Las regiones pseudoautosomal , PAR1 , PAR2 , [1] son homólogas secuencias de nucleótidos en la X y cromosomas Y .
Las regiones pseudoautosómicas reciben su nombre porque todos los genes dentro de ellas (hasta ahora se han encontrado al menos 29) [2] se heredan como cualquier otro gen autosómico . PAR1 comprende 2,6 Mbp de las puntas de los brazos cortos de los cromosomas X e Y en humanos y grandes simios (X e Y son 155 Mbp y 59 Mbp en total). PAR2 está en las puntas de los brazos largos, con una extensión de 320 kbp. [3]
Localización
Las ubicaciones de los PAR dentro de GRCh38 son: [4]
Nombre | Cromosoma | Inicio del par de bases | Parada de par de bases | Banda [5] |
---|---|---|---|---|
PAR1 | X | 10,001 | 2,781,479 | Xp22 |
Y | 10,001 | 2,781,479 | Yp11 | |
PAR2 | X | 155,701,383 | 156,030,895 | Xq28 |
Y | 56,887,903 | 57,217,415 | Yq12 |
Las ubicaciones de los PAR dentro de GRCh37 son:
Nombre | Cromosoma | Inicio del par de bases | Parada de par de bases |
---|---|---|---|
PAR1 | X | 60,001 | 2.699.520 |
Y | 10,001 | 2,649,520 | |
PAR2 | X | 154,931,044 | 155,260,560 |
Y | 59,034,050 | 59,363,566 |
Herencia y función
Los mamíferos machos normales tienen dos copias de estos genes: una en la región pseudoautosomal de su cromosoma Y, la otra en la porción correspondiente de su cromosoma X. Las hembras normales también poseen dos copias de genes pseudoautosomales, ya que cada uno de sus dos cromosomas X contiene una región pseudoautosomal. El cruce entre los cromosomas X e Y normalmente se restringe a las regiones pseudoautosómicas; por tanto, los genes pseudoautosómicos exhiben un patrón de herencia autosómico, más que ligado al sexo. Entonces, las mujeres pueden heredar un alelo originalmente presente en el cromosoma Y de su padre.
La función de estas regiones pseudoautosómicas es que permiten que los cromosomas X e Y se emparejen y segreguen adecuadamente durante la meiosis en los machos. [6]
Genes
Los genes pseudoautosomales se encuentran en dos ubicaciones diferentes: PAR1 y PAR2. Se cree que estos han evolucionado de forma independiente. [8]
PAR1
- PAR1 pseudoautosomal [9]
en ratones , algunos genes PAR1 se han transferido a autosomas . [10]
PAR2
- PAR2 pseudoautosomal [11]
- IL9R
- SPRY3
- VAMP7 , también conocido como SYBL1
- CXYorf1 , también conocido como FAM39A y ahora mapeado al pseudogén WASH6P , [12] pero de interés debido a su proximidad al telómero . [6]
Patología
El emparejamiento ( sinapsis ) de los cromosomas X e Y y el cruce ( recombinación ) entre sus regiones pseudoautosómicas parecen ser necesarios para la progresión normal de la meiosis masculina . [13] Por lo tanto, aquellas células en las que no se produce la recombinación XY no completarán la meiosis. La disimilitud estructural y / o genética (debida a hibridación o mutación ) entre las regiones pseudoautosómicas de los cromosomas X e Y puede interrumpir el apareamiento y la recombinación y, en consecuencia, causar infertilidad masculina.
El gen SHOX en la región PAR1 es el gen más comúnmente asociado y mejor entendido con respecto a los trastornos en humanos, [14] pero todos los genes pseudoautosomales escapan a la inactivación X y, por lo tanto, son candidatos para tener efectos de dosificación de genes en condiciones de aneuploidía de cromosomas sexuales ( 45, X , 47, XXX , 47, XXY , 47, XYY , etc.).
Las deleciones también se han asociado con la discondrosteosis de Léri-Weill [15] y la deformidad de Madelung .
