dihidroartemisinina
La dihidroartemisinina (también conocida como dihidroqinghaosu , artenimol o DHA ) es un fármaco que se utiliza para tratar la malaria . La dihidroartemisinina es el metabolito activo de todos los compuestos de artemisinina (artemisinina, artesunato , arteméter , etc.) y también está disponible como fármaco en sí mismo. Es un derivado semisintético de la artemisinina y se usa ampliamente como intermediario en la preparación de otros medicamentos antipalúdicos derivados de la artemisinina. [1] Se vende comercialmente en combinación con piperaquina y se ha demostrado que es equivalente a arteméter/lumefantrina .[2]
En una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorios, tanto la dihidroartemisinina-piperaquina como el arteméter-lumefantrina son muy eficaces para tratar la malaria(evidencia de alta calidad). Sin embargo, la dihidroartemisinina-piperaquina cura un poco más de pacientes que el arteméter-lumefantrina y también previene más infecciones palúdicas durante más tiempo después del tratamiento (evidencia de alta calidad). La dihidroartemisinina-piperaquina y el arteméter-lumefantrina probablemente tengan efectos secundarios similares (evidencia de calidad moderada). Todos los estudios se realizaron en África. En estudios de personas que viven en Asia, la dihidroartemisinina-piperaquina es tan efectiva como el artesunato más mefloquina para tratar el paludismo (evidencia de calidad moderada). El artesunato más mefloquina probablemente cause más náuseas, vómitos, mareos, insomnio y palpitaciones que la dihidroartemisinina-piperaquina (evidencia de calidad moderada). [4]
El mecanismo de acción propuesto de la artemisinina implica la escisión de los puentes de endoperóxido por parte del hierro, lo que produce radicales libres ( especies hipervalentes de hierro-oxo, epóxidos , aldehídos y compuestos de dicarbonilo ) que dañan las macromoléculas biológicas y provocan estrés oxidativo en las células del parásito. [5] La malaria es causada por apicomplejos , principalmente Plasmodium falciparum , que residen en gran medida en los glóbulos rojos y contienen grupos hemo ricos en hierro (en forma de hemozoína ). [6]En 2015, se demostró que la artemisinina se une a un gran número de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. [7] La investigación reciente del mecanismo descubrió que la artemisinina se dirige a un amplio espectro de proteínas en el proteoma de la célula cancerosa humana a través de la alquilación de radicales activados por hemo. [8]
La dihidroartemisinina tiene una baja solubilidad en agua de menos de 0,1 g/L. En consecuencia, su uso puede provocar efectos secundarios causados por aditivos ( excipientes ) menores, pero mucho más solubles, como Cremophor EL. [9]
La lactona de la artemisinina podría reducirse selectivamente con agentes reductores de hidruro suaves, como borohidruro de sodio, borohidruro de potasio y borohidruro de litio a dihidroartemisinina (un lactol) con un rendimiento superior al 90%. Es una reducción novedosa, porque normalmente las lactonas no se pueden reducir con borohidruro de sodio en las mismas condiciones de reacción (0–5 ˚C en metanol). La reducción con LiAlH 4 conduce a algunos productos reordenados. Fue sorprendente encontrar que la lactona se redujo, pero que el grupo peroxi sobrevivió. Sin embargo, la lactona de la desoxiartemisinina resistió la reducción con borohidruro de sodio y solo pudo reducirse con hidruro de diisobutilaluminio a lactol.desoxidihidroartimisinina. Estos resultados muestran que el grupo peroxi ayuda a la reducción de lactona con borohidruro de sodio a lactol, pero no al alcohol que es el producto de sobrerreducción. No existe evidencia clara de este proceso de reducción. [ cita requerida ]
