La psilocibina [a] ( / ˌ s aɪ l ə s aɪ b ɪ n / sy-lə- SY -bin ) es una de origen natural psicodélico profármaco compuesto producido por más de 200 especies de hongos . Los más potentes son miembros del género Psilocybe , como P. azurescens , P. semilanceata y P. cyanescens , pero la psilocibina también se ha aislado de aproximadamente una docena de otros géneros.. Como profármaco, el cuerpo convierte rápidamente la psilocibina en psilocina , que tiene efectos de alteración mental similares, en algunos aspectos, a los del LSD , la mescalina y el DMT . En general, los efectos incluyen euforia , alucinaciones visuales y mentales , cambios en la percepción , un sentido del tiempo distorsionado y experiencias espirituales . También puede incluir posibles reacciones adversas como náuseas y ataques de pánico .
Nombres | |
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Nombre IUPAC [3- (2-dimetilaminoetil) -1 H -indol-4-il] dihidrógeno fosfato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
273158 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.007.542 |
Número CE |
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KEGG | |
Malla | Psilocibina |
PubChem CID | |
Número RTECS |
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UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Farmacología | |
Bajo | |
Oral , intravenoso | |
Farmacocinética : | |
Metabolismo | Hepático |
Vida media biológica | oral: 163 ± 64 min intravenoso: 74,1 ± 19,6 min [1] |
Excreción | Renal |
Estatus legal |
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Propiedades | |
Fórmula química | C 12 H 17 N 2 O 4 P |
Masa molar | 284,252 g · mol −1 |
Punto de fusion | 220–228 ° C (428–442 ° F) [2] |
solubilidad en agua | soluble |
Solubilidad | soluble en metanol ligeramente soluble en etanol insignificante en cloroformo , benceno |
Peligros | |
Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis mediana ) | 285 mg / kg (ratón, iv ) 280 mg / kg (rata, iv) 12,5 mg / kg (conejo, iv) [2] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Las imágenes encontradas en murales prehistóricos y pinturas rupestres de la España y Argelia actuales sugieren que el uso humano de los hongos psilocibina es anterior a la historia registrada. En Mesoamérica , los hongos se habían consumido durante mucho tiempo en ceremonias espirituales y adivinatorias antes de que los cronistas españoles documentaran por primera vez su uso en el siglo XVI. En 1959, el químico suizo Albert Hofmann aisló el principio activo psilocibina del hongo Psilocybe mexicana . El empleador de Hofmann, Sandoz, comercializaba y vendía psilocibina pura a médicos y clínicos de todo el mundo para su uso en psicoterapia psicodélica . Aunque las leyes de drogas cada vez más restrictivas de finales de la década de 1960 frenaron la investigación científica sobre los efectos de la psilocibina y otros alucinógenos, su popularidad como enteógeno (agente potenciador de la espiritualidad) creció en la siguiente década, debido en gran parte a la mayor disponibilidad de información sobre cómo cultivar hongos psilocibina.
La intensidad y duración de los efectos de la psilocibina son variables, dependiendo de la especie o cultivo de hongos, la dosis, la fisiología individual y el conjunto y entorno , como se demostró en experimentos dirigidos por Timothy Leary en la Universidad de Harvard a principios de la década de 1960. Una vez ingerida, la psilocibina se metaboliza rápidamente a psilocina, que luego actúa sobre los receptores de serotonina en el cerebro. Los efectos que alteran la mente de la psilocibina suelen durar de dos a seis horas, aunque para las personas bajo la influencia de la psilocibina, los efectos pueden parecer que duran mucho más, ya que la droga puede distorsionar la percepción del tiempo. La psilocibina tiene una toxicidad baja y un potencial de daño bajo. A pesar de esto, la posesión de que contienen psilocibina setas ha sido prohibida en la mayoría de los países, y ha sido clasificada como una droga programado por muchos nacionales leyes de drogas .
A partir de 2021, la investigación realizada sobre la terapia con psilocibina incluyó efectos potenciales sobre la ansiedad y la depresión en personas con diagnóstico de cáncer y trastorno por consumo de alcohol . [4] [5]
Efectos
Los efectos de la psilocibina son muy variables y dependen de la mentalidad y el entorno en el que el usuario tiene la experiencia, factores que comúnmente se conocen como conjunto y entorno . A principios de la década de 1960, Timothy Leary y sus colegas de la Universidad de Harvard investigaron el papel del set y setting en los efectos de la psilocibina. Administraron el fármaco a 175 voluntarios de diversos orígenes en un entorno que pretendía ser similar a una cómoda sala de estar. Noventa y ocho de los sujetos recibieron cuestionarios para evaluar sus experiencias y la contribución de los antecedentes y factores situacionales. Las personas que tenían experiencia con la psilocibina antes del estudio informaron experiencias más agradables que aquellas para quienes la droga era nueva. El tamaño del grupo, la dosis, la preparación y la expectativa fueron determinantes importantes de la respuesta al fármaco. En general, aquellos colocados en grupos de más de ocho personas sintieron que los grupos eran menos solidarios y que sus experiencias eran menos agradables. Por el contrario, los grupos más pequeños (menos de seis personas) se consideraron más solidarios. Los participantes también informaron haber tenido más reacciones positivas al fármaco en esos grupos. Leary y sus colegas propusieron que la psilocibina aumenta la sugestión , lo que hace que un individuo sea más receptivo a las interacciones interpersonales y los estímulos ambientales. [6] Estos hallazgos fueron confirmados en una revisión posterior de Jos ten Berge (1999), quien concluyó que la dosis, el conjunto y el entorno eran factores fundamentales para determinar el resultado de experimentos que probaron los efectos de las drogas psicodélicas en la creatividad de los artistas. [7]
Después de ingerir psilocibina, se pueden experimentar una amplia gama de efectos subjetivos: sentimientos de desorientación , letargo , vértigo , euforia , alegría y depresión . En un estudio, el 31% de los voluntarios que habían recibido una dosis alta informaron sentimientos de miedo significativo y el 17% experimentó una paranoia transitoria . [8] En estudios en Johns Hopkins , entre los que recibieron una dosis moderada (pero aún lo suficiente para "dar una alta probabilidad de una experiencia profunda y beneficiosa") las experiencias negativas fueron raras, mientras que 1/3 de los que recibieron la dosis alta experimentaron ansiedad o paranoia. [9] [10] Las dosis bajas de la droga pueden inducir efectos alucinatorios. Pueden ocurrir alucinaciones de ojos cerrados , en las que el individuo afectado ve formas geométricas multicolores y secuencias imaginativas vívidas. [11] Algunas personas informan haber experimentado sinestesia , como sensaciones táctiles al ver colores. [12] En dosis más altas, la psilocibina puede conducir a "Intensificación de las respuestas afectivas , mayor capacidad de introspección, regresión al pensamiento primitivo e infantil y activación de huellas vívidas de memoria con pronunciados matices emocionales". [13] Las alucinaciones visuales a ojos abiertos son comunes y pueden ser muy detalladas, aunque rara vez se confunden con la realidad. [11]
Un estudio prospectivo de 2011 realizado por Roland R. Griffiths y sus colegas sugiere que una sola dosis alta de psilocibina puede causar cambios a largo plazo en la personalidad de sus usuarios. Aproximadamente la mitad de los participantes del estudio, descritos como saludables, "espiritualmente activos" y muchos con títulos de posgrado, mostraron un aumento en la dimensión de personalidad de la apertura (evaluada mediante el Inventario revisado de personalidad NEO ), y este efecto positivo fue evidente más que un año después de la sesión de psilocibina. Según los autores del estudio, el hallazgo es significativo porque "ningún estudio ha demostrado de forma prospectiva un cambio de personalidad en adultos sanos después de un evento discreto manipulado experimentalmente". [14] Un estudio adicional realizado por Griffiths en 2017 encontró que dosis de 20 a 30 mg / 70 kg de psilocibina que inducían experiencias de tipo místico producían cambios más duraderos en rasgos que incluían altruismo, gratitud, perdón y sentirse cerca de los demás cuando se combinaban con un práctica regular de meditación y un extenso programa de apoyo a la práctica espiritual. [15] [16] Aunque otros investigadores han descrito casos de uso de drogas psicodélicas que conducen a nuevos conocimientos psicológicos y percepciones personales, [17] no se sabe si estos resultados experimentales se pueden generalizar a poblaciones más grandes. [14]
Efectos físicos
Las respuestas comunes incluyen dilatación de la pupila (93%); cambios en la frecuencia cardíaca (100%), incluidos aumentos (56%), disminuciones (13%) y respuestas variables (31%); cambios en la presión arterial (84%), que incluyen hipotensión (34%), hipertensión (28%) e inestabilidad general (22%); cambios en el reflejo de estiramiento (86%), incluidos aumentos (80%) y disminuciones (6%); náuseas (44%); temblor (25%); y dismetría (16%) (incapacidad para dirigir o limitar adecuadamente los movimientos). [b] Los aumentos temporales de la presión arterial causados por el fármaco pueden ser un factor de riesgo para los usuarios con hipertensión preexistente. [11] Estos efectos somáticos cualitativos causados por la psilocibina han sido corroborados por varios estudios clínicos iniciales. [19] Una encuesta de una revista de 2005 de asistentes a clubes en el Reino Unido encontró que más de una cuarta parte de los que habían consumido hongos psilocibina en el último año experimentaron náuseas o vómitos, aunque este efecto es causado por el hongo en lugar de la psilocibina misma. [8] En un estudio, la administración de dosis cada vez mayores de psilocibina al día durante 21 días no tuvo un efecto medible sobre los niveles de electrolitos , los niveles de azúcar en sangre o las pruebas de toxicidad hepática . [1]
Distorsiones perceptivas
Se sabe que la psilocibina influye fuertemente en la experiencia subjetiva del paso del tiempo . [20] Los usuarios a menudo sienten que el tiempo se ralentiza, lo que da como resultado la percepción de que "los minutos parecen ser horas" o "el tiempo se detiene". [21] Los estudios han demostrado que la psilocibina afecta significativamente la capacidad de los sujetos para medir intervalos de tiempo superiores a 2,5 segundos, afecta su capacidad para sincronizarse con intervalos entre latidos superiores a 2 segundos y reduce su frecuencia de pulsación preferida . [21] [22] Estos resultados son consistentes con el papel del fármaco en afectar la actividad de la corteza prefrontal , [23] y el papel que se sabe que juega la corteza prefrontal en la percepción del tiempo. [24] Sin embargo, la base neuroquímica de los efectos de la psilocibina en la percepción del tiempo no se conoce con certeza. [25]
Los usuarios que tienen una experiencia agradable pueden sentir una sensación de conexión con los demás, la naturaleza y el universo; a menudo también se intensifican otras percepciones y emociones. Los usuarios que tienen una experiencia desagradable (un " mal viaje ") describen una reacción acompañada de miedo, otros sentimientos desagradables y, en ocasiones, un comportamiento peligroso. En general, la frase "mal viaje" se utiliza para describir una reacción que se caracteriza principalmente por el miedo u otras emociones desagradables, no solo una experiencia transitoria de tales sentimientos. Una variedad de factores pueden contribuir a que un usuario de psilocibina experimente un mal viaje, incluido el "tropiezo" durante una depresión emocional o física o en un entorno sin apoyo (ver: escenario y escenario ). La ingestión de psilocibina en combinación con otras drogas, incluido el alcohol, también puede aumentar la probabilidad de un mal viaje. [8] [26] Aparte de la duración de la experiencia, los efectos de la psilocibina son similares a dosis comparables de LSD o mescalina. Sin embargo, en la Psychedelics Encyclopedia , el autor Peter Stafford señaló: "La experiencia de la psilocibina parece ser más cálida, no tan contundente y menos aislante. Tiende a construir conexiones entre las personas, que generalmente se comunican mucho más que cuando usan LSD". [27]
Usos
Espiritual
Los hongos de psilocibina se han utilizado y se siguen utilizando en las culturas indígenas del Nuevo Mundo en contextos religiosos, adivinatorios o espirituales . Como reflejo del significado de la palabra enteógeno ("el dios interior"), los hongos son venerados como poderosos sacramentos espirituales que proporcionan acceso a los mundos sagrados. Usados típicamente en entornos comunitarios de grupos pequeños, mejoran la cohesión del grupo y reafirman los valores tradicionales. [28] Terence McKenna documentó las prácticas mundiales del uso de hongos de psilocibina como parte de un ethos cultural relacionado con la Tierra y los misterios de la naturaleza, y sugirió que los hongos mejoraban la autoconciencia y el sentido de contacto con un "Otro Trascendente", lo que refleja una comprensión más profunda de nuestra conexión con la naturaleza. [29]
Las drogas psicodélicas pueden inducir estados de conciencia que tienen un significado personal duradero y un significado espiritual en individuos que son religiosos o con inclinaciones espirituales; estos estados se denominan experiencias místicas . Algunos estudiosos han propuesto que muchas de las cualidades de una experiencia mística inducida por drogas son indistinguibles de las experiencias místicas logradas a través de técnicas sin drogas , como la meditación o la respiración holotrópica . [30] [31] En la década de 1960, Walter Pahnke y sus colegas evaluaron sistemáticamente las experiencias místicas (que llamaron "conciencia mística") categorizando sus características comunes. Estas categorías, según Pahnke, "describen el núcleo de una experiencia psicológica universal, libre de interpretaciones filosóficas o teológicas determinadas culturalmente", y permiten a los investigadores evaluar las experiencias místicas en una escala numérica y cualitativa. [32]
En el Experimento Marsh Chapel de 1962 , que fue dirigido por Pahnke en la Escuela de Teología de Harvard bajo la supervisión de Timothy Leary, [33] casi todos los estudiantes voluntarios de posgrado en teología que recibieron psilocibina reportaron profundas experiencias religiosas. [34] Uno de los participantes fue el erudito religioso Huston Smith , autor de varios libros de texto sobre religión comparada ; más tarde describió su experiencia como "el regreso a casa cósmico más poderoso que jamás haya experimentado". [35] En un seguimiento de 25 años del experimento, todos los sujetos que recibieron psilocibina describieron su experiencia como elementos de "una naturaleza mística genuina y la caracterizaron como uno de los puntos altos de su vida espiritual". [36] El investigador psicodélico Rick Doblin consideró que el estudio era parcialmente defectuoso debido a la implementación incorrecta del procedimiento doble ciego y varias preguntas imprecisas en el cuestionario de experiencia mística. No obstante, dijo que el estudio arroja "una duda considerable sobre la afirmación de que las experiencias místicas catalizadas por las drogas son de alguna manera inferiores a las experiencias místicas no relacionadas con las drogas, tanto en su contenido inmediato como en sus efectos a largo plazo". [37] Este sentimiento fue compartido por el psiquiatra William A. Richards, quien en una revisión de 2007 declaró que "el uso de hongos [psicodélicos] puede constituir una tecnología para evocar experiencias reveladoras que son similares, si no idénticas, a las que ocurren a través de los llamados alteraciones espontáneas de la química cerebral ". [38]
Un grupo de investigadores de la Escuela de Medicina Johns Hopkins dirigido por Griffiths realizó un estudio para evaluar los efectos psicológicos inmediatos y a largo plazo de la experiencia de la psilocibina, utilizando una versión modificada del cuestionario de experiencia mística y un riguroso procedimiento doble ciego. [39] Cuando se le preguntó en una entrevista sobre la similitud de su trabajo con el de Leary, Griffiths explicó la diferencia: "Estamos llevando a cabo una investigación rigurosa y sistemática con psilocibina bajo condiciones cuidadosamente monitoreadas, una ruta que el Dr. Leary abandonó a principios de la década de 1960". [40] El estudio financiado por el Instituto Nacional de Abuso de Drogas , publicado en 2006, ha sido elogiado por expertos por la solidez de su diseño experimental. [c] En el experimento, 36 voluntarios sin experiencia previa con alucinógenos recibieron psilocibina y metilfenidato (Ritalin) en sesiones separadas; las sesiones de metilfenidato sirvieron como control y placebo psicoactivo . El grado de experiencia mística se midió mediante un cuestionario desarrollado por Ralph W. Hood; [41] El 61% de los sujetos informó una "experiencia mística completa" después de su sesión de psilocibina, mientras que sólo el 13% informó de tal resultado después de su experiencia con metilfenidato. Dos meses después de tomar psilocibina, el 79% de los participantes informaron de una satisfacción con la vida y una sensación de bienestar de moderada a grande . Aproximadamente el 36% de los participantes también tuvo una "experiencia de miedo" o disforia de fuerte a extrema (es decir, un "mal viaje") en algún momento durante la sesión de psilocibina (que ningún sujeto informó durante la sesión de metilfenidato); aproximadamente un tercio de ellos (13% del total) informó que esta disforia dominó toda la sesión. Se informó que estos efectos negativos eran fáciles de manejar por los investigadores y no tuvieron un efecto negativo duradero en la sensación de bienestar del sujeto. [42]
Un estudio de seguimiento realizado 14 meses después de la sesión original de psilocibina confirmó que los participantes continuaron atribuyendo un profundo significado personal a la experiencia. Casi un tercio de los sujetos informaron que la experiencia fue el evento más significativo o espiritualmente significativo de sus vidas, y más de dos tercios lo reportaron entre sus cinco eventos espiritualmente más significativos. Aproximadamente dos tercios indicaron que la experiencia aumentó su sensación de bienestar o satisfacción con la vida. [34] Incluso después de 14 meses, aquellos que informaron experiencias místicas obtuvieron un promedio de 4 puntos porcentuales más alto en el rasgo de personalidad de Apertura / Intelecto ; Los rasgos de personalidad normalmente son estables a lo largo de la vida de los adultos. Asimismo, en un estudio de cuestionario basado en la web reciente (2010) diseñado para investigar las percepciones de los usuarios sobre los beneficios y daños del uso de drogas alucinógenas, el 60% de los 503 usuarios de psilocibina informaron que su uso de psilocibina tuvo un impacto positivo a largo plazo en su salud. sensación de bienestar. [8] [43]
Si bien muchos estudios recientes han concluido que la psilocibina puede ocasionar experiencias de tipo místico que tienen un significado personal sustancial y sostenido y un significado espiritual, no toda la comunidad médica está de acuerdo. Paul R. McHugh , ex director del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de Johns Hopkins, respondió de la siguiente manera en una reseña de un libro: "El hecho no mencionado en The Harvard Psychedelic Club es que el LSD, la psilocibina, la mescalina y similares no producen un "conciencia superior", sino más bien un tipo particular de "conciencia inferior" bien conocida por psiquiatras y neurólogos, a saber, " delirio tóxico " ". [44] En respuesta a la negación del Dr. McHugh de que la experiencia mística conduce a la comprensión, Michael Pollan señala a Roland Griffiths, investigador de Johns Hopkins y autor de muchos estudios que encontraron que las experiencias de muchos de los participantes en realidad han involucrado un significado personal sustancial y sostenido que ha traído cambios positivos duraderos en el funcionamiento psicológico. [15] [39] Según Pollan, Griffiths admite que aquellos que toman psilocibina pueden estar encontrando una psicosis temporal, pero señala que es poco probable que los pacientes que describe McHugh reporten años después de su experiencia: "Vaya, ese fue uno de los más grandes y experiencias más significativas de mi vida ". [45] Tales respuestas argumentan que no es apropiado equiparar automáticamente una experiencia de percepción profunda inducida por psilocibina con experiencias superficialmente similares de pacientes psiquiátricos (caracterizadas como un mero delirio tóxico), cuando es solo la "percepción" alcanzada en la experiencia de psilocibina que se informa que a menudo resulta en cambios de vida profundos, beneficiosos y duraderos para la persona.
En 2011, Griffiths y sus colegas publicaron los resultados de estudios adicionales diseñados para aprender más sobre las dosis óptimas de psilocibina necesarias para las experiencias positivas que cambian la vida, mientras se minimiza la posibilidad de reacciones negativas. En un seguimiento de 14 meses, los investigadores encontraron que el 94% de los voluntarios calificaron sus experiencias con la droga como una de las cinco más importantes espiritualmente de sus vidas (el 44% dijo que era la más significativa). Ninguna de las 90 sesiones que tuvieron lugar a lo largo del estudio se calificó como una disminución del bienestar o la satisfacción con la vida. Además, el 89% informó cambios positivos en sus comportamientos como resultado de las experiencias. Las condiciones del diseño experimental incluyeron una experiencia con una sola droga al mes, en un sofá, en un entorno similar a una sala de estar, con sombras para los ojos y música cuidadosamente elegida (música clásica y mundial). Como precaución adicional para orientar la experiencia, al igual que en el estudio de 2006, el estudio de 2011 incluyó un "monitor" o "guía" en quien supuestamente confiaban los voluntarios. Los monitores proporcionaron una tranquilidad suave cuando los voluntarios experimentaron ansiedad. Los voluntarios y los monitores permanecieron ciegos a las dosis exactas para el propósito del experimento. [46]
Formas disponibles
Aunque la psilocibina se puede preparar sintéticamente, fuera del ámbito de la investigación no se suele utilizar de esta forma. La psilocibina presente en ciertas especies de hongos se puede ingerir de varias formas: consumiendo cuerpos de frutas frescas o secas, preparando una infusión de hierbas o combinándola con otros alimentos para enmascarar el sabor amargo. [47] En casos raros, las personas han inyectado extractos de hongos por vía intravenosa . [8]
Efectos adversos
La mayoría de los relativamente pocos incidentes fatales reportados en la literatura que están asociados con el uso de hongos psicodélicos involucran el uso simultáneo de otras drogas, especialmente alcohol . Probablemente, la causa más común de ingresos hospitalarios resultantes del uso de hongos psicodélicos involucran "malos viajes" o reacciones de pánico , en las que los individuos afectados se vuelven extremadamente ansiosos, confundidos, agitados o desorientados. Los accidentes, las autolesiones o los intentos de suicidio pueden ser el resultado de casos graves de episodios psicóticos agudos . [8] Aunque ningún estudio ha relacionado la psilocibina con defectos de nacimiento , [48] se recomienda que las mujeres embarazadas eviten su uso. [49]
Toxicidad
La toxicidad de la psilocibina es baja. En ratas, la dosis letal mediana (DL 50 ) cuando se administra por vía oral es de 280 miligramos por kilogramo (mg / kg), aproximadamente una vez y media la de la cafeína . Cuando se administra por vía intravenosa en conejos, la DL 50 de la psilocibina es de aproximadamente 12,5 mg / kg. [51] La psilocibina comprende aproximadamente el 1% del peso de los hongos Psilocybe cubensis , [52] y, por lo tanto, se necesitarían casi 1.7 kilogramos (3.7 lb) de hongos secos, o 17 kilogramos (37 lb) de hongos frescos, para un 60- kilogramo (130 lb) persona para alcanzar el valor de 280 mg / kg LD 50 de ratas. [8] Con base en los resultados de estudios en animales, la dosis letal de psilocibina se ha extrapolado a 6 gramos, 1000 veces mayor que la dosis efectiva de 6 miligramos. [53] El Registro de efectos tóxicos de sustancias químicas asigna a la psilocibina un índice terapéutico relativamente alto de 641 (los valores más altos corresponden a un mejor perfil de seguridad); a modo de comparación, los índices terapéuticos de la aspirina y la nicotina son 199 y 21, respectivamente. [54] La dosis letal de la toxicidad de la psilocibina sola se desconoce a niveles recreativos o medicinales, y rara vez se ha documentado, a partir de 2011[actualizar], solo dos casos atribuidos a sobredosis de hongos alucinógenos (sin el uso concurrente de otras drogas) se han reportado en la literatura científica y pueden involucrar otros factores además de la psilocibina. [8] [d]
Psiquiátrico
Pueden ocurrir reacciones de pánico después del consumo de hongos que contienen psilocibina, especialmente si la ingestión es accidental o inesperada. En la literatura se han informado reacciones caracterizadas por comportamiento violento, pensamientos suicidas, [57] psicosis similar a la esquizofrenia, [58] [59] y convulsiones [60] . Una encuesta de 2005 realizada en el Reino Unido encontró que casi una cuarta parte de los que habían consumido hongos de psilocibina en el último año habían experimentado un ataque de pánico. [8] Otros efectos adversos notificados con menos frecuencia incluyen paranoia, confusión , desrealización prolongada (desconexión de la realidad) y manía . [43] El uso de psilocibina puede inducir temporalmente un estado de trastorno de despersonalización . [61] El uso por parte de personas con esquizofrenia puede inducir estados psicóticos agudos que requieren hospitalización. [62]
En 2016, Roland Griffiths y otros realizaron un estudio en Johns Hopkins, en el que 1993 personas completaron una encuesta en línea sobre su experiencia individual más difícil o desafiante psicológicamente (el peor "mal viaje") después de consumir hongos de psilocibina. El 11% se pone a sí mismo oa otros en riesgo de sufrir daños físicos. El 2,6% se comportó de forma físicamente agresiva o violenta y el 2,7% recibió ayuda médica. De aquellos cuya experiencia ocurrió> 1 año antes, el 7,6% buscó tratamiento por síntomas psicológicos duraderos. Tres casos aparecieron asociados con la aparición de síntomas psicóticos duraderos y tres casos con intento de suicidio. La dificultad de la experiencia se asoció positivamente con la dosis. A pesar de las dificultades, el 84% apoyó beneficiarse de la experiencia. Se concluyó que la incidencia de conductas de riesgo o angustia psicológica duradera es extremadamente baja cuando se administra psilocibina en estudios de laboratorio a participantes seleccionados, preparados y apoyados. [63] Las salvaguardias contra estos riesgos en los ensayos clínicos en Johns Hopkins incluyen la exclusión de voluntarios con antecedentes personales o familiares de trastornos psicóticos u otros trastornos psiquiátricos graves. [64]
Un análisis de la información de la Encuesta Nacional sobre el Uso de Drogas y la Salud mostró que el uso de drogas psicodélicas como la psilocibina se asocia con probabilidades significativamente reducidas de angustia psicológica el mes pasado, pensamientos suicidas del año pasado, planificación suicida del año pasado e intento de suicidio el año pasado . [sesenta y cinco]
La similitud de los síntomas inducidos por la psilocibina con los de la esquizofrenia ha convertido al fármaco en una herramienta de investigación útil en estudios conductuales y de neuroimagen de este trastorno psicótico. [66] [67] [68] En ambos casos, se cree que los síntomas psicóticos surgen de una "activación deficiente de información sensorial y cognitiva" en el cerebro que finalmente conduce a "fragmentación cognitiva y psicosis". [67] Los flashbacks (recurrencias espontáneas de una experiencia previa con psilocibina) pueden ocurrir mucho después de haber usado hongos psilocibina. El trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD) se caracteriza por la presencia continua de alteraciones visuales similares a las generadas por sustancias psicodélicas. Ni los flashbacks ni el HPPD se asocian comúnmente con el uso de psilocibina, [8] y las correlaciones entre HPPD y psicodélicos se oscurecen aún más por el uso de polidrogas y otras variables. [69]
Tolerancia y dependencia
La tolerancia a la psilocibina se acumula y se disipa rápidamente; La ingestión de psilocibina más de aproximadamente una vez a la semana puede reducir los efectos. La tolerancia se disipa después de unos días, por lo que las dosis se pueden espaciar con varios días de diferencia para evitar el efecto. [70] Una tolerancia cruzada puede desarrollar entre la psilocibina y el LSD farmacológicamente similares, [71] y entre la psilocibina y fenetilaminas tales como la mescalina y DOM . [72]
El uso repetido de psilocibina no produce dependencia física . [1] Un estudio de 2008 concluyó que, según los datos de EE. UU. Del período 2000-2002, el uso de drogas alucinógenas (incluida la psilocibina) en la adolescencia (definido aquí como edades de 11 a 17) no aumentó el riesgo de dependencia de drogas en la edad adulta. ; esto contrastaba con el uso adolescente de cannabis , cocaína , inhalantes , medicamentos ansiolíticos y estimulantes , todos los cuales estaban asociados con "un riesgo excesivo de desarrollar características clínicas asociadas con la drogodependencia". [73] Asimismo, un estudio holandés de 2010 clasificó el daño relativo de los hongos psilocibina en comparación con una selección de 19 drogas recreativas , que incluyen alcohol, cannabis, cocaína, éxtasis , heroína y tabaco . Los hongos de psilocibina se clasificaron como la droga ilícita con el menor daño [74], lo que corrobora las conclusiones alcanzadas anteriormente por grupos de expertos del Reino Unido. [75]
Farmacología
Farmacodinámica
Objetivo | Afinidad |
K yo (nM) | |
5-HT 1A | 62,6 |
5-HT 1B | 305 |
5-HT 1D | 18,6 |
5-HT 1E | 44,3 |
5-HT 2A | 339,6 |
5-HT 2B | 4,7 |
5-HT 2C | 141,2 |
5-HT 5A | 69,9 |
5-HT 6 | 71,7 |
5-HT 7 | 71,6 |
D 1 | 19,9 |
D 2 | > 10,000 |
D 3 | 101,2 |
D 4 | > 10,000 |
D 5 | > 10,000 |
α 1A | > 10,000 |
α 1B | > 10,000 |
α 2A | 2044 |
α 2B | 1271 |
α 2C | 4404 |
β 1 | > 10,000 |
β 2 | > 10,000 |
SERT | 851,6 |
DAT | > 10,000 |
NETO | > 10,000 |
Imidazolina 1 | 792.2 |
σ 1 | > 10,000 |
σ 2 | > 10,000 |
INSECTO | > 10,000 |
KOR | > 10,000 |
MOR | > 10,000 |
M 1 | > 10,000 |
M 2 | > 10,000 |
M 3 | > 10,000 |
M 4 | > 10,000 |
M 5 | DAKOTA DEL NORTE |
H 1 | > 10,000 |
H 2 | > 10,000 |
CB 1 | > 10,000 |
CB 2 | > 10,000 |
Canal Ca + | > 10,000 |
NMDA / MK801 | DAKOTA DEL NORTE |
5-HT 3 | > 10,000 |
H 3 | > 10,000 |
H 4 | > 10,000 |
V 1 | DAKOTA DEL NORTE |
V 2 | DAKOTA DEL NORTE |
V 3 | DAKOTA DEL NORTE |
GABA A | > 10,000 |
GABA B | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR1a | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR2 | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR4 | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR5 | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR6 | DAKOTA DEL NORTE |
mGluR8 | DAKOTA DEL NORTE |
A2B2 | DAKOTA DEL NORTE |
A2B4 | DAKOTA DEL NORTE |
A3B2 | DAKOTA DEL NORTE |
A3B4 | DAKOTA DEL NORTE |
A4B2 | DAKOTA DEL NORTE |
A4B4 | DAKOTA DEL NORTE |
BZP (a1) | > 10,000 |
EP3 | DAKOTA DEL NORTE |
MDR 1 | DAKOTA DEL NORTE |
PCP | DAKOTA DEL NORTE |
La psilocibina se desfosforila rápidamente en el cuerpo a psilocina , que es un agonista de varios receptores de serotonina , que también se conocen como receptores de 5-hidroxitriptamina (5-HT). Se liga psilocina con alta afinidad a 5-HT 2A receptores y baja afinidad a 5-HT 1 receptores , incluyendo 5-HT 1A y 5-HT 1D ; los efectos también están mediados por los receptores 5-HT 2C . [1] Los efectos psicotomiméticos (imitadores de psicosis) de la psilocina pueden bloquearse de una manera dependiente de la dosis por el fármaco ketanserina, un antagonista de 5-HT 2A . [58] Varias líneas de evidencia han demostrado que las interacciones con receptores distintos de 5-HT 2 también contribuyen a los efectos subjetivos y conductuales del fármaco. [72] [f] Por ejemplo, la psilocina aumenta indirectamente la concentración del neurotransmisor dopamina en los ganglios basales , y el haloperidol , un antagonista no selectivo del receptor de dopamina, reduce algunos síntomas psicotomiméticos de la psilocina . Tomados en conjunto, estos sugieren que puede haber una contribución dopaminérgica indirecta a los efectos psicotomiméticos de la psilocina. [25] La psilocibina y la psilocina no tienen afinidad por el receptor de dopamina D2, a diferencia de otro agonista común del receptor de 5-HT, el LSD. [1] La psilocina antagoniza los receptores H1 con una afinidad moderada, en comparación con el LSD, que tiene una afinidad menor. [78] Los receptores de serotonina se encuentran en numerosas partes del cerebro, incluida la corteza cerebral , y participan en una amplia gama de funciones, incluida la regulación del estado de ánimo , la motivación , la temperatura corporal , el apetito y el sexo . [79]
La psilocibina induce alteraciones dependientes de la región en el glutamato que pueden causar experiencias subjetivas de disolución del yo . [80]
Farmacocinética
Los efectos del fármaco comienzan 10 a 40 minutos después de la ingestión y duran de 2 a 6 horas, según la dosis, la especie y el metabolismo individual. [81] La vida media de la psilocibina es de 163 ± 64 minutos cuando se toma por vía oral, o de 74,1 ± 19,6 minutos cuando se inyecta por vía intravenosa. [1] Se requiere una dosis de 4 a 10 mg, que corresponde aproximadamente a 50 a 300 microgramos por kilogramo (µg / kg) de peso corporal, para inducir efectos psicodélicos. Una dosis recreativa típica es de 10 a 50 mg de psilocibina, que equivale aproximadamente a 10 a 50 gramos de hongos frescos o de 1 a 5 gramos de hongos secos. [8] (Un estudio de Johns Hopkins encontró que la dosis ideal para efectos positivos a largo plazo es de 20 mg por 70 kg de peso corporal. [82] [10] ) Una pequeña cantidad de personas son inusualmente sensibles a la psilocibina, de modo que un normalmente, una dosis de nivel umbral de aproximadamente 2 mg puede producir efectos normalmente asociados con dosis medias o altas. Por el contrario, hay algunos que requieren dosis relativamente altas para experimentar efectos notables. La química y el metabolismo del cerebro individual juegan un papel importante en la determinación de la respuesta de una persona a la psilocibina. [81]
La psilocibina se metaboliza principalmente en el hígado . A medida que se convierte en psilocina, sufre un efecto de primer paso , por lo que su concentración se reduce considerablemente antes de llegar a la circulación sistémica . La psilocina es degradada por la enzima monoamino oxidasa para producir varios metabolitos que pueden circular en el plasma sanguíneo, incluidos 4-hidroxiindol-3-acetaldehído, 4-hidroxitriptofol y ácido 4-hidroxiindol-3-acético. [1] Parte de la psilocina no es degradada por enzimas y, en cambio, forma un glucurónido ; este es un mecanismo bioquímico que utilizan los animales para eliminar sustancias tóxicas uniéndolas con ácido glucurónico , que luego puede excretarse en la orina. [83] [84] La psilocina es glucuronada por las enzimas glucuronosiltransferasas UGT1A9 en el hígado y por UGT1A10 en el intestino delgado. [85] Según estudios con animales , aproximadamente el 50% de la psilocibina ingerida se absorbe a través del estómago y el intestino. En 24 horas, aproximadamente el 65% de la psilocibina absorbida se excreta en la orina y un 15-20% adicional se excreta en la bilis y las heces. Aunque la mayor parte del fármaco restante se elimina de esta manera en 8 horas, aún es detectable en la orina después de 7 días. [86] Los estudios clínicos muestran que las concentraciones de psilocina en el plasma de los adultos promedian alrededor de 8 µg / litro dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de una dosis oral única de 15 mg de psilocibina; [87] Los efectos psicológicos ocurren con una concentración en plasma sanguíneo de 4 a 6 µg / litro. [1] La psilocibina es aproximadamente 100 veces menos potente que el LSD en peso por peso, y los efectos fisiológicos duran aproximadamente la mitad. [88]
Se sabe que los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) prolongan y mejoran los efectos del DMT y un estudio asumió que el efecto sobre la psilocibina sería similar ya que es un análogo estructural del DMT. [89] El consumo de alcohol puede aumentar los efectos de la psilocibina, porque el acetaldehído , uno de los principales metabolitos de degradación del alcohol consumido, reacciona con las aminas biógenas presentes en el cuerpo para producir IMAO relacionados con la tetrahidroisoquinolina y la β-carbolina . [8] Los fumadores de tabaco también pueden experimentar efectos más poderosos con la psilocibina, [8] porque la exposición al humo del tabaco disminuye la actividad de la MAO en el cerebro y los órganos periféricos. [90]
Química y biosíntesis
La psilocibina ( O -fosforil-4-hidroxi- N, N - dimetiltriptamina , 4-PO-Psilocina o 4-PO-HO-DMT) es un profármaco que se convierte en el compuesto psilocina farmacológicamente activo en el cuerpo mediante una reacción de desfosforilación. . Esta reacción química tiene lugar en condiciones muy ácidas , o en condiciones fisiológicas del cuerpo, a través de la acción de unas enzimas llamadas fosfatasas alcalinas . [91]
La psilocibina es un compuesto de triptamina con una estructura química que contiene un anillo indol unido a un sustituyente de etilamina . Está químicamente relacionado con el aminoácido triptófano y es estructuralmente similar al neurotransmisor serotonina . La psilocibina es un miembro de la clase general de compuestos a base de triptófano que originalmente funcionaban como antioxidantes en formas de vida anteriores antes de asumir funciones más complejas en organismos multicelulares, incluidos los humanos. [92] Otros compuestos psicodélicos relacionados que contienen indol incluyen dimetiltriptamina , que se encuentra en muchas especies de plantas y en cantidades mínimas en algunos mamíferos, y bufotenina , que se encuentra en la piel de los sapos psicoactivos . [93] : 10–13
La psilocibina es un alcaloide que es soluble en agua, metanol y etanol acuoso , pero insoluble en disolventes orgánicos como cloroformo y éter de petróleo . [93] : 15 Sus valores de pKa se estiman en 1,3 y 6,5 para los dos grupos fosfato OH sucesivos y 10,4 para el nitrógeno de dimetilamina, por lo que, en general, existe como una estructura de ion híbrido . [94] La exposición a la luz es perjudicial para la estabilidad de las soluciones acuosas de psilocibina y hará que se oxide rápidamente, una consideración importante cuando se usa como estándar analítico . [95] Osamu Shirota y sus colegas informaron sobre un método para la síntesis a gran escala de psilocibina sin purificación cromatográfica en 2003. [96] Comenzando con 4-hidroxiindol, generaron psilocibina a partir de psilocina con un rendimiento del 85% , una mejora notable con respecto a los rendimientos informados por síntesis previas. [97] [98] [99] La psilocibina purificada es un polvo cristalino blanco en forma de aguja [96] con un punto de fusión entre 220–228 ° C (428–442 ° F), [51] y un ligero parecido al amoníaco sabor. [94]
Biosintéticamente, la transformación bioquímica de triptófano a psilocibina implica varias reacciones enzimáticas: descarboxilación , metilación en la posición N 9 , 4- hidroxilación y O - fosforilación . Los experimentos de etiquetado isotópico de la década de 1960 sugirieron que la descarboxilación del triptófano es el paso biosintético inicial y que la O- fosforilación es el paso final, [100] [101] pero análisis recientes de enzimas aisladas demuestran que la O- fosforilación es el tercer paso en P. cubensis . [102] Se ha demostrado que la secuencia de los pasos enzimáticos intermedios implica 4 enzimas diferentes (PsiD, PsiH, PsiK y PsiM) en P. cubensis y P. cyanescens , aunque la vía biosintética puede diferir entre especies. [93] : 12-13 [102] Estas enzimas están codificadas en grupos de genes en Psilocybe, Panaeolus y Gymnopilus . [103]
Los investigadores han diseñado Escherichia coli mediante ingeniería genética que puede producir grandes cantidades de psilocibina. [104] La psilocibina se puede producir de novo en levadura. [105] [106]
métodos analíticos
Se pueden utilizar varias pruebas químicas relativamente simples , disponibles comercialmente como kits de prueba de reactivos, para evaluar la presencia de psilocibina en extractos preparados a partir de hongos. El fármaco reacciona en la prueba de Marquis para producir un color amarillo y un color verde en la prueba de Mandelin . [107] Sin embargo, ninguna de estas pruebas es específica para la psilocibina; por ejemplo, la prueba de Marquis reaccionará con muchas clases de medicamentos controlados, como los que contienen grupos amino primarios y anillos de benceno no sustituidos , incluidas la anfetamina y la metanfetamina . [108] El reactivo de Ehrlich y reactivo DMACA se utilizan como aerosoles químicos para detectar la droga después de cromatografía en capa fina . [109] Se han utilizado muchas técnicas modernas de química analítica para cuantificar los niveles de psilocibina en muestras de hongos. Aunque los primeros métodos solían utilizar la cromatografía de gases , la alta temperatura requerida para vaporizar la muestra de psilocibina antes del análisis hace que pierda espontáneamente su grupo fosforilo y se convierta en psilocina, lo que dificulta la discriminación química entre los dos fármacos. En toxicología forense , las técnicas que involucran cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) son las más utilizadas debido a su alta sensibilidad y capacidad para separar compuestos en mezclas biológicas complejas. [110] Estas técnicas incluyen espectrometría de movilidad iónica , [111] electroforesis de zona capilar , [112] espectroscopia ultravioleta , [113] y espectroscopia infrarroja . [114] cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) se usa con ultravioleta, [95] de fluorescencia , [115] electroquímica , [116] y electrospray métodos de detección de espectrometría de masas. [117]
Se han desarrollado varios métodos cromatográficos para detectar psilocina en los fluidos corporales : el sistema de identificación rápida de medicamentos de emergencia (REMEDi HS), un método de detección de medicamentos basado en HPLC; [118] HPLC con detección electroquímica; [116] [119] GC – MS; [83] [118] y cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas . [120] Aunque la determinación de los niveles de psilocina en la orina se puede realizar sin limpiar la muestra (es decir, eliminar los contaminantes potenciales que dificultan la evaluación precisa de la concentración), el análisis en plasma o suero requiere una extracción preliminar , seguida de la derivatización de los extractos en el caso de GC – MS. También se ha desarrollado un inmunoensayo específico para detectar psilocina en muestras de sangre total. [121] Una publicación de 2009 informó el uso de HPLC para separar rápidamente las drogas ilícitas de importancia forense, incluidas la psilocibina y la psilocina, que eran identificables en aproximadamente medio minuto de tiempo de análisis. [122] Sin embargo, estas técnicas analíticas para determinar las concentraciones de psilocibina en los fluidos corporales no están disponibles de forma rutinaria y no se utilizan normalmente en entornos clínicos . [26]
Ocurrencia natural
Especies | % psilocibina |
---|---|
P. azurescens | 1,78 |
P. serbica | 1,34 |
P. semilanceata | 0,98 |
P. baeocystis | 0,85 |
P. cyanescens | 0,85 |
P. tampanensis | 0,68 |
P. cubensis | 0,63 |
P. weilii | 0,61 |
P. hoogshagenii | 0,60 |
P. stuntzii | 0,36 |
P. cyanofibrillosa | 0,21 |
P. liniformans | 0,16 |
La psilocibina está presente en concentraciones variables en más de 200 especies de hongos Basidiomycota . En una revisión de 2000 sobre la distribución mundial de hongos alucinógenos, Gastón Guzmán y sus colegas consideraron que estos se distribuían entre los siguientes géneros : Psilocybe (116 especies), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6 ), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) y Galerina (1 especie). [124] Guzmán aumentó su estimación del número de Psilocybe que contienen psilocibina a 144 especies en una revisión de 2005. La mayoría de estos se encuentran en México (53 especies), y el resto se distribuye en los EE. UU. Y Canadá (22), Europa (16), Asia (15), África (4) y Australia e islas asociadas (19). [125] Se informa que la diversidad de hongos psilocibios se ha incrementado por la transferencia horizontal del grupo de genes de psilocibina entre especies de hongos no relacionados. [126] [103] En general, las especies que contienen psilocibina son spored oscuro, con aletas hongos que crecen en los prados y bosques de las regiones subtropicales y tropicales , por lo general en suelos ricos en humus y residuos de plantas. [127] Los hongos de psilocibina se encuentran en todos los continentes, pero la mayoría de las especies se encuentran en los bosques húmedos subtropicales . [124] Las especies de Psilocybe que se encuentran comúnmente en los trópicos incluyen P. cubensis y P. subcubensis . P. semilanceata —considerado por Guzmán como el hongo psilocibina de mayor distribución en el mundo [128] - se encuentra en Europa, América del Norte, Asia, América del Sur, Australia y Nueva Zelanda, pero está completamente ausente en México. [125] Aunque la presencia o ausencia de psilocibina no es de mucha utilidad como marcador quimiotaxonómico a nivel familiar o superior, se utiliza para clasificar taxones de grupos taxonómicos inferiores. [129]
Tanto las tapas como los tallos contienen los compuestos psicoactivos, aunque las tapas contienen constantemente más. Las esporas de estos hongos no contienen psilocibina ni psilocina. [111] [131] [132] La potencia total varía mucho entre especies e incluso entre especímenes de una especie recolectados o cultivados de la misma cepa. [133] Debido a que la mayor parte de la biosíntesis de psilocibina ocurre temprano en la formación de cuerpos frutales o esclerocios , los hongos más jóvenes y pequeños tienden a tener una mayor concentración del fármaco que los hongos maduros más grandes. [134] En general, el contenido de psilocibina de los hongos es bastante variable (desde casi nada hasta el 1,5% del peso seco ) [135] y depende de la especie, la cepa, las condiciones de crecimiento y secado y el tamaño del hongo. [136] Los hongos cultivados tienen menos variabilidad en el contenido de psilocibina que los hongos silvestres. [137] La droga es más estable en hongos secos que frescos; los hongos secos conservan su potencia durante meses o incluso años, [138] mientras que los hongos almacenados frescos durante cuatro semanas contienen solo trazas de la psilocibina original. [8]
En un estudio, se demostró que el contenido de psilocibina de las muestras secas de herbario de Psilocybe semilanceata disminuía con el aumento de la edad de la muestra: las colecciones de 11, 33 o 118 años contenían 0,84%, 0,67% y 0,014% (todo el peso seco) , respectivamente. [139] Los micelios maduros contienen algo de psilocibina, mientras que los micelios jóvenes (que han germinado recientemente a partir de esporas) carecen de cantidades apreciables. [140] Muchas especies de hongos que contienen psilocibina también contienen cantidades menores de los compuestos análogos baeocistina y norbaeocistina , [141] sustancias químicas que se cree que son precursores biogénicos . [142] Aunque la mayoría de las especies de hongos que contienen psilocibina se magullan de color azul cuando se manipulan o se dañan debido a la oxidación de compuestos fenólicos, esta reacción no es un método definitivo de identificación o determinación de la potencia de un hongo. [133] [143]
Historia
Temprano
Existe evidencia que sugiere que los humanos han utilizado hongos psicoactivos en ceremonias religiosas durante miles de años. Pictografías de 6.000 años descubiertas cerca de la ciudad española de Villar del Humo ilustran varios hongos que han sido identificados tentativamente como Psilocybe hispanica , una especie alucinógena nativa de la zona. [144]
Algunos estudiosos también han interpretado los artefactos arqueológicos de México , así como las llamadas "piedras de hongo" mayas de Guatemala, como evidencia del uso ritual y ceremonial de hongos psicoactivos en las culturas maya y azteca de Mesoamérica . [145] En náhuatl , el idioma de los aztecas, los hongos se llamaban teonanácatl , o "carne de Dios". Tras la llegada de los exploradores españoles al Nuevo Mundo en el siglo XVI, los cronistas informaron del uso de hongos por parte de los nativos con fines ceremoniales y religiosos. De acuerdo con la Dominicana fraile Diego Durán en la Historia de las Indias de Nueva España (c publicada. 1581), las setas se comen en las fiestas realizadas con motivo de la adhesión al trono del emperador azteca Moctezuma II en 1502. El franciscano Fray Bernardino de Sahagún escribió sobre haber presenciado el uso de hongos en su Códice florentino (publicado entre 1545 y 1590), [146] y describió cómo algunos comerciantes celebrarían al regresar de un exitoso viaje de negocios consumiendo hongos para evocar visiones reveladoras. [147] Después de la derrota de los aztecas , los españoles prohibieron las prácticas religiosas tradicionales y los rituales que consideraban "idolatría pagana", incluido el uso ceremonial de hongos. Durante los siguientes cuatro siglos, los indios de Mesoamérica ocultaron su uso de enteógenos a las autoridades españolas. [148]
Aunque en Europa se encuentran docenas de especies de hongos psicodélicos , hay poco uso documentado de estas especies en la historia del Viejo Mundo , además del uso de Amanita muscaria entre los pueblos siberianos. [149] [150] Los pocos relatos históricos existentes sobre los hongos psilocibina generalmente carecen de información suficiente para permitir la identificación de especies y, por lo general, se refieren a la naturaleza de sus efectos. Por ejemplo, el botánico flamenco Carolus Clusius (1526–1609) describió el bolond gomba (hongo loco), utilizado en la Hungría rural para preparar pociones de amor. El botánico inglés John Parkinson incluyó detalles sobre un "hongo tonto" en su Theatricum Botanicum herbal de 1640 . [151] El primer informe documentado de manera confiable de intoxicación con Psilocybe semilanceata —el hongo psicodélico más común y extendido de Europa— involucró a una familia británica en 1799, que preparó una comida con hongos que habían recogido en el Green Park de Londres . [152]
Moderno
El banquero estadounidense y etnomicólogo aficionado R. Gordon Wasson y su esposa Valentina P. Wasson , una médica, estudiaron el uso ritual de hongos psicoactivos por parte de la población nativa en la aldea mazateca de Huautla de Jiménez , México. En 1957, Wasson describió las visiones psicodélicas que experimentó durante estos rituales en " Buscando el hongo mágico ", un artículo publicado en el popular semanario estadounidense Life . [153] Más tarde, ese mismo año, fueron acompañados en una expedición de seguimiento por el micólogo francés Roger Heim , quien identificó varios de los hongos como especies de Psilocybe . [154] Heim cultivó los hongos en Francia y envió muestras para su análisis a Albert Hofmann , un químico empleado por la compañía farmacéutica multinacional suiza Sandoz (ahora Novartis). Hofmann, que había creado LSD en 1938 , dirigió un grupo de investigación que aisló e identificó los compuestos psicoactivos de Psilocybe mexicana . [155] [156] Hofmann fue ayudado en el proceso de descubrimiento por su disposición a ingerir extractos de hongos para ayudar a verificar la presencia de los compuestos activos. [147] Él y sus colegas más tarde sintetizaron una serie de compuestos relacionados químicamente con la psilocibina natural, para ver cómo los cambios estructurales afectarían la psicoactividad. Las nuevas moléculas diferían de la psilocibina en la posición del grupo fosforilo o hidroxilo en la parte superior del anillo indol , y en el número de grupos metilo (CH 3 ) y otras cadenas de carbono adicionales . [157]
Hofmann sintetizó dos análogos de dietilo (que contienen dos grupos etilo en lugar de los dos grupos metilo) de psilocibina y psilocina: 4-fosforiloxi-N, N-dietiltriptamina , denominada CEY-19, y 4-hidroxi-N, N-dietiltriptamina , llamado CZ-74. Debido a que sus efectos fisiológicos duran sólo alrededor de tres horas y media (aproximadamente la mitad que la psilocibina), demostraron ser más manejables en las clínicas europeas utilizando la " terapia psicolítica ", una forma de psicoterapia que implica el uso controlado de drogas psicodélicas. [157] Sandoz comercializó y vendió psilocibina pura con el nombre de Indocybin a médicos y clínicos de todo el mundo. [158] No hubo informes de complicaciones graves cuando se utilizó la psilocibina de esta manera. [1]
A principios de la década de 1960, la Universidad de Harvard se convirtió en un campo de pruebas para la psilocibina, gracias a los esfuerzos de Timothy Leary y sus asociados Ralph Metzner y Richard Alpert (que más tarde cambió su nombre a Ram Dass ). Leary obtuvo psilocibina sintetizada de Hofmann a través de la farmacéutica Sandoz. Algunos estudios, como el Experimento de la prisión de Concord , sugirieron resultados prometedores usando psilocibina en psiquiatría clínica . [6] [159] Sin embargo, según una revisión de 2008 de las pautas de seguridad en la investigación de alucinógenos humanos, el despido bien publicitado de Leary y Alpert de Harvard y la posterior defensa del uso de alucinógenos "socavó aún más un enfoque científico objetivo para estudiar estos compuestos". [160] En respuesta a las preocupaciones sobre el aumento del uso no autorizado de drogas psicodélicas por parte del público en general, la psilocibina y otras drogas alucinógenas sufrieron una presión negativa y se enfrentaron a leyes cada vez más restrictivas. En los Estados Unidos, se aprobaron leyes en 1966 que prohibían la producción, el comercio o la ingestión de drogas alucinógenas; Sandoz dejó de producir LSD y psilocibina el mismo año. [86] Una mayor reacción contra el uso de LSD arrastró la psilocibina junto con ella a la categoría I de drogas ilícitas en 1970. Las restricciones posteriores sobre el uso de estas drogas en la investigación humana hicieron que la financiación para tales proyectos fuera difícil de obtener, y los científicos que trabajaron con psicodélicos las drogas se enfrentaban a la "marginación profesional". [161]
A pesar de las restricciones legales sobre el uso de psilocibina, la década de 1970 fue testigo del surgimiento de la psilocibina como el "enteógeno de elección". [162] Esto se debió en gran parte a una amplia difusión de información sobre el tema, que incluyó trabajos como los del autor Carlos Castaneda , y varios libros que enseñaron la técnica de cultivo de hongos psilocibina. Uno de los más populares de este último grupo fue publicado en 1976 bajo los seudónimos OT Oss y ON Oeric por Jeremy Bigwood, Dennis J. McKenna , K. Harrison McKenna y Terence McKenna, titulado Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide . Se vendieron más de 100.000 copias en 1981. [163] Como explica el etnobiólogo Jonathan Ott , "estos autores adaptaron la técnica de San Antonio (para producir hongos comestibles mediante la envoltura de cultivos miceliales en un sustrato de grano de centeno; San Antonio 1971) a la producción de Psilocybe [Stropharia ] cubensis . La nueva técnica implicó el uso de utensilios de cocina ordinarios y, por primera vez, el profano pudo producir un enteógeno potente en su propia casa, sin acceso a tecnología sofisticada, equipos o suministros químicos ". [164]
Debido a la falta de claridad sobre las leyes sobre los hongos de psilocibina, los minoristas a fines de la década de 1990 y principios de la de 2000 los comercializaron y comercializaron en tiendas inteligentes en los Países Bajos y el Reino Unido, y en línea. Surgieron varios sitios web [g] que han contribuido a la accesibilidad de la información sobre descripción, uso, efectos e intercambio de experiencias entre los usuarios. Desde 2001, seis países de la UE han reforzado su legislación sobre las setas de psilocibina en respuesta a las preocupaciones sobre su prevalencia y su uso cada vez mayor. [47] En la década de 1990, los alucinógenos y sus efectos en la conciencia humana fueron nuevamente objeto de estudio científico, particularmente en Europa. Los avances en neurofarmacología y neuropsicología , y la disponibilidad de técnicas de imágenes cerebrales han impulsado el uso de fármacos como la psilocibina para investigar los "fundamentos neuronales de la formación de síntomas psicóticos, incluidos los trastornos del yo y las alucinaciones". [13] Estudios recientes en los Estados Unidos han atraído la atención de la prensa popular y han hecho que la psilocibina vuelva a ser el centro de atención. [165] [166]
sociedad y Cultura
Estatus legal
En los Estados Unidos, la psilocibina (y la psilocina) fueron sometidas por primera vez a la regulación federal por las Enmiendas al Control del Abuso de Drogas de 1965, producto de un proyecto de ley patrocinado por el senador Thomas J. Dodd . La ley, aprobada en julio de 1965 y en vigor el 1 de febrero de 1966, fue una enmienda a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos y estaba destinada a regular la "posesión, fabricación o venta sin licencia de drogas depresivas, estimulantes y alucinógenas". [167] Los propios estatutos , sin embargo, no enumeraban las "drogas alucinógenas" que estaban siendo reguladas. [167] En cambio, el término "drogas alucinógenas" pretendía referirse a aquellas sustancias que se cree que tienen un "efecto alucinógeno en el sistema nervioso central". [167]
A pesar de las aparentemente estrictas disposiciones de la ley, muchas personas estaban exentas de enjuiciamiento. Los estatutos "permitían [ted] ... a las personas poseer tales drogas siempre que fueran para uso personal del poseedor, [para] un miembro de su hogar, o para la administración a un animal". [167] La ley federal que prohibió específicamente la psilocibina y la psilocina se promulgó el 24 de octubre de 1968. Se dijo que las sustancias tenían "un alto potencial de abuso", "ningún uso médico aceptado actualmente" y "una falta de seguridad aceptada". . [168] El 27 de octubre de 1970, tanto la psilocibina como la psilocina se clasificaron como drogas de la Lista I y fueron etiquetadas simultáneamente como "alucinógenos" en una sección de la Ley de Prevención y Control Integral del Abuso de Drogas conocida como Ley de Sustancias Controladas . [169] Las drogas de la Lista I son drogas ilícitas que, según se afirma, no tienen ningún beneficio terapéutico conocido. Los investigadores de Johns Hopkins sugieren que si la psilocibina aprueba los ensayos clínicos de fase III actuales, debería volver a categorizarse a un medicamento de programa IV, como los somníferos recetados, pero con un control más estricto. [170] [171]
La Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas (adoptada en 1971) requiere que sus miembros prohíban la psilocibina, y las partes del tratado deben restringir el uso de la droga a la investigación médica y científica bajo condiciones estrictamente controladas. Sin embargo, los hongos que contienen la droga no se incluyeron específicamente en la convención, debido en gran parte a la presión del gobierno mexicano . [172]
La mayoría de las leyes nacionales sobre drogas se han modificado para reflejar los términos de la convención; Los ejemplos incluyen el Reino Unido Ley de 1971 sobre consumo de drogas , los EE.UU. Ley de Sustancias Psicotrópicas de 1978, [169] Australia Venenos Estándar (octubre de 2015), [173] los canadienses drogas controladas y sustancias actúan de 1996, [174] y la Narcóticos japonés y Ley de control de psicotrópicos de 2002. [175] La posesión y el uso de psilocibina están prohibidos en casi todas las circunstancias y, a menudo, conllevan graves sanciones legales. [172]
Por tanto, la posesión y el uso de hongos psilocibina, incluida la especie azulada de Psilocybe , está prohibida por extensión. Sin embargo, en muchas leyes de drogas nacionales, estatales y provinciales, ha habido una gran ambigüedad sobre el estatus legal de los hongos psilocibina, así como un fuerte elemento de aplicación selectiva en algunos lugares. [137] [176] La mayoría de los tribunales estatales de EE. UU. Han considerado al hongo un "contenedor" de drogas ilícitas y, por lo tanto, ilegal. Un vacío legal complica aún más la situación legal: las esporas de los hongos de psilocibina no contienen las drogas y su posesión es legal en muchas áreas. Las jurisdicciones que han promulgado o enmendado leyes específicamente para penalizar la posesión de esporas de hongos de psilocibina incluyen Alemania (desde 1998), [175] y California , Georgia e Idaho en los Estados Unidos. Como consecuencia, existe una economía sumergida activa involucrada en la venta de esporas y materiales de cultivo, y una red social basada en Internet para apoyar la actividad ilícita. [177]
Uso
Una encuesta nacional de 2009 sobre el uso de drogas realizada por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Concluyó que el número de consumidores de setas de psilocibina por primera vez en los Estados Unidos era aproximadamente equivalente al número de consumidores de cannabis por primera vez. [172] En los países europeos, las estimaciones de la prevalencia de por vida del uso de hongos psicodélicos entre los adultos jóvenes (15 a 34 años) oscilan entre el 0,3% y el 14,1%. [178]
En el México moderno, el uso ceremonial tradicional sobrevive entre varios grupos indígenas, incluidos los nahuas , los matlatzinca , los totonacas , los mazatecos , los mixes , los zapotecas y los chatinos . Aunque las especies alucinógenas de Psilocybe son abundantes en las áreas bajas de México, la mayor parte del uso ceremonial tiene lugar en áreas montañosas de elevaciones superiores a los 1,500 metros (4,900 pies). Guzmán sugiere que esto es un vestigio de la influencia colonial española de varios cientos de años antes, cuando el uso de hongos fue perseguido por la Iglesia Católica . [179]
Investigar
La psilocibina ha sido un tema de investigación preliminar desde principios de la década de 1960, cuando el Proyecto de Psilocibina de Harvard evaluó el valor terapéutico potencial de la psilocibina para los trastornos de la personalidad . [180] A partir de la década de 2000, se llevaron a cabo investigaciones sobre los trastornos de ansiedad , la depresión mayor y diversas adicciones . [181] [182] Se ha probado la psilocibina por su potencial para desarrollar medicamentos recetados para tratar la dependencia de las drogas , la ansiedad o los trastornos del estado de ánimo . [183] [184] [185]
En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) otorgó la designación de terapia innovadora para la terapia asistida con psilocibina para la depresión resistente al tratamiento . [186] En 2019, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora para la terapia con psilocibina que trata el trastorno depresivo mayor. [187]
En un ensayo de fase II limitado y de corta duración , la terapia con psilocibina fue al menos tan eficaz como el escitalopram , un tratamiento con ISRS comúnmente prescrito que representa el tratamiento estándar actual para la depresión. [188]
Las estructuras químicas de psilocibina y relacionados análogos se han utilizado en biología computacional a la ayuda de modelado de la estructura , la función y el ligando de unión a propiedades de la 5-HT 2C receptor acoplado a proteína G . [189] [190]
Ver también
- Lista de enteógenos
- O- acetilpsilocina
- Psicofármaco
- Experiencia psicodélica
- Microdosificación psicodélica
- Plantas psicodélicas
- Soma (bebida)
Notas explicatorias
- ^ Los sinónimos y grafías alternativas incluyen: 4-PO-DMT (PO: fosfato ; DMT: dimetiltriptamina ), psilocibina, psilocibina, psilocibina, psilotsibina, éster de fosfato de psilocina e indocibina. [3]
- ^ Los porcentajes se derivan de unestudio clínico no ciego de 30 personas que recibieron una dosis de 8 a 12 miligramos de psilocibina; de Passie (2002), [1] citando a Quentin (1960). [18]
- ^ La aprobación de las comunidades académicas para la metodología empleada se ejemplifica en el cuarteto de comentarios publicados en la revista Psychopharmacology titulado " Comentario sobre: La psilocibina puede ocasionar experiencias de tipo místico que tienen un significado personal sustancial y sostenido y una experiencia espiritual por Griffiths et al . ", por HD Kleber (págs. 291-292), DE Nichols (págs. 284-286), CR Schuster (págs. 289-290) y SH Snyder (págs. 287-288).
- ^ Una de las muertes reportadas, la de un hombre francés de 22 años que murió en 1993, [55] fue luego cuestionada en la literatura por Jochen Gartz y sus colegas, quienes concluyeron que "los pocos datos reportados sobre la víctima son insuficientes para excluir otras posibles causas de la muerte ". [56]
- ^ La desfosforilación convierte rápidamente la psilocibina en psilocina, que es la sustancia química psicoactiva activa.
- ^ Los efectos subjetivos son "sentimientos, percepciones y estados de ánimo experimentados personalmente por un individuo"; a menudo se evalúan mediante métodos de autoinforme , incluidos cuestionarios . Los efectos conductuales, por el contrario, se pueden observar directamente. [77]
- ^ El EMCDDA enumera los sitios web de uso general Erowid , Lycaeum , Mycotopia , The Shroomery , MushroomJohn y The Entheogen Review . Los sitios regionales que se centran en los hongos alucinógenos incluidos en la lista fueron Copenhagen Mushroom Link (Dinamarca), Champis (Francia), Daath (Hungría), Delysid (España), Enteogeneos (Portugal), Kouzelné houbičky (República Checa), Norshroom (Noruega), Planetahongo (España) ), Svampinfo (Suecia) y Taikasieniforum (Finlandia). También incluyó Magic-Mushrooms.net . El informe detalló varios sitios adicionales que vendían impresiones de esporas en 2006, pero señaló que muchos de ellos habían dejado de funcionar.
Referencias
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