Probenecid , también vendido bajo la marca Probalan , es un medicamento que aumenta la excreción de ácido úrico en la orina . Se utiliza principalmente para tratar la gota y la hiperuricemia .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Probalan |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682395 |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 75-95% |
Vida media de eliminación | 2-6 horas (dosis: 0,5-1 g) |
Excreción | riñón (77-88%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.313 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 19 N O 4 S |
Masa molar | 285,36 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El probenecid se desarrolló como una alternativa a la caronamida [1] para inhibir competitivamente la excreción renal de algunos fármacos, aumentando así su concentración plasmática y prolongando sus efectos.
Usos médicos
El probenecid se usa principalmente para tratar la gota y la hiperuricemia .
El probenecid se usa a veces para aumentar la concentración de algunos antibióticos y para proteger los riñones cuando se administra con cidofovir . Específicamente, una pequeña cantidad de evidencia apoya el uso de cefazolina intravenosa una vez en lugar de tres veces al día cuando se combina con probenecid. [2]
También ha encontrado uso como agente enmascarante , [3] potencialmente ayudando a los atletas que usan sustancias que mejoran el rendimiento para evitar ser detectados por pruebas de drogas.
Efectos adversos
Los síntomas leves como náuseas, pérdida de apetito, mareos, vómitos, dolor de cabeza, dolor de encías o micción frecuente son comunes con este medicamento. Los efectos secundarios potencialmente mortales como trombocitopenia , anemia hemolítica , leucemia y encefalopatía son extremadamente raros. [4] En teoría, el probenecid puede aumentar el riesgo de cálculos renales de ácido úrico .
Interacciones con la drogas
Algunas de las interacciones clínicas importantes de probenecid incluyen aquellas con captopril , indometacina , ketoprofeno , ketorolaco , naproxeno , cefalosporinas , quinolonas , penicilinas , metotrexato , zidovudina , ganciclovir , lorazepam y aciclovir . En todas estas interacciones, la excreción de estos fármacos se reduce debido al probenecid, que a su vez puede conducir a un aumento de las concentraciones de estos. [5]
Farmacología
El probenecid probablemente tiene varios objetivos farmacológicos, incluido el bloqueo de las pannexinas . [6] Probenecid también es útil en el tratamiento de la gota donde se cree que el mecanismo de acción se centra en el riñón. El probenecid interfiere con el transportador de aniones orgánicos de los riñones (OAT), que recupera el ácido úrico de la orina y lo devuelve al plasma. [7] Si hay probenecid (un ácido orgánico), la OAT se une preferentemente a él (en lugar de al ácido úrico), evitando la reabsorción del ácido úrico. Por lo tanto, la orina retiene más ácido úrico, lo que reduce la concentración de ácido úrico en el plasma. Este es un buen ejemplo de uso médico para la competencia entre sustratos transportados a través de las membranas celulares. Sin embargo, este mismo efecto altera la excreción de fármacos ácidos por el riñón, lo que da lugar a las numerosas interacciones farmacológicas mencionadas anteriormente.
Farmacocinética
En los riñones , el probenecid se filtra en el glomérulo , se secreta en el túbulo proximal y se reabsorbe en el túbulo distal .
Historia
Durante la Segunda Guerra Mundial, el probenecid se utilizó para extender los suministros limitados de penicilina ; este uso aprovechó la interferencia del probenecid con la eliminación del fármaco (a través de la excreción urinaria) en los riñones y permitió el uso de dosis más bajas de penicilina. [8]
El probenecid se añadió a la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional en enero de 1988. [9]
Ver también
- Probenecid y colchicina
Referencias
- ^ MASON RM (junio de 1954). "Estudios sobre el efecto del probenecid ('Benemid') en la gota" . Ana. Reuma. Dis . 13 (2): 120–30. doi : 10.1136 / ard.13.2.120 . PMC 1030399 . PMID 13171805 .
- ^ Cox, VC; Zed, PJ (marzo de 2004). "Cefazolina y probenecid una vez al día para infecciones de piel y tejidos blandos". Los anales de la farmacoterapia . 38 (3): 458–63. doi : 10.1345 / aph.1d251 . PMID 14970368 . S2CID 11449580 .
- ^ Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F (diciembre de 2006). "Determinación rápida por cromatografía de gases / espectrometría de masas de diuréticos y agentes enmascaradores en orina humana: desarrollo y validación de un protocolo de cribado productivo para análisis antidopaje". J Chromatogr A . 1135 (2): 219-29. doi : 10.1016 / j.chroma.2006.09.034 . PMID 17027009 .
- ^ Kydd AS, Seth R, Buchbinder R, Edwards CJ, Bombardier C (14 de noviembre de 2014). "Medicamentos uricosúricos para la gota crónica". Cochrane Database Syst Rev (11): CD010457. doi : 10.1002 / 14651858.CD010457.pub2 . PMID 25392987 .
- ^ Cunningham RF, Israili ZH, Dayton PG (marzo-abril de 1981). "Farmacocinética clínica del probenecid". Clin Pharmacokinet . 6 (2): 135–51. doi : 10.2165 / 00003088-198106020-00004 . PMID 7011657 . S2CID 24497865 .
- ^ Silverman W, Locovei S, Dahl G (septiembre de 2008). "Probenecid, un remedio para la gota, inhibe los canales de pannexina 1" . Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 295 (3): C761–7. doi : 10.1152 / ajpcell.00227.2008 . PMC 2544448 . PMID 18596212 .
- ^ Hsyu PH, Gisclon LG, Hui AC, Giacomini KM (enero de 1988). "Interacciones de aniones orgánicos con el transportador de cationes orgánicos en BBMV renal". Soy. J. Physiol . 254 (1 Pt 2): F56–61. doi : 10.1152 / ajprenal.1988.254.1.F56 . PMID 2962517 .
- ^ Mayordomo D (2005). "La táctica de la guerra duplica el poder del escaso fármaco contra la gripe aviar" . Naturaleza . 438 (7064): 6. doi : 10.1038 / 438006a . PMID 16267514 .
- ^ Wilson, Wayne; Derse, Edward, eds. (2001). El dopaje en el deporte de élite: la política de las drogas en el movimiento olímpico . Cinética humana. pag. 86. ISBN 0-7360-0329-0.