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Aldosteronismo primario
Otros nombresHiperaldosteronismo primario, síndrome de Conn
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Aldosterona
EspecialidadEndocrinología
SíntomasPresión arterial alta , mala visión, dolores de cabeza , debilidad muscular, espasmos musculares [1] [2]
ComplicacionesAccidente cerebrovascular , infarto de miocardio , insuficiencia renal , ritmos cardíacos anormales [3] [4]
Inicio habitual30 a 50 años [5]
CausasAmpliación de ambas glándulas suprarrenales , adenoma adrenal , cáncer suprarrenal , hiperaldosteronismo familiar [6] [1]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre para la relación aldosterona / renina [1]
TratamientoCirugía, espironolactona , eplerenona , dieta baja en sal [1]
Frecuencia10% de las personas con presión arterial alta [1]

El aldosteronismo primario ( PA ) , también conocido como hiperaldosteronismo primario o síndrome de Conn , se refiere al exceso de producción de la hormona aldosterona de las glándulas suprarrenales , lo que resulta en niveles bajos de renina . [1] Esta anomalía es causada por hiperplasia o tumores . Muchos sufren de fatiga, deficiencia de potasio e hipertensión arterial que pueden causar problemas de visión, confusión o dolores de cabeza . [1] [2]Los síntomas también pueden incluir: dolores musculares y debilidad, espasmos musculares, dolor lumbar y en el flanco de los riñones, temblores, sensaciones de hormigueo , entumecimiento y micción excesiva . [1] Las complicaciones incluyen enfermedades cardiovasculares como apoplejía , infarto de miocardio , insuficiencia renal y ritmos cardíacos anormales . [3] [4]

El hiperaldosteronismo primario tiene varias causas. Aproximadamente el 33% de los casos se debe a un adenoma suprarrenal que produce aldosterona y el 66% de los casos se debe a un agrandamiento de ambas glándulas suprarrenales . [1] Otras causas poco comunes incluyen el cáncer suprarrenal y un trastorno hereditario llamado hiperaldosteronismo familiar . [6] Algunos recomiendan examinar a las personas con presión arterial alta que tienen un mayor riesgo, mientras que otros recomiendan examinar a todas las personas con presión arterial alta para detectar la enfermedad. [3] El cribado generalmente se realiza midiendo la proporción de aldosterona a renina.en la sangre, y se utilizan más pruebas para confirmar los resultados positivos. [1] Si bien el nivel bajo de potasio en sangre se describe clásicamente en el hiperaldosteronismo primario, solo está presente en aproximadamente una cuarta parte de las personas. [1] Para determinar la causa subyacente, se realizan imágenes médicas . [1]

Algunos casos se pueden curar extirpando el adenoma mediante cirugía. [1] También se puede extirpar una sola glándula suprarrenal en los casos en que solo una esté agrandada. [4] En los casos que se deben al agrandamiento de ambas glándulas, el tratamiento suele consistir en medicamentos conocidos como antagonistas de la aldosterona , como la espironolactona o la eplerenona . [1] También se pueden necesitar otros medicamentos para la presión arterial alta y una dieta baja en sal . [1] [4] Algunas personas con hiperaldosteronismo familiar pueden recibir tratamiento con el esteroide dexametasona . [1]

El aldosteronismo primario está presente en aproximadamente el 10% de las personas con presión arterial alta. [1] Ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres. [5] A menudo, comienza entre los 30 y los 50 años de edad. [5] El síndrome de Conn lleva el nombre de Jerome W. Conn (1907-1994), un endocrinólogo estadounidense que describió por primera vez los adenomas como causa de la afección en 1955. [7] [8]

Signos y síntomas [ editar ]

Las personas suelen presentar pocos o ningún síntoma. [1] Pueden tener debilidad muscular ocasional, espasmos musculares, sensación de hormigueo o micción excesiva . [1]

Presión arterial alta, manifestaciones de calambres musculares (debido a hiperexcitabilidad de neuronas secundaria a niveles bajos de calcio en sangre ), debilidad muscular (debido a hipoexcitabilidad de los músculos esqueléticos secundaria a hipopotasemia) y dolores de cabeza (debido a niveles bajos de potasio en sangre o presión arterial alta ). visto. [ cita requerida ]

El hiperaldosteronismo secundario a menudo se relaciona con una disminución del gasto cardíaco que se asocia con niveles elevados de renina. [ cita requerida ]

Causas [ editar ]

Dos cortes de una glándula suprarrenal con un adenoma cortical, de una persona con síndrome de Conn

La condición se debe a: [9]

  • Hiperplasia suprarrenal idiopática (micronodular) bilateral : 66% de los casos [1]
  • Adenoma suprarrenal (enfermedad de Conn): 33% de los casos [1]
  • Hiperplasia suprarrenal primaria (unilateral): 2% de los casos
  • Carcinoma de la corteza suprarrenal productor de aldosterona: <1% de los casos
  • Hiperaldosteronismo familiar (HF)
    • Aldosteronismo remediable con glucocorticoides (HF tipo I): <1% de los casos
    • HF tipo II (APA o IHA): <2% de los casos
  • Adenoma o carcinoma ectópico productor de aldosterona: <0,1% de los casos

