazador de siete carbonos y tres grupos funcionales principales: un resto de β-dicetona α, β-insaturado y un grupo aromático O-metoxifenólico. [5] Los sistemas de anillos aromáticos, que son fenoles , están conectados por dos grupos carbonilo α, β-insaturados . [12] Las dicetonas forman enoles estables y se desprotonan fácilmente para formar enolatos ; el grupo carbonilo α, β-insaturado es un buen aceptor de Michael y sufre una adición nucleofílica . Debido a su naturaleza hidrófoba, la curcumina es poco soluble en agua. Sin embargo, es fácilmente soluble en disolventes orgánicos. [5]
La curcumina se utiliza como indicador complexométrico del boro . [13] Reacciona con el ácido bórico para formar un compuesto de color rojo, la rosocianina .
Biosíntesis
La ruta biosintética de la curcumina es incierta. En 1973, Peter J. Roughley y Donald A. Whiting propusieron dos mecanismos para la biosíntesis de curcumina. El primer mecanismo involucra una reacción de extensión de cadena por ácido cinámico y 5 moléculas de malonil-CoA que eventualmente se arilizan en un curcuminoide. El segundo mecanismo involucra dos unidades de cinamato acopladas por malonil-CoA . Ambos usan ácido cinámico como punto de partida, que se deriva del aminoácido fenilalanina . [14]
La biosíntesis de plantas que comienza con ácido cinámico es rara en comparación con el ácido p- cumarico más común . [14] Sólo unos pocos compuestos identificados, como anigorufona y pinosilvin , se forman a partir del ácido cinámico. [15] [16]
Farmacología
La curcumina, que muestra resultados positivos en la mayoría de los ensayos de descubrimiento de fármacos , se considera una pista falsa que los químicos medicinales incluyen entre los " compuestos de interferencia de pan-ensayo ". Esto atrae una atención experimental indebida mientras que no avanza como guías terapéuticas o farmacológicas viables, [3] [7] [17] aunque algunos derivados de la curcumina como EF-24 han sido objeto de una cantidad significativa de investigación. [18]
Los factores que limitan la bioactividad de la curcumina o sus análogos incluyen inestabilidad química, insolubilidad en agua, ausencia de actividad diana potente y selectiva, baja biodisponibilidad, distribución tisular limitada y metabolismo extenso. [3] Muy poca curcumina se escapa del tracto gastrointestinal y la mayoría se excreta sin cambios en las heces. [19] Si la curcumina ingresa al plasma en cantidades razonables, existe un alto riesgo de toxicidad ya que es promiscua e interactúa con varias proteínas que se sabe aumentan el riesgo de efectos adversos, como hERG , citocromo P450 y glutatión S-transferasa . [3]
Seguridad
Como componente de la cúrcuma, la curcumina puede interactuar con medicamentos recetados y suplementos dietéticos . [20] En grandes cantidades, puede ser peligroso para las mujeres durante el embarazo. [20] Puede causar efectos secundarios, como náuseas , diarrea , urticaria o mareos. [20]
Dos estudios clínicos preliminares en pacientes con cáncer que consumían altas dosis de curcumina (hasta 8 gramos por día durante 3-4 meses) no mostraron toxicidad, aunque algunos sujetos informaron náuseas o diarrea leves. [21]
El uso previsto de la curcumina como aditivo alimentario es generalmente reconocido como seguro por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . [22]
Investigar
In vitro , la curcumina exhibe numerosas propiedades de interferencia que pueden conducir a una mala interpretación de los resultados. [3] [7] [23] Aunque la curcumina se ha evaluado en numerosos estudios clínicos y de laboratorio , no tiene usos médicos establecidos por una investigación clínica bien diseñada . [24] Según una revisión de 2017 de más de 120 estudios, la curcumina no ha tenido éxito en ningún ensayo clínico , lo que lleva a los autores a concluir que "la curcumina es un compuesto inestable, reactivo, no biodisponible y, por lo tanto, una ventaja altamente improbable ". [3]
El gobierno de EE. UU. Ha apoyado US $ 150 millones en investigación sobre la curcumina a través del Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa , y no se ha encontrado apoyo para la curcumina como tratamiento médico. [3] [25] La curcumina ha sido identificada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Como una "cura falsa del cáncer". [26]
Fraude de investigación
Bharat Aggarwal era un investigador del cáncer en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas , quien en abril de 2018[actualizar]se habían retirado 19 artículos por fraude en la investigación. [27] [28] La investigación de Aggarwal se había centrado en las posibles propiedades anticancerígenas de las hierbas y especias, en particular la curcumina, y según un artículo de marzo de 2016 en el Houston Chronicle , "atrajo el interés de los medios nacionales y sentó las bases para los ensayos clínicos en curso". . [29] [30] [31] Aggarwal cofundó una empresa en 2004 llamada Curry Pharmaceuticals, con sede en Research Triangle Park , Carolina del Norte , que buscaba desarrollar fármacos basados en análogos sintéticos de la curcumina. [30] [32] SignPath Pharma, una empresa que busca desarrollar formulaciones liposomales de curcumina, obtuvo la licencia de tres patentes inventadas por Aggarwal relacionadas con ese enfoque del MD Anderson en 2013. [33]
Medicina alternativa
Aunque no hay evidencia de la seguridad o eficacia del uso de curcumina como terapia, [3] [7] algunos practicantes de medicina alternativa la administran por vía intravenosa , supuestamente como tratamiento para numerosas enfermedades. [34] [35] [36] En 2017, se informaron dos casos graves de eventos adversos de curcumina o productos de cúrcuma, una reacción alérgica grave y una muerte [34] , que fueron causados por la administración de curcumina- polietilenglicol ( PEG40) producto de emulsión de un naturópata . [36] Un tratamiento provocó anafilaxia que condujo a la muerte. [34] [36]
Referencias
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Ver también: Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J, Graham J, Pauli GF, Walters MA (mayo de 2017). "La curcumina puede (no) desafiar a la ciencia" . Cartas de Química Medicinal ACS . 8 (5): 467–470. doi : 10.1021 / acsmedchemlett.7b00139 . PMC 5430405 . PMID 28523093 . - ^ Vogel H, Pelletier J (1815). "Curcumina –propiedades biológicas y medicinales". Journal de Pharmacie . 1 : 289.
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enlaces externos
- Cúrcuma y curcumina , del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center