Ver también
- Receptor de interleucina-3
- Receptor de interleucina-9
Referencias
- ^ Mangs, Helena; Morris BJ (2007). "La región pseudoautosomal humana (PAR): origen, función y futuro" . Genómica actual . 8 (2): 129-136. doi : 10.2174 / 138920207780368141 . PMC 2435358 . PMID 18660847 .
- ^ Blaschke RJ, Rappold G (2006). "Las regiones pseudoautosomales, SHOX y enfermedad". Curr Opin Genet Dev . 16 (3): 233–9. doi : 10.1016 / j.gde.2006.04.004 . PMID 16650979 .
- ^ Helena Mangs A, Morris BJ (abril de 2007). "La región pseudoautosomal humana (PAR): origen, función y futuro" . Curr. Genómica . 8 (2): 129–36. doi : 10.2174 / 138920207780368141 . PMC 2435358 . PMID 18660847 .
- ^ Consorcio de referencia del genoma (2017-01-06). "Descripción general del genoma humano GRCh38.p10" . Consultado el 10 de mayo de 2017 .
- ^ "Familia de genes de regiones pseudoautosomales" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO . Consultado el 11 de mayo de 2017 .
- ^ a b Ciccodicola A, D'Esposito M, Esposito T, et al. (Febrero de 2000). "Genes evolucionados y regulados diferencialmente en la región pseudoautosomal Xq / Yq completamente secuenciada" . Tararear. Mol. Genet . 9 (3): 395–401. doi : 10.1093 / hmg / 9.3.395 . PMID 10655549 .
- ^ Weng S, Stoner SA, Zhang DE (2016). "Pérdida de cromosomas sexuales y genes de la región pseudoautosomal en neoplasias hematológicas" . Oncotarget . 7 (44): 72356–72372. doi : 10.18632 / oncotarget.12050 . PMC 5342167 . PMID 27655702 .
- ^ Charchar FJ, Svartman M, El-Mogharbel N, et al. (Febrero de 2003). "Eventos complejos en la evolución de la región pseudoautosomal humana 2 (PAR2)" . Genome Res . 13 (2): 281–6. doi : 10.1101 / gr.390503 . PMC 420362 . PMID 12566406 .
- ^ "Familia de genes de la región pseudoautosomal 1 (PAR1)" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO . Consultado el 12 de mayo de 2017 .
- ^ Levy MA, Fernandes AD, Tremblay DC, Seah C, Bérubé NG (2008). "La proteína SWI / SNF ATRX co-regula genes pseudoautosomales que se han translocado a autosomas en el genoma del ratón" . BMC Genomics . 9 : 468. doi : 10.1186 / 1471-2164-9-468 . PMC 2577121 . PMID 18842153 .
- ^ "Grupo de genes de la región pseudoautosomal 2 (PAR2)" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
- ^ "WASH6P" . Comité de Nomenclatura Genética HUGO . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
- ^ Eichner, EM (febrero de 1991). "El cromosoma Y * del ratón implica un reordenamiento complejo que incluye el posicionamiento intersticial de la región pseudoautosomal Y". Citogenética y Genética Celular . 57 (4): 221–230. doi : 10.1159 / 000133152 . PMID 1743079 .
- ^ Blaschke RJ, Rappold G (junio de 2006). "Las regiones pseudoautosomales, SHOX y enfermedad". Curr. Opin. Gineta. Dev . 16 (3): 233–9. doi : 10.1016 / j.gde.2006.04.004 . PMID 16650979 .
- ^ Benito-Sanz S, Thomas NS, Huber C y col. (Octubre de 2005). "Una nueva clase de deleciones de la región 1 pseudoautosomal aguas abajo de SHOX se asocia con la discondrosteosis de Leri-Weill" . Soy. J. Hum. Genet . 77 (4): 533–44. doi : 10.1086 / 449313 . PMC 1275603 . PMID 16175500 .
enlaces externos
- PABX
- PABY