El síndrome de Potocki-Lupski ( PTLS ), también conocido como síndrome dup (17) p11.2p11.2 , trisomía 17p11.2 o síndrome de duplicación 17p11.2 , es un síndrome de genes contiguos que implica la microduplicación de la banda 11.2 en el brazo corto del ser humano. cromosoma 17 (17p11.2). [1] La duplicación se describió por primera vez como un estudio de caso en 1996. [2] En 2000, se publicó el primer estudio de la enfermedad, [3]y en 2007, se reunieron suficientes pacientes para completar un estudio completo y darle una descripción clínica detallada. [1] PTLS lleva el nombre de dos investigadores involucrados en las últimas fases, los Dres. Lorraine Potocki y James R. Lupski de Baylor College of Medicine . [1] [4]
Síndrome de Potocki-Lupski | |
---|---|
Otros nombres | Síndrome de microduplicación 17p11.2, trisomía 17p11.2 |
PTLS fue el primer recíproco predicho de una recombinación homóloga ( microdeleción o microduplicación ) donde ambas recombinaciones recíprocas dan como resultado un síndrome de genes contiguos. [1] Su enfermedad recíproca es el síndrome de Smith-Magenis (SMS), en el que la porción cromosómica duplicada en PTLS se elimina por completo. [3]
El síndrome de Potocki-Lupski se considera una enfermedad rara , [5] [6] se prevé que aparezca en al menos 1 de cada 20.000 seres humanos. [7]
Los síntomas del síndrome incluyen retraso mental , autismo , [1] y otros trastornos no relacionados con los síntomas mencionados.
Presentación
Clínicamente, el PTLS se presenta como un síndrome más leve que el SMS, con características distintas, aunque el PTLS puede confundirse con el SMS. [1] Ambos síndromes se caracterizan por múltiples anomalías congénitas y discapacidad intelectual . Una característica clave que aparece en el 80% de los casos es el trastorno del espectro autista . [8] Otras características únicas del síndrome de Potocki-Lupski incluyen hipotonía infantil , apnea del sueño , anomalías cardiovasculares estructurales , déficits cognitivos , [9] conductas sociales anormales , [8] discapacidades de aprendizaje , trastorno por déficit de atención , conductas obsesivo-compulsivas , maloclusiones , baja estatura y retraso del crecimiento . [1] [10]
Después de notar que el autismo se asocia comúnmente con PTLS, los investigadores del Centro de Estudios Científicos y la Universidad Austral de Chile diseñaron genéticamente un " ratón modelo " PTLS donde el segmento del cromosoma sinténico estaba duplicado, y examinaron los comportamientos sociales de estos ratones frente a los que no lo tenían. la anomalía (el " tipo salvaje "). [8] Un síntoma humano relacionado con el autismo es la interacción social recíproca anormal . [8] Los investigadores observaron que los ratones modificados genéticamente de ambos sexos tenían un ligero deterioro ( estadísticamente insignificante ) de su preferencia por un objetivo social (es decir, un ratón vivo que respiraba) sobre uno inanimado : el humano promedio preferirá el objetivo social - y prefirió explorar ratones recién introducidos en lugar de los familiares, a diferencia de la típica preferencia humana y de ratón de un amigo sobre un extraño, lo que demuestra un cambio en su gusto por la novedad social . También encontraron que los ratones machos, en algunos escenarios, mostraban una mayor ansiedad y un comportamiento dominante que el grupo de control . Anatómicamente, los ratones modificados tenían una proporción de masa cerebro-cuerpo disminuida y una alteración en la expresión de varios genes en el hipocampo . [8] [11]
Genética molecular
Tanto los síndromes de Potocki-Lupski como de Smith-Magenis surgen a través de un mecanismo de recombinación homóloga no alélica defectuosa . [12] Ambos parecen involucrar una sección cromosómica de 1,3 a 3,7 Mb en 17p11.2 que incluye el gen inducible por ácido retinoico 1 ( RAI1 ). [13] Se han identificado otros genes candidatos dentro de la sección duplicada, incluidos SREBF1 , DRG2 , LLGL1 , SHMT1 y ZFP179 . [8]
