Los conjugados polímero-fármaco son productos de nanomedicina en desarrollo para el diagnóstico y tratamiento del cáncer. [1]Hay más de 10 conjugados contra el cáncer en desarrollo clínico. Los conjugados polímero-fármaco son moléculas de fármaco contenidas en moléculas de polímero, que actúan como el sistema de administración del fármaco. Los fármacos poliméricos han pasado las pruebas de resistencia a múltiples fármacos (MDR) y, por lo tanto, pueden convertirse en un tratamiento viable para los cánceres relacionados con el sistema endocrino. Se podría administrar un cóctel de fármacos pendientes mediante plataformas de polímeros solubles en agua. Las propiedades físicas y químicas de los polímeros utilizados en los conjugados polímero-fármaco se sintetizan especialmente para fluir a través de los riñones y el hígado sin filtrarse, lo que permite que los fármacos se utilicen de forma más eficaz. Los polímeros tradicionales utilizados en los conjugados polímero-fármaco se pueden degradar mediante la actividad enzimática y la acidez. Ahora se están sintetizando polímeros para que sean sensibles a enzimas específicas que son evidentes en el tejido enfermo. Los fármacos permanecen unidos al polímero y no se activan hasta que están presentes las enzimas asociadas con el tejido enfermo. Este proceso minimiza significativamente el daño al tejido sano.[2] [3]
Método de entrega
La administración más típica de fármacos se realiza a través de la boca, la piel, la vía transmucosa y la inhalación. El conjugado de polímero de fármaco sigue a estos en cierto grado, pero generalmente se administran mediante inyección. Muchas enzimas del cuerpo descomponen el fármaco si se toma por otros medios. [4]
Actualmente en prueba
El polímero-fármaco N- (2-hidroxipropil) metacrilamida (HPMA) copolímero-doxorrubicina (PK1; FCE28068) muestra una reducción de hasta 5 veces en la toxicidad de tipo antraciclina en comparación con los tratamientos actuales. En dosis de hasta 1680 mg / m2 no se observó cardiotoxicidad. Se observó comportamiento antitumoral con 80-320 mg / m2 de doxorrubicina.
Los polímeros se utilizan para la administración de fármacos y proteínas. Algunos tipos de polímeros que se están probando ahora son los copolímeros de poli (etilenglicol) (PEG), N- (2-hidroxipropil) metacrilamida (HPMA) y poli (lactida-co-glicólido) (PLGA) que han tenido éxito en la investigación médica. Recientemente ha habido un interés creciente en la conjugación de polímeros con componentes biológicamente activos. Dichos conjugados generalmente se acumulan en tumores y pueden reducir la toxicidad en el cuerpo. Dependiendo de la ubicación deseada, los conjugados poliméricos se pueden sintetizar para que tengan enlaces químicos degradables o no degradables con su fármaco asociado. Para obtener muchos de estos enlaces se utilizan péptidos o aminoácidos. Existe un fuerte deseo de sintetizar conjugados poliméricos con componentes bioactivos y otros fármacos. La tendencia del conjugado de polímero-fármaco a reaccionar con el tipo de célula adecuado todavía necesita ser trabajada, a pesar de los muchos avances actuales. [5]
Nuevas combinaciones a base de polímeros
Hasta ahora, solo se han probado clínicamente agentes quimioterapéuticos tradicionales como doxorrubicina , paclitaxel , camptotecinas y platinatos en conjugados de fármacos. Debido a la exitosa prueba de concepto clínica, ahora se están desarrollando conjugados de segunda generación. Actualmente se están investigando la quimioterapia experimental y nuevas combinaciones basadas en polímeros. En lugar de la focalización pasiva desarrollada hasta ahora, los nuevos enfoques proporcionarán una entrega mediada por receptores. Esto permitirá la administración selectiva de conjugados contra el cáncer.
Una dextrina polimérica natural y poliacetales de cadena colgante han mostrado capacidad de degradación dependiente del pH después de su incorporación a los compartimentos celulares. Además, los conjugados de dietilestilbestrol (DES) pueden sufrir una degradación dependiente del pH. La terapia con profármacos enzimáticos dirigida por polímeros ( PDEPT ) es un ejemplo de tratamiento contra el cáncer de dos pasos. [6]
Referencias
- ^ Feng, Q; Tong, R (2016). "Conjugado polímero-fármaco nanoparticulado anticáncer" . Bioingeniería y Medicina Traslacional . Instituto Americano de Ingenieros Químicos . 1 (3): 277-296. doi : 10.1002 / btm2.10033 . PMC 5689533 . PMID 29313017 .
- ^ Bertrand, Nicolás; Leroux, Jean-Christope (2012). "El viaje de un portador de drogas en el cuerpo: una perspectiva anatomofisiológica". Instituto de Ciencias Farmacéuticas . 161 (2): 152–63. doi : 10.1016 / j.jconrel.2011.09.098 . PMID 22001607 .
- ^ Chau, Ying. "Entrega de fármacos dirigida por nuevos conjugados de polímero-fármaco que contienen enlazadores que se pueden escindir mediante enzimas asociadas a enfermedades". DSpace @ MIT:. Instituto de Tecnología de Massachusetts, 2005. Web. 12 de diciembre de 2012.
- ^ Duncan, R; Vincent, MJ (2005). "Conjugados polímero-fármaco: hacia un enfoque novedoso para el tratamiento del cáncer relacionado con endrocrinas". Cáncer relacionado con endocrino . Bioscientifica . 12 : 189-199. doi : 10.1677 / erc.1.01045 . PMID 16113096 .
- ^ Khandare, Jayant y Tamara Minko. Conjugados de fármacos "polímeros": Progreso en profármacos poliméricos. "ScienceDirect.com. Ernest Mario School of Pharmacy, nd Web. 12 de diciembre de 2012.
- ^ Vincet, María J. (15 de junio de 2007). "Conjugados polímero-fármaco como moduladores de la apoptosis celular" . El diario AAPS . Asociación Estadounidense de Científicos Farmacéuticos . Consultado el 1 de marzo de 2013 .