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Fenelzina
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Phenelzine3Dan2.gif
Datos clinicos
Nombres comercialesNardil
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682089
Datos de licencia

Categoría de embarazo
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación11,6 horas
ExcreciónOrina
Identificadores
  • 2-feniletilhidrazina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.108
Datos químicos y físicos
FórmulaC 8 H 12 N 2
Masa molar136,198  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de ebullición74 ° C (165 ° F)
Sonrisas
  • N (N) CCc1ccccc1
InChI
  • EnChI = 1S / C8H12N2 / c9-10-7-6-8-4-2-1-3-5-8 / h1-5,10H, 6-7,9H2 controlarY
  • Clave: RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La fenelzina , que se vende bajo la marca Nardil , entre otros, es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivo e irreversible de la clase de las hidrazinas que se utiliza como antidepresivo y ansiolítico . Junto con la tranilcipromina y la isocarboxazida , la fenelzina es uno de los pocos IMAO no selectivos e irreversibles que todavía existen [ ¿cuándo? ] en uso clínico generalizado. Se toma por vía oral.

En junio de 2020, la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) informó que la disponibilidad de fenelzina se suspendió en Australia debido a problemas globales con la fabricación del ingrediente farmacéutico activo. [2] [3] Sin embargo, se puede acceder a productos de fenelzina no aprobados a través de vías alternativas, como el Programa de Acceso Especial (SAS) administrado por la TGA. [3] En octubre de 2020, la TGA autorizó a dos patrocinadores a suministrar una marca de fenelzina registrada en el extranjero en Australia. [4] En mayo de 2020, el Servicio de farmacia especializada del Reino Unido informó de la falta de disponibilidad de fenelzina del único proveedor. [5]En julio de 2020, se pusieron a disposición de los pacientes del Reino Unido suministros de cápsulas especiales de fenelzina de 15 mg sin licencia. [6] En febrero de 2021, Phenelzine volvió a estar disponible en Australia como un medicamento subsidiado a través del Programa de Beneficios Farmacéuticos . [7] [8]

Indicaciones [ editar ]

La fenelzina se usa principalmente en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM). Los pacientes con sintomatología depresiva caracterizada como "atípica", "no endógena" y / o "neurótica" responden particularmente bien a la fenelzina. [9] El medicamento también es útil en pacientes que no responden favorablemente a los tratamientos de primera y segunda línea para la depresión, o son " resistentes al tratamiento ". [10] Además de ser un tratamiento reconocido para el trastorno depresivo mayor, la fenelzina es eficaz para tratar la distimia , [11] la depresión bipolar (BD), [12] el trastorno de pánico (EP),[13] trastorno de ansiedad social, [14] bulimia , [15] trastorno de estrés postraumático (TEPT), [16] y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). [17] [18] La fenelzina se mostró prometedora en un ensayo clínico de fase II de marzo de 2020 para el tratamiento del cáncer de próstata . [19] [20]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

La fenelzina es un inhibidor no selectivo e irreversible de la enzima monoamino oxidasa (MAO). Inhibe las dos isoformas respectivas de MAO, MAO-A y MAO-B , y lo hace casi por igual, con una ligera preferencia por la primera. Al inhibir la MAO, la fenelzina previene la degradación de los neurotransmisores monoamínicos serotonina , melatonina , norepinefrina , epinefrina y dopamina , así como los neuromoduladores de trazas de amina como fenetilamina , tiramina. , octopamina y triptamina . Esto conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares de estos neuroquímicos y, por tanto, a una alteración de la neuroquímica y la neurotransmisión . Se cree que esta acción es el mediador principal de los beneficios terapéuticos de la fenelzina .

La fenelzina y sus metabolitos también inhiben al menos otras dos enzimas en menor grado, de las cuales son la alanina transaminasa (ALA-T), [21] y la γ-Aminobutírico transaminasa (GABA-T), [22] la última de las cuales es no causado por la fenelzina en sí, sino por un metabolito de la fenelzina, feniletilidenhidrazina (PEH). Al inhibir ALA-T y GABA-T, la fenelzina provoca un aumento en los niveles de alanina y GABA en el cerebro y el cuerpo. GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central de los mamíferos. , y es muy importante para la supresión normal de la ansiedad, el estrés y la depresión. La acción de la fenelzina en el aumento de las concentraciones de GABA puede contribuir significativamente a sus propiedades antidepresivas, y especialmente, a sus propiedades ansiolíticas / antipánico, las últimas de las cuales se han considerado superiores a las de otros antidepresivos. En cuanto a la inhibición de ALA-T, aunque las consecuencias de desactivar esta enzima están actualmente no se comprenden bien, existe cierta evidencia que sugiere que es esta acción de las hidrazinas (incluyendo fenelzina), que pueden ser responsables de la incidencia ocasional de la hepatitis y del hígado fracaso .