En ratones de la subfamilia Murinae , una región 32-34 cM del cromosoma 11 es sinténica con 17p11.2, lo que significa que contienen los mismos genes en el mismo orden y orientación. [11] Esta secuencia conservada se ha aprovechado para aprender más sobre SMS y PTLS. A través de estudios genéticos tanto en ratones de laboratorio como en humanos, se ha descubierto que es probable que RAI1 sea el gen responsable de estos síndromes. Por ejemplo, en un estudio, se demostró que los ratones con 2 copias del gen RAI1 y 3 copias de cada uno de los otros 18 genes en la región translocada descrita del cromosoma 11 aparecían y se comportaban como los ratones de control con la región descrita intacta. [10] [14] En otras palabras, RAI1 es sensible a la dosis . Esto proporciona evidencia de que es el número de copias de RAI1 presentes lo que afecta los síntomas de PTLS y SMS. Por tanto, se cree que RAI1 es el gen crítico implicado en estos trastornos; [1] sin embargo, dado que no se han identificado casos de duplicación de RAI1 por sí solos, esto no se ha concluido. [13]
Un grupo ha observado que, en un modelo de ratón, los genes flanqueantes en el segmento duplicado también se sobreexpresaron , lo que sugiere algunos nuevos candidatos para el análisis, incluidos MFAP4 , TTC19 y GJA12 . [8]
Diagnóstico
La duplicación implicada en el PTLS suele ser lo suficientemente grande como para ser detectada únicamente mediante bandas G , [15] aunque existe una alta tasa de falsos negativos . [1] Para determinar el diagnóstico cuando los resultados del cariotipo no son claros o negativos, se pueden utilizar técnicas más sofisticadas como el análisis de hibridación subtelomérica fluorescente in situ y la hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH). [dieciséis]
Gestión
Ver también
- Nomenclatura cromosómica
- Repeticiones de copia bajas
Referencias
- ^ a b c d e f g h i Potocki, Lorena; Bi, Weimin; Treadwell-Deering, Diane; Carvalho, Claudia MB; Eifert, Anna; Friedman, Ellen M .; Glaze, Daniel; Krull, Kevin; et al. (2007). "Caracterización del síndrome de Potocki-Lupski (dup (17) (p11.2p11.2)) y delimitación de un intervalo crítico sensible a la dosis que puede transmitir un fenotipo de autismo" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 80 (4): 633–649. doi : 10.1086 / 512864 . ISSN 0002-9297 . PMC 1852712 . PMID 17357070 .
- ^ Brown, Angela; Phelan, Mary C .; Patil, Sliivanand; Crawford, Eric; Rogers, R. Curtis; Schwartz, Charles (1996). "Dos pacientes con duplicación de 17 ~ 11,2: ¿el recíproco de la deleción del síndrome de Smith-Magenis?". Revista Estadounidense de Genética Médica . 63 (2): 373–377. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960517) 63: 2 <373 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-U . PMID 8725788 .
- ^ a b Potocki, Lorena; Chen, KS; Park, SS; Osterholm, DE; Withers, MA; Kimonis, V; Summers, AM; Meschino, WS; et al. (Enero de 2000). "Mecanismo molecular para la duplicación 17p11.2 - la recombinación homóloga recíproca de la microdeleción de Smith-Magenis". Genética de la naturaleza . 24 (1): 84–87. doi : 10.1038 / 71743 . ISSN 1061-4036 . PMID 10615134 . S2CID 24400634 .
- ^ Gu, W .; Lupski, James R. (2008). Schmidt, M. (ed.). "CNV y enfermedades del sistema nervioso: ¿qué hay de nuevo?" . Investigación citogenética y genómica . 123 (1–4): 54–64. doi : 10.1159 / 000184692 . ISSN 1424-8581 . PMC 2920183 . PMID 19287139 .
- ^ "Síndrome de Potocki-Lupski" . Oficina de Investigación de Enfermedades Raras 's Genética y Enfermedades Raras Centro de Información (GARD) . Instituto Nacional de Salud . Consultado el 25 de agosto de 2009 .
- ^ "Trisomía 17p11.2 (síndrome de Potocki-Lupski)" . Orphanet . París, Francia: INSERM . Consultado el 25 de agosto de 2009 .
- ^ "Sobre el síndrome de Potocki-Lupski" . Houston, Texas: Baylor College of Medicine . 17 de julio de 2009. Archivado desde el original el 6 de junio de 2011 . Consultado el 26 de agosto de 2009 .
