Las paracaspasas (humano: MALT1 ) son miembros de la familia C14 de cisteína proteasas . Las paracaspasas son proteínas relacionadas con las caspasas presentes en los animales y el moho del limo , a diferencia de las metacaspasas , que están presentes en plantas , hongos y " protistas ". [1] La distribución filogenética es un poco confusa, ya que el moho del limo divergió antes que la división animal / fúngica.
La paracaspasa se identificó por primera vez en una translocación cromosómica t (11; 18) (q21; q21) recurrente asociada con un subconjunto de linfoma MALT . Esto conduce a una oncoproteína de fusión que consta del terminal carboxilo de MALT1 y el terminal amino de c-IAP2 . Las paracaspasas son más similares a las caspasas que las metacaspasas, lo que indica que este grupo de proteasas se separó de las caspasas de un ancestro común de las metacaspasas.
Estructura y Evolución
La mayoría de los paracaspasas no metazoos que se encuentran en las amebas o bacterias son paracaspasas "tipo 2" con sólo un dominio similar a la caspasa. Lo más probable es que los paracaspasos animales no estén directamente relacionados con la ameba paracaspasas. [2] Actualmente no está claro si las paracaspasas (y caspasas) que se encuentran en eucariotas son el resultado de varios (al menos 2) eventos de transferencia de genes horizontales independientes de procariotas o si ha habido una evolución convergente de (para) caspasas evolucionadas a partir de metacaspasas en varios organismos diferentes dentro de los eucariotas.
Animales
"Tipo 2"
Los paracaspasos "tipo 2" en los animales representan la forma ancestral que solo consiste en un dominio similar a una caspasa. Esta forma de paracaspasa se puede encontrar en ctenophora , trichoplax , esponjas y cnidarios . Los cnidarios también tienen paracaspasos "tipo 1". [2]
"Tipo 1"
Las paracaspasas "tipo 1" se caracterizan por una composición de dominio similar a MALT1 con un dominio de muerte , dominios similares a inmunoglobulina y un dominio similar a caspasa. Los paracaspasos "tipo 1" se originaron por primera vez en algún momento antes del último ancestro común de los bilaterales y cnidarios , lo que indica que los paracaspasos "tipo 1" se originaron durante el período ediacárico . [2] Los vertebrados con mandíbulas (a partir de tiburones ) tienen 3 parálogos : PCASP1 , PCASP2 y PCASP3 . PCASP3 es la copia ancestral y se puede encontrar en todos los deuterostomas , como erizos de mar , lancetas , tunicados y lampreas (un vertebrado sin mandíbula ). En particular, los mamíferos han perdido PCASP2 y PCASP3 y solo tienen PCASP1 (MALT1). [2] El invertebrado no deuterostómico tipo 1 paracaspasa más cercano a PCASP3 se puede encontrar sorprendentemente en los moluscos , lo que podría indicar que había 2 paracaspasas paralog tipo 1 presentes en los primeros bilateranos (como en los cnidarios), y que diferentes linajes de bilateranos tienen mantuvo uno u otro paralog. [3]
Funciones conocidas
Amebas
La paracaspasa en Dictyostelium parece regular la tolerancia al estrés osmótico por expansión vacuolar. [4]
Animales
La paracaspasa en animales se ha estudiado principalmente en humanos y ratones (ver: MALT1 ), donde juega un papel importante en varias vías proinflamatorias en la inmunidad innata y adaptativa . El pez cebra PCASP3 relacionado lejanamente muestra una actividad similar a MALT1 conservada en la activación de NF-kappaB y la especificidad del sustrato de proteasa , lo que indica que estas funciones estaban presentes en el último ancestro común de los tres parálogos paracaspasas de vertebrados. [2]
Ver también
- El mapa de proteólisis
- MALT1
- Caspasa
- Metacaspasa
- Linfoma MALT
Referencias
- ↑ Uren A, O'Rourke K, Aravind L, Pisabarro M, Seshagiri S, Koonin E, Dixit V (2000). "Identificación de paracaspasas y metacaspasas: dos antiguas familias de proteínas similares a las caspasas, una de las cuales juega un papel clave en el linfoma MALT". Mol Cell . 6 (4): 961–7. doi : 10.1016 / S1097-2765 (05) 00086-9 . PMID 11090634 .
- ^ a b c d e Hulpiau P, Driege Y, Staal J, Beyaert R (2016). "MALT1 no está solo después de todo: identificación de nuevos paracaspasos". Ciencias de la vida celular y molecular . 73 (5): 1103-1116. doi : 10.1007 / s00018-015-2041-9 . PMID 26377317 .
- ^ Staal, Jens; Driege, Yasmine; Haegman, Mira; Borghi, Alice; Hulpiau, Paco; Lievens, Laurens; Gul, Ismail Sahin; Sundararaman, Srividhya; Gonçalves, Amanda; Dhondt, Ineke; Pinzón, Jorge H .; Braeckman, Bart P .; Technau, Ulrich; Saeys, Yvan; van Roy, Frans; Beyaert, Rudi (2018). "El origen antiguo del complejo de señalización de paracaspasa de bobina en espiral CARD / Bcl10 / MALT1 indica funciones críticas desconocidas" . Fronteras en inmunología . 9 : 1136. doi : 10.3389 / fimmu.2018.01136 . ISSN 1664-3224 . PMC 5978004 . PMID 29881386 .
- ^ Saheb E, Biton I, Maringer K, Bush J (2013). "Una conexión funcional de Dictyostelium paracaspase con la vacuola contráctil y un posible socio del protón vacuolar ATPasa". J Biosci . 38 (3): 509–21. doi : 10.1007 / s12038-013-9338-3 . PMID 23938384 .