Genética [ editar ]

El 40% de las personas con un adenoma productor de aldosterona suprarrenal tienen mutaciones somáticas de ganancia de función en un solo gen ( KCNJ5 ). [10] Este gen está mutado en casos hereditarios de aldosteronismo primario de inicio temprano e hiperplasia suprarrenal bilateral, aunque con menos frecuencia. [11] Estas mutaciones tienden a ocurrir en mujeres jóvenes con el adenoma en la zona fasciculata secretora de cortisol . Los adenomas sin esta mutación tienden a ocurrir en hombres mayores con hipertensión resistente. [ cita requerida ]

Otros genes que suelen mutar en los adenomas productores de aldosterona son ATP1A1 [12] [13] ATP2B3 , [12] CACNA1D , [13] y CTNNB1 . [14]

Fisiopatología [ editar ]

La aldosterona tiene efectos sobre la mayoría o todas las células del cuerpo pero, clínicamente, las acciones más importantes se producen en el riñón , en las células del túbulo contorneado distal tardío y del conducto colector medular . En las células principales, la aldosterona aumenta la actividad de la ATPasa sodio-potasio de la membrana basolateral y los canales de sodio epiteliales apicales, ENaC , así como los canales de potasio, ROMK . Estas acciones aumentan la reabsorción de sodio y la secreción de potasio. Dado que se reabsorbe más sodio que el potasio secretado, también hace que la luz sea más eléctricamente negativa, lo que hace que el cloruro siga al sodio. Luego, el agua sigue al sodio y al cloruro por ósmosis. En el síndrome de Conn, estas acciones provocan un aumento del volumen de líquido y sodio extracelular y una reducción del potasio extracelular. La aldosterona también actúa sobre las células intercaladas para estimular un protón ATPasa apical, provocando la secreción de protones que acidifica la orina y alcaliniza el líquido extracelular. [ cita requerida ]

En resumen, el hiperaldosteronismo causa hipernatremia, hipopotasemia y alcalosis metabólica . [ cita requerida ]

Las notas más finas sobre la aldosterona incluyen el hecho de que estimula la ATPasa sodio-potasio en las células musculares , aumentando el potasio intracelular y también aumenta la reabsorción de sodio a lo largo del intestino y la nefrona , posiblemente debido a la estimulación generalizada de la ATPasa sodio-potasio. Finalmente, las células epiteliales de los conductos de las glándulas sudoríparas y la superficie distal del colon responden exactamente igual que las células principales de la nefrona. Estas respuestas son importantes en la adaptación climática y como causa de estreñimiento con aldosterona elevada [ cita requerida ] .

La retención de sodio conduce a la expansión del volumen plasmático y a la presión arterial elevada . El aumento de la presión arterial conducirá a un aumento de la tasa de filtración glomerular y provocará una disminución en la liberación de renina de las células granulares del aparato yuxtaglomerular en el riñón disminuyendo la reabsorción de sodio y devolviendo la excreción renal de sodio a niveles casi normales, lo que permite que el sodio 'escape' del efecto de mineralocorticoides (también conocidos como mecanismo de escape de aldosterona en el hiperaldosteronismo primario también contribuido por el aumento del nivel de ANP). Si hay un hiperaldosteronismo primario, la disminución de renina (y la subsecuente disminución de angiotensina II) no dará lugar a una disminución de los niveles de aldosterona (una herramienta clínica muy útil en el diagnóstico del hiperaldosteronismo primario). [ cita requerida ]

Diagnóstico [ editar ]

Se puede considerar la detección en personas con presión arterial alta que presenten niveles bajos de potasio en sangre, presión arterial alta que es difícil de tratar, otros miembros de la familia con la misma afección o una masa en la glándula suprarrenal . [1]

La medición de la aldosterona sola no se considera adecuada para diagnosticar el hiperaldosteronismo primario. Más bien, se miden tanto la renina como la aldosterona, y se usa una relación de aldosterona a renina (ARR) resultante para la detección de casos. [15] [16] Una proporción alta de aldosterona a renina sugiere la presencia de hiperaldosteronismo primario. El diagnóstico se realiza mediante una prueba de supresión de solución salina, una prueba de carga de sal ambulatoria o una prueba de supresión de fludrocortisona. [17]

Se ha sugerido la medición simultánea de las concentraciones de sodio y potasio en muestras de suero y orina con fines de detección. El cálculo del sodio sérico sobre el sodio urinario y el potasio sérico sobre el potasio urinario ( SUSPUP ) y las relaciones (sodio sérico a sodio urinario a (potasio sérico) 2 (SUSPPUP) proporciona parámetros de estructura calculados del RAAS , que pueden usarse como una función estática prueba. [18] [19] Sus resultados se han confirmado mediante el cálculo de la ARR.

