La deficiencia de proteína C es un rasgo genético poco común que predispone a la enfermedad trombótica . Fue descrita por primera vez en 1981. [2] La enfermedad pertenece a un grupo de trastornos genéticos conocidos como trombofilias . La deficiencia de proteína C se relaciona con una mayor incidencia de tromboembolismo venoso (riesgo relativo 8-10), mientras que no se ha encontrado asociación con enfermedad trombótica arterial. [3]
Deficiencia de proteína C | |
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Otros nombres | THPH3 [1] |
Esta condición se hereda de manera autosómica dominante. | |
Especialidad | Hematología |
Presentación
Complicaciones
La proteína C depende de la vitamina K. Los pacientes con deficiencia de proteína C tienen un mayor riesgo de desarrollar necrosis cutánea mientras toman warfarina. La proteína C tiene una vida media corta (8 horas) en comparación con otros factores dependientes de la vitamina K y, por lo tanto, se agota rápidamente con el inicio de la warfarina, lo que da como resultado un estado de hipercoagulabilidad transitorio. [ cita requerida ]
Fisiopatología
La función principal de la proteína C es su propiedad anticoagulante como inhibidor de los factores de coagulación V y VIII . Una deficiencia da como resultado una pérdida de la escisión normal de los factores Va y VIIIa. Hay dos tipos principales de mutaciones de proteína C que conducen a una deficiencia de proteína C: [3]
- Tipo I : defectos cuantitativos de la proteína C (producción baja o semivida de proteína corta)
- Tipo II : defectos cualitativos , en los que la interacción con otras moléculas es anormal. Se han descrito defectos en interacción con trombomodulina , fosfolípidos, factores V / VIII y otros.
La mayoría de las personas con deficiencia de proteína C carecen de una sola copia de los genes funcionales y, por lo tanto, son heterocigotas . Antes de 1999, solo se habían descrito dieciséis casos de deficiencia de proteína C homocigótica (dos copias anormales del gen, que conducen a la ausencia de proteína C funcional en el torrente sanguíneo). Esto puede manifestarse como púrpura fulminante en bebés recién nacidos. [3]
Diagnóstico
Hay dos tipos principales de análisis de proteína C, actividad y antígeno (inmunoensayos). [4] Los ensayos de actividad comercialmente disponibles se basan en ensayos cromogénicos que utilizan la activación por veneno de serpiente en un reactivo activador, o ensayos de coagulación e inmunoabsorbentes ligados a enzimas. [5] Las pruebas repetidas de la actividad funcional de la proteína C permiten diferenciar entre la deficiencia transitoria y congénita de la proteína C. [4] [6]
Inicialmente, se puede realizar un ensayo de actividad (funcional) de proteína C, y si el resultado es bajo, se puede considerar un ensayo de antígeno de proteína C para determinar el subtipo de deficiencia (Tipo I o Tipo II). En las deficiencias de tipo I, las moléculas de proteína C que funcionan normalmente se producen en cantidades reducidas. En las deficiencias de tipo II se sintetizan cantidades normales de proteína C disfuncional. [4]
Los ensayos de antígenos son inmunoensayos diseñados para medir la cantidad de proteína C independientemente de su función. Por lo tanto, las deficiencias de tipo I se caracterizan por una disminución tanto en la actividad como en los ensayos de proteína C antigénica, mientras que las deficiencias de tipo II exhiben niveles normales de antígeno de proteína C con niveles de actividad disminuidos. [4]
El gen de la proteína C humana (PROC) comprende 9 exones, y la deficiencia de proteína C se ha relacionado con más de 160 mutaciones hasta la fecha. [7] [8] Por lo tanto, las pruebas de ADN para detectar la deficiencia de proteína C generalmente no están disponibles fuera de los laboratorios de investigación especializados. [4]
Manifestación de púrpura fulminante, ya que generalmente se asocia con concentraciones plasmáticas reducidas de proteína C de <5 mg UI / dL. [6] La concentración normal de proteína C plasmática es 70 nM (4 µg / mL) con una vida media de aproximadamente 8 horas. [2] Los recién nacidos a término sanos, sin embargo, tienen niveles fisiológicos más bajos (y más variables) de proteína C (entre 15 y 55 UI / dL) que los niños mayores o adultos, y estas concentraciones aumentan progresivamente durante los primeros 6 meses de vida. [9] Los niveles de proteína C pueden ser <10 UI / dl en recién nacidos prematuros o gemelos o en aquellos con dificultad respiratoria sin manifestar púrpura fulminante ni coagulación intravascular diseminada . [10]
Tratamiento
La profilaxis primaria con heparina de bajo peso molecular, heparina o warfarina a menudo se considera en casos familiares conocidos. Se administra profilaxis con anticoagulantes a todos los que desarrollan un coágulo venoso independientemente de la causa subyacente. [5] Los estudios han demostrado un mayor riesgo de episodios tromboembólicos venosos recurrentes en pacientes con deficiencia de proteína C. Por lo tanto, en estos pacientes se puede considerar la terapia de anticoagulación a largo plazo con warfarina . [5] El defecto de proteína C homocigota constituye una enfermedad potencialmente mortal y justifica el uso de concentrados de proteína C suplementarios. [11] El trasplante de hígado puede considerarse curativo para la deficiencia de proteína C homocigótica. [11]
Epidemiología
La deficiencia de proteína C heterocigótica ocurre en 0.14 a 0.50% de la población general. [12] [13] Con base en una tasa de portadores estimada de 0.2%, se podría predecir una incidencia de deficiencia de proteína C homocigótica o heterocigótica compuesta de 1 por 4 millones de nacimientos, aunque se han identificado muchos menos pacientes vivos. [5] Esta baja prevalencia de pacientes con deficiencia genética grave de proteína C puede explicarse por una muerte fetal excesiva, muertes posnatales tempranas antes del diagnóstico, heterogeneidad en la causa de concentraciones bajas de proteína C entre individuos sanos y notificación insuficiente. [5]
Se ha informado que la incidencia de deficiencia de proteína C en individuos que presentan síntomas clínicos se estima en 1 en 20.000. [14]
Referencias
- ^ "Entrada OMIM - # 176860 - TROMBOFILIA DEBIDO A DEFICIENCIA DE PROTEÍNA C, DOMINANTE AUTOSÓMICO; THPH3" . omim.org . Consultado el 5 de junio de 2019 .
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