También se ha demostrado que la fenelzina se metaboliza a fenetilamina (PEA). [23] La PEA actúa como un agente liberador de norepinefrina y dopamina, y esto ocurre de la misma manera que la anfetamina.(muy similar en estructura) al ser absorbido por las vesículas, desplazándose y provocando la liberación de esas monoaminas (aunque con una farmacocinética marcadamente diferente, como una duración de acción mucho más corta). Aunque este es de hecho el mismo mecanismo al que se atribuyen algunos (pero no todos) los efectos de la anfetamina, esta no es una propiedad tan poco común entre las fenetilaminas en general, muchas de las cuales no tienen propiedades psicoactivas comparables a las anfetaminas. La anfetamina es diferente en el sentido de que se une con alta afinidad a las bombas de recaptación de dopamina, norepinefrina y serotonina, que la fenetilamina y moléculas relacionadas también pueden hacerlo hasta cierto punto, pero con mucha menos potencia, de modo que es básicamente insignificante en comparación. Y,a menudo se metaboliza demasiado rápido o no tiene la solubilidad que le permita tener un efecto psicoestimulante en humanos. Las afirmaciones de que la anfetamina y la fenetilamina tienen efectos comparables o aproximadamente similares a los psicoestimulantes como la anfetamina cuando se administran se malinterpretan. La fenetilamina no tiene efectos obvios, fácilmente discernibles e inducidos de manera confiable cuando se administra a humanos. El aumento de los niveles de PEA con fenelzina puede contribuir aún más a sus efectos antidepresivos generales hasta cierto punto. Además, la fenetilamina es un sustrato de la MAO-B, y se ha demostrado que el tratamiento con IMAO que inhiben la MAO-B, como la fenelzina, eleva sus concentraciones de manera constante y significativa.Las afirmaciones de que la anfetamina y la fenetilamina tienen efectos comparables o aproximadamente similares a los psicoestimulantes como la anfetamina cuando se administran se malinterpretan. La fenetilamina no tiene efectos obvios, fácilmente discernibles e inducidos de manera confiable cuando se administra a humanos. El aumento de los niveles de PEA con fenelzina puede contribuir aún más a sus efectos antidepresivos generales hasta cierto punto. Además, la fenetilamina es un sustrato de la MAO-B, y se ha demostrado que el tratamiento con IMAO que inhiben la MAO-B, como la fenelzina, eleva sus concentraciones de manera constante y significativa.Las afirmaciones de que la anfetamina y la fenetilamina tienen efectos comparables o aproximadamente similares a los psicoestimulantes como la anfetamina cuando se administran se malinterpretan. La fenetilamina no tiene efectos obvios, fácilmente discernibles e inducidos de manera confiable cuando se administra a humanos. El aumento de los niveles de PEA con fenelzina puede contribuir aún más a sus efectos antidepresivos generales hasta cierto punto. Además, la fenetilamina es un sustrato de la MAO-B, y se ha demostrado que el tratamiento con IMAO que inhiben la MAO-B, como la fenelzina, eleva sus concentraciones de manera constante y significativa.La mejora de los niveles de PEA puede contribuir aún más a sus efectos antidepresivos generales hasta cierto punto. Además, la fenetilamina es un sustrato de la MAO-B, y se ha demostrado que el tratamiento con IMAO que inhiben la MAO-B, como la fenelzina, eleva sus concentraciones de manera constante y significativa.La mejora de los niveles de PEA puede contribuir aún más a sus efectos antidepresivos generales hasta cierto punto. Además, la fenetilamina es un sustrato de la MAO-B, y se ha demostrado que el tratamiento con IMAO que inhiben la MAO-B, como la fenelzina, eleva sus concentraciones de manera constante y significativa.

La fenelzina generalmente requiere de seis a ocho semanas de tratamiento y una dosis mínima de 60 mg / día para lograr efectos terapéuticos. La razón del retraso en el efecto terapéutico no se comprende completamente, pero se cree que se debe a muchos factores, incluido el logro de niveles de estado estable de inhibición de la MAO y las adaptaciones resultantes en los niveles medios de neurotransmisores, la posibilidad de la desensibilización necesaria de los autorreceptores que normalmente inhiben la liberación de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina, y también la regulación positiva de enzimas como la serotonina N-acetiltransferasa . Normalmente, una respuesta terapéutica a los IMAO se asocia con una inhibición de al menos el 80-85% de la actividad de la monoaminooxidasa. [24]

Farmacocinética [ editar ]

Phenelzine 15 mg comprimidos.

La fenelzina se administra por vía oral en forma de sulfato de fenelzina y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal . El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 43 minutos y la vida media es de 11,6 horas. A diferencia de la mayoría de los demás fármacos, la fenelzina desactiva de forma irreversible la MAO y, como resultado, no es necesario que esté presente en la sangre en todo momento para que sus efectos se mantengan. Debido a esto, una vez que se suspende el tratamiento con fenelzina, sus efectos generalmente no desaparecen hasta que el cuerpo repone sus reservas de enzimas, un proceso que puede durar hasta 2-3 semanas.

La fenelzina se metaboliza principalmente en el hígado y sus metabolitos se excretan en la orina. La oxidación es la rutina principal del metabolismo, y los metabolitos principales son el ácido fenilacético y el ácido parahidroxifenilacético, recuperados como aproximadamente el 73% de la dosis excretada de fenelzina en la orina en el transcurso de 96 horas después de dosis únicas. La acetilación a N 2- acetilfenelzina es una vía menor. La fenelzina también puede interactuar con las enzimas del citocromo P450, inactivando estas enzimas mediante la formación de un aducto hemo. Otros dos metabolitos menores de la fenelzina, como se mencionó anteriormente, incluyen feniletilidenhidrazina y fenetilamina.

Efectos adversos [ editar ]

Los efectos secundarios comunes de la fenelzina pueden incluir mareos , visión borrosa , sequedad de boca , dolor de cabeza , letargo , sedación , somnolencia , insomnio , anorexia , aumento o pérdida de peso , náuseas y vómitos , diarrea , estreñimiento , retención urinaria , midriasis , temblores musculares , hipertermia , sudoración , hipertensión ohipotensión , hipotensión ortostática , parestesia , hepatitis y disfunción sexual (que consiste en pérdida de la libido y anorgasmia ). Los efectos secundarios raros que generalmente solo se observan en personas susceptibles pueden incluir hipomanía o manía , psicosis e insuficiencia hepática aguda , la última de las cuales generalmente solo se observa en personas con daño hepático preexistente , vejez , efectos a largo plazo del consumo de alcohol o Infección viral . [25]

Interacciones [ editar ]

Ver también: inhibidor de la monoaminooxidasa § Peligros
Ver también: Alimentos que contienen tiramina

Los IMAO tienen ciertas restricciones dietéticas e interacciones medicamentosas. La cantidad de tales restricciones e interacciones es mucho menor de lo que se pensaba anteriormente, y los IMAO generalmente son medicamentos seguros cuando se administran correctamente. [26] [27] La crisis hipertensiva es generalmente una ocurrencia rara mientras se toman IMAO, [28] sin embargo, puede resultar del consumo excesivo de alimentos que contienen tiramina . Como resultado, los pacientes que toman fenelzina y otros IMAO deben evitar cantidades excesivas de ciertos alimentos que contienen tiramina, como quesos curados y embutidos , entre otros. El síndrome serotoninérgico puede resultar de una interacción con ciertos medicamentos que aumentan la actividad de la serotonina, comoinhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , agentes liberadores de serotonina y agonistas de serotonina . Se han informado varias muertes [ cita requerida ] debido al síndrome de la serotonina relacionado con la interacción de medicamentos , como el caso de Libby Zion .

Como es el caso con otros IMAO, existe una preocupación con respecto a la fenelzina y el uso de anestésicos locales y generales . Cualquier persona que tome fenelzina debe informar a su dentista antes de proceder con una cirugía dental y al cirujano en cualquier otro contexto.

Fenelzina también se ha relacionado con la vitamina B 6 deficiencia . [29] Se ha demostrado que las transaminasas como la GABA-transaminasa dependen de la vitamina B 6 [30] y pueden estar involucradas en un proceso potencialmente relacionado, ya que el metabolito de fenelzina, feniletilidenhidrazina (PEH) es un inhibidor de la transaminasa GABA. Tanto la fenelzina como la vitamina B 6 se vuelven inactivas cuando ocurren estas reacciones. Por esta razón, se puede recomendar complementar con vitamina B 6 mientras toma fenelzina. La forma de piridoxina de B 6 se recomienda para la suplementación, ya que se ha demostrado que esta forma reduce la hidracinala toxicidad de la fenelzina y, por el contrario, se ha demostrado que la forma piridoxal aumenta la toxicidad de las hidracinas. [31]

Historia [ editar ]

La síntesis de fenelzina fue descrita por primera vez por Emil Votoček y Otakar Leminger en 1932. [32] [33]

Ver también [ editar ]

  • Feniletilidenhidrazina
  • Hidracina (antidepresivo)
  • Isocarboxazida
  • Libby Zion Law (un caso que involucra fenelzina y petidina )
  • Inhibidor de la monoaminooxidasa
  • Tranilcipromina

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b "Uso de fenelzina (Nardil) durante el embarazo" . Drugs.com . 3 de marzo de 2020 . Consultado el 11 de julio de 2020 .
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  4. ^ https://www.tga.gov.au/alert/phenelzine-nardil
  5. ^ "Escasez de tabletas de fenelzina de 15 mg (Nardil)" . SPS - Servicio de farmacia especializada . 11 de mayo de 2020 . Consultado el 13 de julio de 2020 .
  6. ^ https://psnc.org.uk/our-news/supply-disruption-alert-phenelzine-sulphate-15mg-tablets-nardil/
  7. ^ https://www.shpa.org.au/sites/default/files/uploaded-content/website-content/Manufacturers_alerts/shortage_of_nardil_phenelzine_15mg_as_sulfate_tablet_bottle_aust_r_93600_and_aas_10feb2021.pdf
  8. ^ https://www.pbs.gov.au/publication/schedule/2021/02/2021-02-01-general-soc.pdf
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Enlaces externos [ editar ]

  • "Fenelzina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.