Si el hiperaldosteronismo primario se confirma bioquímicamente, la tomografía computarizada u otras imágenes transversales pueden confirmar la presencia de una anomalía suprarrenal, posiblemente un adenoma cortical suprarrenal (aldosteronoma), carcinoma suprarrenal , hiperplasia suprarrenal bilateral u otros cambios menos comunes. Los hallazgos de las imágenes pueden conducir en última instancia a otros estudios de diagnóstico necesarios, como una muestra de la vena suprarrenal, para aclarar la causa. No es infrecuente que los adultos tengan fuentes bilaterales de hipersecreción de aldosterona en presencia de un adenoma cortical suprarrenal no funcional, lo que hace obligatorio el muestreo de las venas suprarrenales (AVS) en los casos en que se está considerando la cirugía. [17]Para los casos en los que AVS no puede proporcionar lateralización de la fuente / fuentes de hipersecreción de aldosterona, la PET / TC con el radiotrazador 11 C-Metomidato es una opción. Dado que el 11 C-metomidato no es específico para CYP11B1 / CYP11B2, el paciente necesita un tratamiento previo con dexametasona para regular a la baja la expresión de CYP11B1. [20] [21] [22]

El diagnóstico se logra mejor por un subespecialista debidamente capacitado, aunque los proveedores de atención primaria son fundamentales para reconocer las características clínicas del aldosteronismo primario y obtener los primeros análisis de sangre para la detección de casos. [ cita requerida ]

Clasificación [ editar ]

Algunas personas solo usan el síndrome de Conn cuando ocurre debido a un adenoma suprarrenal (un tipo de tumor benigno). [23] En la práctica, sin embargo, los términos se usan indistintamente, independientemente de la fisiología subyacente. [1]

Diagnóstico diferencial [ editar ]

El hiperaldosteronismo primario puede ser imitado por el síndrome de Liddle y por la ingestión de regaliz y otros alimentos que contienen glicirricina . En un informe de caso, la hipertensión y la cuadriparesia resultaron de la intoxicación con un pastis sin alcohol (un aperitivo con sabor a anís que contiene ácido glicirricínico ). [24]

Tratamiento [ editar ]

El tratamiento del hiperaldosteronismo depende de la causa subyacente. En personas con un solo tumor benigno ( adenoma ), la extirpación quirúrgica ( adrenalectomía ) puede ser curativa. Esto generalmente se realiza por vía laparoscópica , a través de varias incisiones muy pequeñas. Para las personas con hiperplasia de ambas glándulas, el tratamiento exitoso a menudo se logra con espironolactona o eplerenona , medicamentos que bloquean el efecto de la aldosterona. Con su efecto antiandrógeno , la terapia con medicamentos con espironolactona puede tener una variedad de efectos secundarios en hombres y mujeres, que incluyen ginecomastia y menstruaciones irregulares. Estos síntomas ocurren con menos frecuencia con la terapia con medicamentos con eplerenona. [25]

En ausencia de tratamiento, las personas con hiperaldosteronismo a menudo tienen presión arterial alta mal controlada, lo que puede estar asociado con un aumento de las tasas de accidente cerebrovascular , enfermedad cardíaca e insuficiencia renal . Con el tratamiento adecuado, el pronóstico se considera bueno. [26]

Esaxerenona , el primer bloqueador de mineralocorticoides no esteroideo, fue aprobado en 2019 en Japón para tratar la hipertensión esencial. La finerenona , un medicamento que pertenece a la misma clase, alcanzó el ensayo clínico de fase 3 en 2020, pero aún no se considera para la hipertensión. Más importante aún, los inhibidores de aldosterona sintasa de próxima generación han entrado en la línea de investigación con CIN-107 en fase de ensayo clínico 2 a partir de 2021 [27]

Apoyo y defensa del paciente [ editar ]

La Primary Aldosteronism Foundation [28] es una iniciativa impulsada por pacientes comprometida con crear el cambio de paradigma que conducirá al diagnóstico y tratamiento óptimos del aldosteronismo primario mediante la sensibilización, el fomento de la investigación y la prestación de apoyo a pacientes y profesionales sanitarios de todo el mundo.

Eponym [ editar ]

El síndrome de Conn lleva el nombre de Jerome W. Conn (1907-1994), el endocrinólogo estadounidense que describió por primera vez la afección en la Universidad de Michigan en 1955. [7]

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Fundador JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M, Shibata H, Stowasser M, Young WF (mayo de 2016). "El manejo del aldosteronismo primario: detección de casos, diagnóstico y tratamiento: una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 101 (5): 1889–916. doi : 10.1210 / jc.2015-4061 . PMID  26934393 .
Clasificación
D
  • CIE - 10 : E26.0
  • ICD - 9-CM : 255,1
  • DeCS : D006929
  • Enfermedades DB : 3073
Recursos externos
  • MedlinePlus : 000330
  • eMedicina : med / 432