Inhibidor de la proteína C (PCI, SERPINA5) es un Ser ine p rotease en hibitor ( serpina ) que limita la actividad de la proteína C (un anticoagulante ).
• plaquetas alfa gránulo • proteína C inhibidor-TMPRSS11E complejo • plaquetas densa tubular red • proteína C inhibidor-plasma calicreína complejo • membrana • complejo de proteína C inhibidor-PLAU • factor de proteína C inhibidor de la coagulación Xa complejo • acrosomal membrana • proteína C Inhibidor trombina complejo • proteína C inhibidor-factor de coagulación XI complejo • extracelular región • proteína C inhibidor-KLK3 complejo • factor de proteína C inhibidor de la coagulación del complejo V • -TMPRSS7 inhibidor complejo de la proteína C • proteína C complejo inhibidor-PLAT • extracelular exosome • lado externo de la membrana plasmática • espacio extracelular • complejo que contiene proteínas • matriz extracelular que contiene colágeno
Proceso biológico
• regulación negativa de la proteólisis • fusión de los espermatozoides con la membrana plasmática del óvulo implicada en la fecundación única • regulación negativa de la actividad peptidasa • transporte de lípidos • coagulación sanguínea • regulación negativa de la actividad hidrolasa • fecundación única • espermatogénesis • regulación negativa de la actividad endopeptidasa • desarrollo de vesículas seminales • transporte
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
5104
268591
Ensembl
ENSG00000188488
ENSMUSG00000041550
UniProt
P05154
P70458
RefSeq (ARNm)
NM_000624
NM_172953
RefSeq (proteína)
NP_000615
NP_766541
Ubicación (UCSC)
Crónicas 14: 94,56 - 94,59 Mb
Crónicas 12: 104,1 - 104,11 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Un fragmento N-terminal de PCI es un posible biomarcador sérico para el cáncer de próstata . [5]
El inhibidor de la proteína C es activado por la heparina contra la trombina. [6]
El inhibidor de la proteína C (PCI) es un inhibidor de la serina proteasa de tipo serpina que se encuentra en la mayoría de los tejidos y líquidos, incluido el plasma sanguíneo, el plasma seminal y la orina de seres humanos. [7] Es una glicoproteína de 52 kD y pertenece a la superfamilia de proteínas del inhibidor de la serina proteasa (Serpin). [7] Al principio, el inhibidor de la proteína C (PCI) se identificó como un inhibidor de la proteína C activada (APC), actualmente está claro que este inhibidor tiene una especificidad expansiva, inhibiendo varias enzimas de coagulación sanguínea que cuentan la trombina y el factor Xa . [8] [9]
Aislamiento
Al principio, el inhibidor de la proteína C (PCI) fue identificado originalmente en plasma humano por Griffin y Marlar [10] y el primer aislamiento fue realizado por Suzuki et al. [11] El inhibidor de la proteína C (PCI) se puede aislar del plasma humano mediante un procedimiento cromatográfico ordinario que consiste en adsorción de citrato de bario, fraccionamiento de polietilenglicol , tratamiento con DEAE-Sepharose CL-6B, fraccionamiento con sulfato de amonio, cromatografía de sulfato de dextrano-agarosa, filtración en gel en cromatografía ACA-44 y DEAE-Sephacel. [11] [12]
Estructura
La estructura (estructura primaria) del inhibidor de la proteína C se dedujo de su secuencia de nucleótidos de ADNc . El inhibidor de la proteína C humana tiene un péptido señal de 19 aminoácidos . [13]
Organización genética
El estudio del ADN genómico mediante mapeo de restricción, análisis de reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación del ADN mostró que el gen tenía una longitud de 11,5 kilobases y constaba de cinco exones separados por cuatro intrones . [12] El código genético del inhibidor de la proteína C es similar a la alfa 1-antitripsina y la alfa 1-anticimotripsina . [12]
Metabolismo
Se encuentra que la degradación in vivo del inhibidor de la proteína C en el tiempo medio en plasma es de 23 horas, mientras que la degradación del tiempo medio del inhibidor de la proteína C y del complejo de proteína C es de 20 minutos. [14]
Unión con heparina
Los inhibidores de la proteína C tienen la capacidad de inhibir la proteína C, la trombina y otras enzimas estimuladas por la heparina. El sitio de unión a heparina del inhibidor de la proteína C es de la región 264-283. [9] La heparina mejora la tasa de inhibición que conduce al cambio conformacional en la estructura de la proteína C y otras proteasas. El sitio de unión de la heparina es diferente para el inhibidor de la proteína C y otras proteasas [14] La heparina regula la actividad del inhibidor de la proteína C (PCI) y además su especificidad en aquellos sistemas donde hay presencia de dos o más proteasas diana. [15]
Significación clínica
Como agente antimicrobiano
El inhibidor de la proteína C interactúa con la membrana lipídica y posteriormente conduce a la permeabilización del patógeno bacteriano que ejerce la actividad antimicrobiana. Inhibidor de la proteína C: un potente agente antimicrobiano que tiene la capacidad de destruir la pared celular bacteriana, provocando la muerte de la bacteria. [dieciséis]
Reproducción
El inhibidor de la proteína C reduce significativamente la fertilización al inhibir tanto la unión como la penetración de los ovocitos de hámster de la zona libre por el esperma humano. Este efecto de PCI depende de la dosis, ya que 0.04MicroM PCI inhibió el 50% de la capacidad de unión y penetración. [17]
Inhibición del crecimiento tumoral.
La PCI comunicada por células malignas sofoca la invasión tumoral al obstaculizar el activador del plasminógeno de tipo uroquinasa y restringe el desarrollo del tumor y la metástasis, que es independiente de su actividad inhibidora de proteasas. [18]
Deficiencia
La deficiencia del inhibidor de la proteína C en el cuerpo humano puede causar infertilidad masculina. El inhibidor de la proteína C tiene un papel en la reproducción, ya que tiene la capacidad de inhibir la proteasa de espermatozoides acrosina . [19] Grandes cantidades de inhibidor de la proteína C circulan en el órgano reproductor masculino como proteína plasmática. [19] Tanto la deficiencia como la presencia de un inhibidor inactivo de la proteína C pueden provocar infertilidad masculina. [20]
Interacciones
A menudo se ha demostrado que el inhibidor de la proteína C interactúa con el antígeno prostático específico , [21] [22] la proteína C [23] [24] y la PLAU . [23] [25]
Ver también
Serpins
Referencias
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enlaces externos
La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.004
Inhibidor de proteína + C + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .