La pregnanolona , también conocida como eltanolona , es un neurosteroide inhibidor endógeno que se produce en el cuerpo a partir de la progesterona . [4] Está estrechamente relacionado con la alopregnanolona , que tiene propiedades similares. [4]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido 1 - [(1 S , 3a S , 3b R , 5a R , 7 R , 9a S , 9b S , 11a S ) -7-Hidroxi-9a, 11a-dimetilhexadecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1- yl] etan-1-ona | |
Otros nombres Eltanolona; 5β-Pregnan-3α-ol-20-ona; 3α-hidroxi-5β-pregnan-20-ona; 3 \ alpha, 5 \ beta - tetrahidroprogesterona; 3 \ alpha, 5 \ beta - THP; 3α-hidroxi-5β-tetrahidroprogesterona | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.162.192 |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 21 H 34 O 2 | |
Masa molar | 318.501 g · mol −1 |
Farmacología | |
Inyección intravenosa [1] | |
Farmacocinética : | |
0,9–3,5 horas [1] [2] [3] | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Actividad biológica
La pregnanolona es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A , [4] así como un modulador alostérico negativo del receptor de glicina . [5]
Función biológica
La pregnanolona tiene efectos sedantes , ansiolíticos , anestésicos y anticonvulsivos . [4] [5] [1] Durante el embarazo , la pregnanolona y la alopregnanolona participan en la sedación y anestesia del feto . [6] [7]
Bioquímica
La pregnanolona se sintetiza a partir de progesterona a través de las enzimas 5β-reductasa y 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa , con 5β-dihidroprogesterona como intermediario metabólico . La vida media de eliminación de la pregnanolona es de entre 0,9 y 3,5 horas. [1] [2] [3]
Química
La pregnanolona, también conocida como 3α, 5β-tetrahidroprogesterona (3α, 5β-THP) o como 5β-pregnan-3α-ol-20-ona, es un esteroide pregnano natural y un derivado de la progesterona . Los compuestos relacionados incluyen alopregnanolona (3α, 5α-THP; brexanolona), epipregnanolona (3β, 5β-THP), hidroxidiona , isopregnanolona (3β, 5α-THP) y renanolona .
Historia
La pregnanolona se aisló por primera vez de la orina de mujeres embarazadas en 1937. [1] Sus propiedades anestésicas se demostraron por primera vez en animales en 1957. [1]
Investigar
La pregnanolona se investigó para uso clínico como anestésico general con el nombre de eltanolona ( DCI ), pero produjo efectos secundarios no deseados como convulsiones en ocasiones y, por esta razón, nunca se comercializó. [5] [8] [1]
Referencias
- ↑ a b c d e f g Carl P, Høgskilde S, Lang-Jensen T, et al. (Octubre de 1994). "Farmacocinética y farmacodinamia de eltanolona (pregnanolona), un nuevo anestésico intravenoso esteroide, en humanos". Acta Anaesthesiol Scand . 38 (7): 734–41. doi : 10.1111 / j.1399-6576.1994.tb03987.x . PMID 7839787 . S2CID 22005284 .
- ^ a b Gray HS, Holt BL, Whitaker DK, Eadsforth P (marzo de 1992). "Estudio preliminar de una emulsión de pregnanolona (Kabi 2213) para la inducción iv de anestesia general". Hno. J Anaesth . 68 (3): 272–6. doi : 10.1093 / bja / 68.3.272 . PMID 1547051 . S2CID 19193898 .
- ^ a b Carl P, Høgskilde S, Nielsen JW, Sørensen MB, Lindholm M, Karlen B, Bäckstrøm T (marzo de 1990). "Emulsión de pregnanolona. Un estudio farmacocinético y farmacodinámico preliminar de un nuevo agente anestésico intravenoso" . Anestesia . 45 (3): 189–97. doi : 10.1111 / j.1365-2044.1990.tb14683.x . PMID 2334030 . S2CID 28358731 .
- ^ a b c d Reddy DS (2003). "Farmacología de los esteroides neuroactivos endógenos". Crit Rev Neurobiol . 15 (3–4): 197–234. doi : 10.1615 / critrevneurobiol.v15.i34.20 . PMID 15248811 .
- ^ a b c Jürgen Schüttler; Helmut Schwilden (8 de enero de 2008). Anestésicos modernos . Springer Science & Business Media. págs. 278–. ISBN 978-3-540-74806-9.
- ^ Mellor DJ, Diesch TJ, Gunn AJ, Bennet L (2005). "La importancia de la 'conciencia' para comprender el dolor fetal". Brain Res. Brain Res. Rev . 49 (3): 455–71. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2005.01.006 . PMID 16269314 . S2CID 9833426 .
- ^ Lagercrantz H, Changeux JP (2009). "El surgimiento de la conciencia humana: de la vida fetal a la neonatal" . Pediatr. Res . 65 (3): 255–60. doi : 10.1203 / PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726 . S2CID 39391626 .
[...] el feto está sedado por la baja tensión de oxígeno de la sangre fetal y los anestésicos neurosteroides pregnanolona y la prostaglandina D2 inductora del sueño proporcionada por la placenta (36).
- ^ Norman Calvey; Norton Williams (21 de enero de 2009). Principios y práctica de la farmacología para anestesistas . John Wiley e hijos. págs. 110–. ISBN 978-1-4051-9484-6.