El factor plaquetario 4 (PF4) es una pequeña citocina perteneciente a la familia de quimiocinas CXC que también se conoce como ligando 4 de quimiocinas (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas durante la agregación plaquetaria y promueve la coagulación de la sangre al moderar los efectos de las moléculas similares a la heparina . Debido a estos roles, se prevé que desempeñe un papel en la reparación de heridas y la inflamación . [5] Por lo general, se encuentra en un complejo con proteoglicanos .
PF4 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PF4 , CXCL4, PF-4, SCYB4, factor plaquetario 4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 173460 MGI : 1888711 HomoloGene : 87791 GeneCards : PF4 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 73,98 - 73,98 Mb | Crónicas 5: 90,77 - 90,77 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Genómica
El gen de la PF4 humana se encuentra en el cromosoma 4 humano . [6]
Función
El factor plaquetario-4 es una proteína de 70 aminoácidos que se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas y se une con alta afinidad a la heparina. Su función fisiológica principal parece ser la neutralización de moléculas similares a la heparina en la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, lo que inhibe la actividad antitrombina local y promueve la coagulación. Como potente quimioatrayente de neutrófilos y fibroblastos, el PF4 probablemente tiene un papel en la inflamación y la reparación de heridas. [5] [7]
El PF4 es quimiotáctico para neutrófilos , fibroblastos y monocitos , e interactúa con una variante de empalme del receptor de quimiocinas CXCR3 , conocido como CXCR3-B. [8]
Significación clínica
El complejo heparina: PF4 es el antígeno en la trombocitopenia inducida por heparina , una reacción autoinmune idiosincrásica a la administración del anticoagulante heparina . [9] También se han encontrado autoanticuerpos contra PF4 en pacientes con trombosis y características similares a la TIH pero sin administración previa de heparina. [10] Los anticuerpos contra el PF4 se han relacionado con casos de trombosis y trombocitopenia posteriores a la vacunación contra ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) y la vacuna Janssen COVID-19 (Johnson & Johnson) . [11] [12] Este fenómeno se ha denominado trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT). [ cita requerida ]
Aumenta en pacientes con esclerosis sistémica que también tienen enfermedad pulmonar intersticial . [13]
El factor plaquetario humano 4 mata a los parásitos de la malaria dentro de los eritrocitos mediante la lisis selectiva de la vacuola digestiva del parásito. [14]
Ver también
- Factor activador de plaquetas
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163737 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029373 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (julio de 1990). "Comparación estructural y funcional de los genes del factor 4 plaquetario humano y PF4alt" . Sangre . 76 (2): 336–44. doi : 10.1182 / sangre.V76.2.336.336 . PMID 1695112 .
- ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Mapeo físico del locus de quimiocinas CXC en el cromosoma 4 humano". Citogenética y Genética Celular . 84 (1–2): 39–42. doi : 10.1159 / 000015209 . PMID 10343098 . S2CID 8087808 .
- ^ "Entrez Gene: factor de plaquetas 4 PF4 (ligando 4 de quimiocinas (motivo CXC))" .
- ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, et al. (Junio de 2003). "Una variante empalmada alternativamente de CXCR3 media la inhibición del crecimiento de células endoteliales inducido por IP-10, Mig e I-TAC, y actúa como receptor funcional para el factor plaquetario 4" . La Revista de Medicina Experimental . 197 (11): 1537–49. doi : 10.1084 / jem.20021897 . PMC 2193908 . PMID 12782716 .
- ^ Warkentin TE (marzo de 2007). "Trombocitopenia inmunomediada inducida por fármacos - de púrpura a trombosis". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 356 (9): 891–3. doi : 10.1056 / NEJMp068309 . PMID 17329695 .
- ^ Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (julio de 2008). "Un trastorno protrombótico espontáneo que se asemeja a la trombocitopenia inducida por heparina". La Revista Estadounidense de Medicina . 121 (7): 632–6. doi : 10.1016 / j.amjmed.2008.03.012 . PMID 18589060 .
- ^ Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, et al. (Abril de 2021). "Trombosis y trombocitopenia después de la vacunación con ChAdOx1 nCoV-19" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . doi : 10.1056 / NEJMoa2104882 . PMID 33835768 .
- ^ Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (abril de 2021). "Trombocitopenia trombótica después de la vacunación con ChAdOx1 nCov-19" . The New England Journal of Medicine : NEJMoa2104840. doi : 10.1056 / NEJMoa2104840 . PMC 8095372 . PMID 33835769 .
- ^ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, et al. (Diciembre de 2016). "Los cambios en los niveles plasmáticos de CXCL4 están asociados con mejoras en la función pulmonar en pacientes que reciben terapia inmunosupresora para la enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica" . Investigación y terapia de la artritis . 18 (1): 305. doi : 10.1186 / s13075-016-1203-y . PMC 5203703 . PMID 28038680 .
- ^ Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, et al. (Diciembre 2012). "Actividad del factor plaquetario 4 contra P. falciparum y su traducción a imitadores no peptídicos como antipalúdicos" . Anfitrión celular y microbio . 12 (6): 815–23. doi : 10.1016 / j.chom.2012.10.017 . PMC 3638032 . PMID 23245326 .
Otras lecturas
- Bikfalvi A, Gimenez-Gallego G (febrero de 2004). "El control de la angiogénesis y la invasión tumoral por moléculas derivadas del factor plaquetario-4 y del factor plaquetario-4". Seminarios de Trombosis y Hemostasia . 30 (1): 137–44. doi : 10.1055 / s-2004-822978 . PMID 15034805 .
- Maurer AM, Zhou B, Han ZC (diciembre de 2006). "Funciones del factor plaquetario 4 en la hematopoyesis y la angiogénesis". Factores de crecimiento . 24 (4): 242–52. doi : 10.1080 / 08977190600988225 . PMID 17381065 . S2CID 36468865 .
- Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (junio de 1977). "Secuencia de aminoácidos del factor 4 plaquetario humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (6): 2256–8. Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74.2256D . doi : 10.1073 / pnas.74.6.2256 . PMC 432148 . PMID 267922 .
- Walz DA, Wu VY, de Lamo R, Dene H, McCoy LE (diciembre de 1977). "Estructura primaria del factor 4 plaquetario humano". Investigación sobre trombosis . 11 (6): 893–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (77) 90117-7 . PMID 601757 .
- Nath N, Lowery CT, Niewiarowski S (abril de 1975). "Propiedades antigénicas y antiheparinas del factor 4 plaquetario humano (PF4)" . Sangre . 45 (4): 537–50. doi : 10.1182 / sangre.V45.4.537.537 . PMID 803847 .
- Hermodson M, Schmer G, Kurachi K (septiembre de 1977). "Aislamiento, cristalización y secuencia de aminoácidos primaria del factor 4 plaquetario humano" . La revista de química biológica . 252 (18): 6276–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 39951-9 . PMID 893407 .
- Maione TE, Grey GS, Petro J, Hunt AJ, Donner AL, Bauer SI, et al. (Enero de 1990). "Inhibición de la angiogénesis por factor-4 plaquetario humano recombinante y péptidos relacionados". Ciencia . 247 (4938): 77–9. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 247 ... 77M . doi : 10.1126 / science.1688470 . PMID 1688470 .
- Han ZC, Bellucci S, Tenza D, Caen JP (abril de 1990). "Regulación negativa de la megacariocitopoyesis humana por factor plaquetario 4 humano y tromboglobulina beta: análisis comparativo en cultivos de médula ósea de individuos normales y pacientes con trombocitemia esencial y púrpura trombocitopénica inmune". Revista británica de hematología . 74 (4): 395–401. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x . PMID 2140694 . S2CID 24529258 .
- Poncz M, Surrey S, LaRocco P, Weiss MJ, Rappaport EF, Conway TM, Schwartz E (enero de 1987). "Clonación y caracterización del ADNc del factor 4 plaquetario derivado de una línea celular eritroleucémica humana" . Sangre . 69 (1): 219-23. doi : 10.1182 / blood.V69.1.219.219 . PMID 3098319 .
- Griffin CA, Emanuel BS, LaRocco P, Schwartz E, Poncz M (1987). "El gen del factor 4 de plaquetas humano se asigna a 4q12 ---- q21". Citogenética y Genética Celular . 45 (2): 67–9. doi : 10.1159 / 000132431 . PMID 3622011 .
- Senior RM, Griffin GL, Huang JS, Walz DA, Deuel TF (febrero de 1983). "Actividad quimiotáctica de proteínas de gránulos alfa de plaquetas para fibroblastos" . The Journal of Cell Biology . 96 (2): 382–5. doi : 10.1083 / jcb.96.2.382 . PMC 2112304 . PMID 6187750 .
- Morgan FJ, Begg GS, Chesterman CN (febrero de 1980). "Estructura covalente completa del factor 4 plaquetario humano". Trombosis y hemostasia . 42 (5): 1652–60. PMID 6445090 .
- Deuel TF, Senior RM, Chang D, Griffin GL, Heinrikson RL, Kaiser ET (julio de 1981). "El factor plaquetario 4 es quimiotáctico para neutrófilos y monocitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (7): 4584–7. Código bibliográfico : 1981PNAS ... 78.4584D . doi : 10.1073 / pnas.78.7.4584 . PMC 319837 . PMID 6945600 .
- Brown KJ, Parish CR (noviembre de 1994). "La glicoproteína rica en histidina y el factor de plaquetas 4 enmascaran los proteoglicanos de sulfato de heparán reconocidos por el factor de crecimiento de fibroblastos ácido y básico". Bioquímica . 33 (46): 13918–27. doi : 10.1021 / bi00250a047 . PMID 7524669 .
- Mayo KH, Roongta V, Ilyina E, Milius R, Barker S, Quinlan C, et al. (Septiembre de 1995). "Estructura de la solución de RMN de la quimera N-terminal del motivo 4 ELR de factor de plaquetas de 32 kDa: un tetrámero simétrico". Bioquímica . 34 (36): 11399–409. doi : 10.1021 / bi00036a012 . PMID 7547867 .
- Barker S, Mayo KH (enero de 1995). "Amplificación de la estructura cuaternaria de las diferencias de plegamiento de proteínas observadas en el factor de plaquetas 4 'nativo'" . Cartas FEBS . 357 (3): 301–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-D . PMID 7835432 . S2CID 12222261 .
- Zhang X, Chen L, Bancroft DP, Lai CK, Maione TE (julio de 1994). "Estructura cristalina del factor 4 plaquetario humano recombinante". Bioquímica . 33 (27): 8361–6. doi : 10.1021 / bi00193a025 . PMID 8031770 .
- Horne MK (abril de 1993). "El efecto de las proteínas de unión a heparina secretadas sobre la unión de la heparina a las plaquetas". Investigación sobre trombosis . 70 (1): 91–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-E . PMID 8511754 .
- Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, Winberg JO, Ruoslahti E (abril de 1996). "Proteínas de unión a serglicina en macrófagos y plaquetas activados". Revista de biología de leucocitos . 59 (4): 545–54. doi : 10.1002 / jlb.59.4.545 . PMID 8613703 . S2CID 23125881 .
enlaces externos
- Plaquetas + factor + 4 en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .