El antígeno CD99 ( Grupo de diferenciación 99), también conocido como MIC2 o glicoproteína monocatenaria de tipo 1 , es una proteína transmembrana muy O-glicosilada que está codificada por el gen CD99 en humanos. [3] [4] [5] La proteína tiene una masa de 32 kD. Inusualmente para un gen presente en el cromosoma X , el gen CD99 no sufre inactivación X , y fue el primer gen pseudoautosómico de este tipo que se descubrió en humanos. [6]
Se expresa en todos los leucocitos, pero más alto en los timocitos [7] [8] [9] y se cree que aumenta la adhesión de las células T [10] [11] y la apoptosis de las células T doblemente positivas. [12] Se ha encontrado en las células endoteliales y en el periodonto, incluidos los fibroblastos gingivales y las células epiteliales gingivales. [5] También participa en la migración y activación. [13] Hay también evidencia experimental de que se une a la ciclofilina A . [14]
Se encuentra en la superficie celular de los tumores del sarcoma de Ewing [15] y es positivo en los tumores de células de la granulosa . [16] Se expresa más en los gliomas malignos que en el cerebro, y tal sobreexpresión da como resultado niveles más altos de invasividad y tasas más bajas de supervivencia. [17] Los anticuerpos contra CD99 se utilizan en inmunohistoquímica de diagnóstico para distinguir el sarcoma de Ewing de otros tumores de apariencia histológica similar, así como para la identificación de tumores tímicos y de células fusiformes, como el sarcoma sinovial , el hemangiopericitoma y el meningioma . [6]Se cree que EWS / FLI regula CD99, pero la eliminación de EWS / FLI da como resultado solo una reducción modesta en CD99. Cuando la expresión de CD99 se destruye en células humanas con sarcoma de Ewing y esas células se injertan en ratones, se reduce el desarrollo de metástasis de tumores y huesos. [15]
La regulación al alza de la expresión de CD99 en la línea celular L428, una línea de linfoma de Hodgkin, dio como resultado que esas células se rediferenciaran hacia las células B. En consecuencia, la pérdida de diferenciación de células B en el linfoma de Hodgkin puede deberse a la regulación a la baja de CD99. [18]
En pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con el subtipo de células B del centro germinal (GCB, clasificado según el algoritmo de Muris), la expresión positiva de CD99 resultó en una mejor supervivencia libre de eventos (SSC) a 2 años y 2- año de supervivencia global (SG) en comparación con la expresión negativa de CD99. En pacientes con DLBCL sin GCB, sin embargo, la expresión negativa de CD99 resultó en una mejor SSC a 2 años y una SG a 2 años. [20] En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), una mayor expresión de CD99 en el estroma da como resultado un mejor pronóstico. [21]
Existe evidencia de que mediante la supresión de la afinidad de la integrina β1, CD99 inhibe la adhesión de la matriz extracelular a la célula. [22]