- ^ a b c d e f g Molina, J; Carmona-Mora, P; Chrast, J; Krall, PM; Canales, CP; Lupski, JR; Reymond, A; Walz, K (15 de agosto de 2008). "Comportamientos sociales anormales y tasas de expresión génica alterada en un modelo de ratón para el síndrome de Potocki-Lupski" . Genética molecular humana . 17 (16): 2486–95. doi : 10.1093 / hmg / ddn148 . PMID 18469339 .
- ^ Treadwell-Deering, DE; Powell, diputado; Potocki, L (2009). "Caracterización cognitiva y conductual del síndrome de Potocki-Lupski (duplicación 17p11.2)". Revista de pediatría del desarrollo y la conducta . 31 (2): 137–43. doi : 10.1097 / DBP.0b013e3181cda67e . PMID 20110824 . S2CID 24233881 .
- ^ a b Walz, Katherina y todos ; Paylor, R; Yan, J; Bi, W; Lupski, JR (noviembre de 2006). " La duplicación de Rai1 provoca fenotipos físicos y de comportamiento en un modelo de ratón de dup (17) (p11.2p11.2)" . Revista de investigación clínica . 116 (11): 3035-3041. doi : 10.1172 / JCI28953 . ISSN 0021-9738 . PMC 1590269 . PMID 17024248 .
- ^ a b Carmona-Mora, P; Molina, J; Encina, CA; Walz, K (junio de 2009). "Modelos de ratón de síndromes genómicos como herramientas para comprender la base de rasgos complejos: un ejemplo con los síndromes smith-magenis y potocki-lupski" . Genómica actual . 10 (4): 259–68. doi : 10.2174 / 138920209788488508 . PMC 2709937 . PMID 19949547 .
- ^ Zhang, F; Potocki, L; Sampson, JB; Liu, P; Sánchez-Valle, A; Robbins-Furman, P; Navarro, AD; Wheeler, PG; Spence, JE; Brasington, CK; Withers, MA; Lupski, JR (12 de marzo de 2010). "Identificación de duplicaciones asociadas al síndrome de Potocki-Lupski recurrente poco común y la distribución de tipos y mecanismos de reordenamiento en PTLS" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 86 (3): 462–70. doi : 10.1016 / j.ajhg.2010.02.001 . PMC 2833368 . PMID 20188345 .
- ^ a b Lupski, James R .; Stankiewicz, Pawel (diciembre de 2005). "Trastornos genómicos: mecanismos moleculares de reordenamientos y fenotipos transmitidos" . PLOS Genetics . 1 (6): e49. doi : 10.1371 / journal.pgen.0010049 . ISSN 1553-7390 . PMC 1352149 . PMID 16444292 .
- ^ Carmona-Mora, P; Walz, K (diciembre de 2010). "1 inducido por ácido retinoico, RAI1: un gen sensible a la dosis relacionado con alteraciones neuroconductuales, incluido el comportamiento autista" . Genómica actual . 11 (8): 607-17. doi : 10.2174 / 138920210793360952 . PMC 3078685 . PMID 21629438 .
- ^ Potocki, L; Bi, W; Treadwell-Deering, D; Carvalho, CM; Eifert, A; Friedman, EM; Glaseado, D; Krull, K; Lee, JA; Lewis, RA; Mendoza-Londono, R; Robbins-Furman, P; Shaw, C; Shi, X; Weissenberger, G; Withers, M; Yatsenko, SA; Zackai, EH; Stankiewicz, P; Lupski, JR (abril de 2007). "Caracterización del síndrome de Potocki-Lupski (dup (17) (p11.2p11.2)) y delimitación de un intervalo crítico sensible a la dosis que puede transmitir un fenotipo de autismo" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 80 (4): 633–49. doi : 10.1086 / 512864 . PMC 1852712 . PMID 17357070 .
- ^ Sánchez-Jimeno, Carolina; Bustamante-Aragonés, Ana; Infantes-Barbero, Fernando; Rodríguez De Alba, Marta; Ramos, Carmen; Trujillo-Tiebas, María Jose; Lorda-Sánchez, Isabel (diciembre de 2014). "Dos reordenamientos intersticiales (deleción 16q y duplicación 17p) en un niño con MR / MCA" . Informes de casos clínicos . 2 (6): 303–309. doi : 10.1002 / ccr3.117 . PMC 4270714 . PMID 25548634 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|