El receptor de glicina (abreviado como GlyR o GLR ) es el receptor del aminoácido neurotransmisor glicina . GlyR es un receptor ionotrópico que produce sus efectos a través de la corriente de cloruro . Es uno de los receptores inhibidores más ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central y tiene funciones importantes en una variedad de procesos fisiológicos, especialmente en la mediación de la neurotransmisión inhibitoria en la médula espinal y el tronco encefálico . [1]
El receptor puede activarse mediante una variedad de aminoácidos simples que incluyen glicina, β-alanina y taurina , y puede bloquearse selectivamente por el antagonista competitivo de alta afinidad estricnina . [2] La cafeína es un antagonista competitivo de GlyR. [3]
Se ha demostrado que la gefirina es necesaria para la agrupación de GlyR en las sinapsis inhibidoras. [4] [5] Se sabe que GlyR se colocaliza con el receptor GABA A en algunas neuronas del hipocampo . [4] Sin embargo, algunas excepciones pueden ocurrir en el sistema nervioso central donde el GlyR α1 subunidad y gephyrin, su proteína de anclaje, no se encuentran en los ganglios de la raíz dorsal neuronas a pesar de la presencia de GABA A receptores . [6]
Disposición de subunidades
Los GlyR sensibles a estricnina son miembros de una familia de canales iónicos activados por ligandos . Los receptores de esta familia están dispuestos como cinco subunidades que rodean un poro central, con cada subunidad compuesta por cuatro segmentos transmembrana helicoidales α . [7] Actualmente existen cuatro isoformas conocidas de la subunidad α de unión al ligando (α 1-4 ) de GlyR ( GLRA1 , GLRA2 , GLRA3 , GLRA4 ) y una sola subunidad β ( GLRB ). La forma adulta del GlyR es el receptor α 1 β heteromérico , que se cree que tiene una estequiometría (proporción) de tres subunidades α 1 y dos subunidades β [8] o cuatro subunidades α 1 y una subunidad β. [9] Las subunidades α también son capaces de formar homo pentámeros funcionales en sistemas de expresión heterólogos en ovocitos de rana africana con garras o líneas celulares de mamíferos , que son útiles para estudios de farmacocinética y farmacodinamia de canales . [9] La subunidad β no puede formar canales funcionales sin subunidades α, pero determina la localización sináptica de los GlyR y el perfil farmacológico de las corrientes glicinérgicas. [10]
Receptores de glicina en enfermedades.
La interrupción de la expresión de la superficie de GlyR o la capacidad reducida de los GlyR expresados para conducir iones cloruro da como resultado el raro trastorno neurológico, hiperekplexia . El trastorno se caracteriza por una respuesta exagerada a estímulos inesperados seguida de una rigidez muscular temporal pero completa que a menudo resulta en una caída sin protección. Las lesiones crónicas como consecuencia de las caídas son un síntoma del trastorno. [1] Una mutación en GLRA1 es responsable de algunos casos de síndrome de la persona rígida . [11]
Ligandos
Agonistas
- β-alanina
- D- Alanina
- Gelsemina
- Glicina
- Hipotaurina
- Ivermectina [12]
- L- Alanina
- L- prolina
- L -Serina
- Milacemida
- Quiscualamina
- Sarcosina
- Taurina
- THC
Moduladores alostéricos positivos
- Etanol
- Tolueno
Antagonistas
- Bicuculline
- Brucina
- Cafeína
- Levorfanol
- Picrotoxina
- Estricnina
- Tutin
Referencias
- ↑ a b Lynch JW (octubre de 2004). "Estructura molecular y función del canal de cloruro del receptor de glicina". Revisiones fisiológicas . 84 (4): 1051–95. CiteSeerX 10.1.1.326.8827 . doi : 10.1152 / physrev.00042.2003 . PMID 15383648 .
- ^ Rajendra, Sundran; Lynch, Joseph W .; Schofield, Peter R. (1997). "El receptor de glicina". Farmacología y terapéutica . 73 (2): 121-146. doi : 10.1016 / S0163-7258 (96) 00163-5 .
- ^ Duan L, Yang J, Slaughter MM (agosto de 2009). "Inhibición de cafeína de receptores ionotrópicos de glicina" . La revista de fisiología . 587 (Pt 16): 4063–75. doi : 10.1113 / jphysiol.2009.174797 . PMC 2756438 . PMID 19564396 .
- ^ a b Lévi S, Logan SM, Tovar KR, Craig AM (enero de 2004). "La gefirina es fundamental para la agrupación de receptores de glicina, pero no para la formación de sinapsis GABAérgicas funcionales en las neuronas del hipocampo" . La Revista de Neurociencia . 24 (1): 207-17. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1661-03.2004 . PMID 14715953 .
- ^ Feng, G. (1998). "Doble requisito de gefirina en la agrupación de receptores de glicina y actividad de molibdoenzimas". Ciencia . 282 (5392): 1321-1324. doi : 10.1126 / science.282.5392.1321 . PMID 9812897 .
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enlaces externos
- Receptores de glicina + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .