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Una vacuna de ARN o vacuna de ARNm (ARN mensajero) es un tipo de vacuna que utiliza una copia de una sustancia química natural llamada ARN mensajero (ARNm) para producir una respuesta inmunitaria. [1] La vacuna transfecta moléculas de ARN sintético en células inmunitarias . Una vez dentro de las células inmunes, el ARN de la vacuna funciona como ARNm, lo que hace que las células construyan la proteína extraña que normalmente sería producida por un patógeno (como un virus) o por una célula cancerosa. Estas moléculas de proteína estimulan una respuesta inmune adaptativa.que le enseña al cuerpo cómo identificar y destruir el patógeno o las células cancerosas correspondientes. [1] La entrega de ARNm se logra mediante una co-formulación de la molécula en nanopartículas lipídicas que protegen las cadenas de ARN y ayudan a su absorción en las células. [2] [3]

La reactogenicidad , la propiedad de una vacuna de poder producir reacciones adversas comunes "esperadas", es similar a la de las vacunas convencionales sin ARN. [4] Las personas susceptibles a una respuesta autoinmune pueden tener una reacción adversa a las vacunas de ARN. [4] Las ventajas de las vacunas de ARN sobre las vacunas proteicas tradicionales son un diseño superior y velocidad de producción, un menor costo de producción, [5] [4] y la inducción de inmunidad tanto celular como humoral . [6] Una desventaja de la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech para COVID-19 es que requiere almacenamiento ultrafrío antes de su distribución.[1]

En la terapéutica de ARN , las vacunas de ARNm han atraído un interés considerable como vacunas COVID-19 . Para diciembre de 2020, había dos nuevas vacunas de ARNm para COVID-19 que habían completado el período requerido de ocho semanas después de los ensayos en humanos finales y estaban esperando la autorización de uso de emergencia (EUA): la vacuna Moderna COVID-19 (ARNm-1273) y la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 (BNT162b2). [1] El 2 de diciembre de 2020, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido se convirtió en el primer regulador de medicamentosaprobar una vacuna de ARNm, autorizando la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 (Comirnaty) para su uso generalizado. [7] [8] [9] El 11 de diciembre de 2020, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . (FDA) emitió un EUA para la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . Recomendaron su uso en los mayores de 16 años el 12 de diciembre de 2020. [10] [11] El 19 de diciembre de 2020, los CDC recomendaron el uso de la vacuna Moderna COVID-19 en adultos después de que la FDA concediera un EUA. [12] [13]

El uso de ARN en una vacuna ha sido la base de una importante desinformación circulada a través de las redes sociales, afirmando erróneamente que el uso de ARN altera el ADN de una persona , o enfatizando el historial de seguridad previamente desconocido de la tecnología, ignorando la acumulación más reciente de evidencia de ensayos. involucrando a decenas de miles de personas. [14]

Historia

En 1989, investigadores del Instituto Salk , la Universidad de California, San Diego y Vical publicaron un trabajo que demostraba que el ARNm, utilizando una nanopartícula liposomal para la administración de fármacos, podía transfectar el ARNm en una variedad de células eucariotas . [15] En 1990, la Universidad de Wisconsin informó resultados positivos en los que se inyectó ARNm "desnudo" (o sin protección) en el músculo de ratones. [3] Estos estudios fueron la primera evidencia de que el ARNm transcrito in vitro (IVT) podría entregar la información genética para producir proteínas dentro del tejido celular vivo. [3]

El uso de vacunas de ARN se remonta a la década de 1990. La demostración in vitro de ARNm en animales se informó por primera vez en 1990, [16] y poco después se propuso el uso de ARNm para la inmunización. [17] [18] En 1993, Martinon demostró que el ARN encapsulado en liposomas podía estimular las células T in vivo, y en 1994, Zhou & Berglund publicaron la primera evidencia de que el ARN podría usarse como vacuna para provocar reacciones inmunes tanto humorales como celulares. respuesta contra un patógeno. [3] [19] [20]

En 2000, el biólogo alemán Ingmar Hoerr publicó un artículo sobre la eficacia de las vacunas basadas en ARN, que estudió como parte de su doctorado. [21] [22] Después de completar su doctorado, fundó CureVac junto con su supervisor de doctorado Günther Jung , Steve Pascolo, Florian von der Muelbe y Hans-Georg Rammensee .

La bioquímica húngara Katalin Kariko intentó resolver algunas de las principales barreras técnicas para la introducción de ARNm en las células en la década de 1990. Kariko se asoció con el inmunólogo estadounidense Drew Weissman , y en 2005 publicaron un artículo conjunto que resolvió una de las barreras técnicas clave mediante el uso de nucleósidos modificados para obtener ARNm dentro de las células sin activar el sistema de defensa del cuerpo. [3] [23] El biólogo de células madre de Harvard Derrick Rossi (entonces en Stanford) leyó el artículo de Kariko y Weissman y reconoció que su trabajo era "pionero", [23] y en 2010 fundó la biotecnología Moderna enfocada en ARNm junto conRobert Langer , quien también vio su potencial en el desarrollo de vacunas. [23] [3] Al igual que Moderna, BioNTech también autorizó el trabajo de Kariko y Weissman. [23]

Hasta 2020, estas empresas de biotecnología de ARNm obtuvieron malos resultados al probar medicamentos de ARNm para enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales; dianas seleccionadas para el cáncer; y enfermedades raras como el síndrome de Crigler-Najjar , y la mayoría encontró que los efectos secundarios de la inserción del ARNm eran demasiado graves. [24] [25] Se han desarrollado y probado vacunas de ARNm para uso humano para las enfermedades rabia , Zika , citomegalovirus e influenza , aunque estas vacunas de ARNm no han sido autorizadas. [26] Muchas grandes empresas farmacéuticas abandonaron la tecnología, [24]mientras que algunas empresas biotecnológicas se volvieron a centrar en el área menos rentable de las vacunas, donde las dosis estarían en niveles más bajos y los efectos secundarios se reducirían. [24] [27]

Al comienzo de la pandemia de COVID-19 , no se había autorizado ningún fármaco o vacuna de ARNm para su uso en humanos. En diciembre de 2020, tanto Moderna como Pfizer / BioNTech obtuvieron la autorización de uso de emergencia para sus vacunas COVID-19 basadas en ARNm, que habían sido financiadas por Operation Warp Speed (directamente en el caso de Moderna e indirectamente para Pfizer / BioNTech). [23] El 2 de diciembre de 2020, siete días después de su última prueba de ocho semanas, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido , se convirtió en el primer regulador mundial de medicamentos de la historia en aprobar una vacuna de ARNm, otorgando "autorización de emergencia" para Vacuna BNT162b2 COVID-19 de Pfizer / BioNTech para uso generalizado. [7] [8] [28]June Raine, CEO de MHRA, dijo que "no se han escatimado esquinas para aprobarlo", [29] y que "los beneficios superan cualquier riesgo". [30] [31] El 11 de diciembre de 2020, la FDA otorgó una autorización de uso de emergencia para la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19. [32]

Mecanismo

Más información: sistema inmunológico
Una ilustración del mecanismo de acción de la vacuna de ARN.

El objetivo de una vacuna es estimular el sistema inmunológico adaptativo para crear anticuerpos que se dirijan precisamente a ese patógeno en particular . Los marcadores del patógeno al que se dirigen los anticuerpos se denominan antígenos . [33]

Las vacunas de ARNm funcionan de una manera muy diferente a las vacunas tradicionales . [1] Las vacunas tradicionales estimulan una respuesta de anticuerpos inyectando antígenos , un virus atenuado ( virus debilitado o inofensivo) o un vector viral que codifica antígeno recombinante (virus portador diseñado para tener antígenos [ cita requerida ] ) en los músculos. Estos ingredientes que contienen antígenos se preparan y cultivan fuera del cuerpo. [ cita requerida ]

Por el contrario, las vacunas de ARNm introducen un fragmento de corta duración [34] creado sintéticamente de la secuencia de ARN de un virus en el individuo vacunado. Estos fragmentos de ARNm son captados por células dendríticas , un tipo de célula del sistema inmunológico, por fagocitosis . [35] Las células dendríticas utilizan su propia maquinaria interna ( ribosomas ) para leer el ARNm y producir los antígenos virales que codifica el ARNm antes de destruir el ARNm. [4] Aunque las células no inmunes pueden absorber potencialmente el ARNm de la vacuna, fabricar picos y mostrar picos en sus superficies, las células dendríticas absorben los glóbulos de ARNm con mucha más avidez. [36]

Una vez que la célula huésped produce los antígenos virales, se siguen los procesos normales del sistema inmunitario adaptativo. Los proteasomas descomponen los antígenos , luego las moléculas del MHC de clase I y clase II se unen al antígeno y lo transportan a la membrana celular, "activando" la célula dendrítica. [37] Una vez que se activan las células dendríticas, migran a los ganglios linfáticos , donde el antígeno se presenta a las células T y las células B . [38] Esto eventualmente conduce a la producción de anticuerpos que se dirigen específicamente al antígeno, lo que resulta en inmunidad. [33]

El beneficio de usar ARNm para que las células huésped produzcan el antígeno es que el ARNm es mucho más fácil de producir para los creadores de vacunas que las proteínas antigénicas o virus atenuados. [37] [1] [4] Otro beneficio es la velocidad de diseño y producción. Moderna diseñó su vacuna mRNA-1273 para COVID-19 en 2 días. [39] Otra ventaja de las vacunas de ARN es que, dado que los antígenos se producen dentro de la célula, estimulan la inmunidad celular , así como la inmunidad humoral . [6] [40]

Las vacunas de ARNm no afectan ni reprograman el ADN dentro de la célula. El fragmento de ARNm sintético es una copia de la parte específica del ARN viral que lleva las instrucciones para construir el antígeno del virus (un pico de proteína, en el caso de las principales vacunas de ARNm del coronavirus) y no está relacionado con el ADN humano. Este concepto erróneo circuló cuando las vacunas de ARNm de COVID-19 adquirieron prominencia pública y es una teoría de conspiración desacreditada . [41] [42]

El ARNm debería degradarse en las células después de producir la proteína extraña. Sin embargo, debido a que los fabricantes de las vacunas de ARNm candidatas mantienen la confidencialidad de la formulación específica (incluida la composición exacta del recubrimiento de administración de fármacos de nanopartículas lipídicas), terceros aún no han investigado los detalles ni los tiempos. [43]

Entrega

El método de administración de la vacuna puede clasificarse ampliamente según si la transferencia de ARN a las células ocurre dentro ( in vivo ) o fuera ( ex vivo ) del organismo. [3]

Ex vivo

Las células dendríticas son un tipo de células inmunes que muestran antígenos en sus superficies , lo que lleva a interacciones con las células T para iniciar una respuesta inmunitaria. Las células dendríticas se pueden recolectar de los pacientes y programar con el ARNm deseado. Luego, se pueden volver a administrar a los pacientes para crear una respuesta inmunitaria. [44]

En vivo

Dado que el descubrimiento de que la introducción de ARNm transcrito in vitro conduce a la expresión in vivo después de la administración directa, los enfoques in vivo se han vuelto cada vez más atractivos. [45] Ofrecen algunas ventajas sobre los métodos ex vivo , particularmente al evitar el costo de recolectar y adaptar las células dendríticas de los pacientes y al imitar una infección regular. Aún existen obstáculos que estos métodos deben superar para que la vacunación con ARN sea un procedimiento potente. Mecanismos evolutivos que previenen la infiltración de material nucleico desconocido y promueven la degradación por RNasas.deben eludirse para iniciar la traducción. Además, el ARN es demasiado pesado para moverse por sí solo dentro de la célula a través de la difusión , lo que lo hace vulnerable a ser descubierto y eliminado por la célula huésped.

Inyección de ARNm desnudo

Una inyección desnuda significa que la administración de la vacuna simplemente se mantiene en un tampón . [46] Este modo de captación de ARNm se conoce desde la década de 2000. Los primeros estudios clínicos mundiales (Tübingen, Alemania) utilizaron inyecciones intradérmicas de ARNm desnudo para la vacunación. [47] [48]

El uso de ARN como herramienta de vacuna se descubrió en la década de 1990 en forma de ARNm autoamplificado. [49] [50] Las dos categorías principales de vacunas de ARNm son el ARNm no amplificador (convencional, administración viral) y el ARNm autoamplificador molecular (administración no viral). Cuando el ARNm se administra de manera no viral, ingresa al citoplasma de la célula y puede amplificar y expresar la proteína antigénica. [51] [52]

También ha surgido que las diferentes vías de inyección , como en la piel , la sangre o los músculos , dan como resultado niveles variables de captación de ARNm, lo que hace que la elección de la vía de administración sea un aspecto crítico de la administración. Un estudio mostró, al comparar diferentes rutas, que la inyección en los ganglios linfáticos conduce a la mayor respuesta de células T. [53]

Los mecanismos y, en consecuencia, la evaluación del ARNm autoamplificador pueden ser diferentes, ya que el ARNm autoamplificador es fundamentalmente diferente al ser una molécula de tamaño mucho mayor. [3]

Vector de polyplex

Los polímeros catiónicos se pueden mezclar con ARNm para generar recubrimientos protectores llamados polyplexes . Estos protegen el ARNm recombinante de las ribonucleasas y ayudan a su penetración en las células. La protamina es un péptido catiónico natural y se ha utilizado para encapsular ARNm para vacunación. [se necesita fuente no primaria ] [54]

Vector de nanopartículas lipídicas

La primera vez que la FDA aprobó el uso de nanopartículas de lípidos como sistema de administración de fármacos fue en 2018, cuando la agencia aprobó el primer fármaco de ARNip , Onpattro . [55] La encapsulación de la molécula de ARNm en nanopartículas de lípidos fue un avance crítico para producir vacunas de ARNm viables, resolviendo una serie de barreras técnicas clave en la entrega de la molécula de ARNm a la célula huésped. [55] [56] La investigación sobre el uso de lípidos para administrar ARNip a las células se convirtió en la base de una investigación similar sobre el uso de lípidos para administrar ARNm. [57] Sin embargo, se tuvieron que inventar nuevos lípidos para encapsular cadenas de ARNm, que son mucho más largas que las cadenas de ARNip. [57]

Básicamente, el lípido proporciona una capa de protección contra la degradación, lo que permite una salida de traducción más robusta. Además, la personalización de la capa externa de los lípidos permite apuntar a los tipos de células deseados a través de interacciones de ligandos . Sin embargo, muchos estudios también han resaltado la dificultad de estudiar este tipo de entrega, demostrando que existe una inconsistencia entre las aplicaciones in vivo e in vitro de nanopartículas en términos de ingesta celular. [58] Las nanopartículas se pueden administrar al cuerpo y transportar a través de múltiples vías, como por vía intravenosa o por el sistema linfático . [55]

Un problema con las nanopartículas de lípidos es que varios de los avances que llevaron al uso práctico de esa tecnología involucraron el uso de microfluidos . Las cámaras de reacción de microfluidos son difíciles de ampliar, ya que el objetivo de los microfluidos es explotar los comportamientos de microescala de los líquidos. La única forma de sortear este obstáculo, a partir de 2021, es llevar a cabo el proceso de una manera masivamente paralela mediante la construcción de una gran cantidad de cámaras de reacción de microfluidos para que funcionen en paralelo, una tarea novedosa que requiere equipos hechos a la medida. En febrero de 2021, se pensaba que este era el principal cuello de botella en la fabricación de vacunas de ARNm. [59]

Otro problema es la disponibilidad de los nuevos lípidos utilizados para crear nanopartículas de lípidos, especialmente lípidos catiónicos ionizables. Antes de 2020, estos lípidos se fabricaban en pequeñas cantidades medidas en gramos o kilogramos, y se usaban para investigación médica y para un puñado de medicamentos para enfermedades raras. A medida que la seguridad y la eficacia de las vacunas de ARN se hicieron claras a fines de 2020, las pocas empresas capaces de fabricar los lípidos necesarios se enfrentaron al desafío de aumentar la producción para responder a los pedidos de varias toneladas de lípidos. [60]

Vector viral

Más información: vector viral

Además de los métodos de administración no virales, los virus de ARN se han diseñado para lograr respuestas inmunológicas similares. Los virus de ARN típicos usados ​​como vectores incluyen retrovirus , lentivirus , alfavirus y rabdovirus , cada uno de los cuales puede diferir en estructura y función. [61] Los estudios clínicos han utilizado estos virus en una variedad de enfermedades en animales modelo como ratones , pollos y primates . [62] [63] [64]

Efectos secundarios y riesgos

La reactogenicidad es similar a la de las vacunas convencionales sin ARN. Sin embargo, aquellos susceptibles a una respuesta autoinmune pueden tener una reacción adversa a las vacunas de ARN. [4] Las cadenas de ARNm de la vacuna pueden provocar una reacción inmunitaria no deseada. Para minimizar esto, las secuencias de ARNm en las vacunas de ARNm están diseñadas para imitar las producidas por las células hospedadoras. [5]

Se informaron efectos reactogénicos fuertes pero transitorios en ensayos de nuevas vacunas de ARN COVID-19; la mayoría de las personas no experimentarán efectos secundarios graves que incluyen fiebre y fatiga. Los efectos secundarios graves se definen como aquellos que impiden la actividad diaria. [sesenta y cinco]

General

Antes de 2020, no se había autorizado ninguna plataforma de tecnología de ARNm (fármaco o vacuna) para su uso en humanos, por lo que existía el riesgo de efectos desconocidos. [40] La pandemia de coronavirus de 2020 requirió una capacidad de producción más rápida de vacunas de ARNm, las hizo atractivas para las organizaciones nacionales de salud y llevó a un debate sobre el tipo de autorización inicial que deben obtener las vacunas de ARNm (incluida la autorización de uso de emergencia o la autorización de acceso ampliado ) después de las ocho -período de una semana de ensayos en humanos post-finales. [66] [67]

Almacenamiento

Debido a que el ARNm es frágil, la vacuna debe mantenerse a temperaturas muy bajas para evitar que se degrade y, por lo tanto, proporcione poca inmunidad efectiva al receptor. La vacuna de ARNm de BNT162b2 debe mantenerse entre −80 y −60 ° C (−112 y −76 ° F). [68] [69] Moderna dice que su vacuna mRNA-1273 se puede almacenar entre -25 y -15 ° C (-13 y 5 ° F), [70] que es comparable a un congelador doméstico, [69] y que permanece estable entre 2 y 8 ° C (36 y 46 ° F) hasta por 30 días. [70] [71] En noviembre de 2020, Natureinformó, "Si bien es posible que las diferencias en las formulaciones de LNP o estructuras secundarias de ARNm podrían explicar las diferencias de termoestabilidad [entre Moderna y BioNtech], muchos expertos sospechan que ambos productos de vacunas finalmente demostrarán tener requisitos de almacenamiento y vida útil similares en varias condiciones de temperatura. " [40]

Ventajas

Vacunas tradicionales

Las vacunas de ARN ofrecen ventajas específicas sobre las vacunas proteicas tradicionales . [5] [4] Debido a que las vacunas de ARN no se construyen a partir de un patógeno activo (o incluso de un patógeno inactivado), no son infecciosas. Por el contrario, las vacunas tradicionales requieren la producción de patógenos que, si se realizan en grandes volúmenes, podrían aumentar los riesgos de brotes localizados del virus en la instalación de producción. [5] Las vacunas de ARN se pueden producir más rápido, más barato y de una manera más estandarizada (con menos tasas de error en la producción), lo que puede mejorar la respuesta a brotes graves. [4] [5]Por ejemplo, la vacuna Pfizer-BioNTech originalmente requería 110 días para producirse (antes de que Pfizer comenzara a optimizar el proceso de fabricación a solo 60 días), pero aún era mucho más rápido que las vacunas tradicionales contra la gripe y la polio. [72] Dentro de ese período de tiempo más amplio, el tiempo de producción real es de solo 22 días: dos semanas para la clonación molecular de plásmidos de ADN y purificación de ADN, cuatro días para la transcripción de ADN a ARN y purificación de ARNm, y cuatro días para encapsular ARNm en nanopartículas lipídicas seguido de relleno y acabado . [73] La mayoría de los días necesarios para cada ciclo de producción se asignan a un riguroso control de calidad en cada etapa. [72]

Vacunas de ADN

Además de compartir las ventajas de las vacunas de ADN teóricas sobre las vacunas proteicas tradicionales establecidas , la vacunación de ARN ofrece otros beneficios. El ARNm se traduce en el citosol , por lo que no es necesario que el ARN entre en el núcleo celular y se evita el riesgo de integrarse al genoma del hospedador . [3] Se pueden incorporar nucleósidos modificados (por ejemplo, pseudouridinas , nucleósidos 2'-O-metilados) al ARNm para suprimir la estimulación de la respuesta inmune para evitar la degradación inmediata y producir un efecto más persistente a través de una capacidad de traducción mejorada.[74] [75] [76] El marco de lectura abierto (ORF) y las regiones no traducidas (UTR) del ARNm se pueden optimizar para diferentes propósitos (un proceso llamado ingeniería de secuencia del ARNm), por ejemplo, enriqueciendo el contenido de guanina-citosina o elegir UTR específicas que se sabe que aumentan la traducción. [77]

Puede añadirse un código ORF adicional para un mecanismo de replicación para amplificar la traducción del antígeno y, por tanto, la respuesta inmune, disminuyendo la cantidad de material de partida necesario. [50] [78]

Desinformación

Más información: desinformación relacionada con la pandemia de COVID-19 y vacilación a las vacunas

Existe información errónea que implica que las vacunas de ARNm podrían alterar el ADN en el núcleo. El ARNm en el citosol se degrada muy rápidamente antes de que tenga tiempo de ingresar al núcleo celular. (Las vacunas de ARNm deben almacenarse a muy baja temperatura para evitar la degradación del ARNm). Los retrovirus pueden ser ARN monocatenario (al igual que la vacuna SARS-CoV-2 es ARN monocatenario) que ingresa al núcleo celular y utiliza transcriptasa inversa para producir ADN del ARN en el núcleo celular. Un retrovirus tiene mecanismos para ser importado al núcleo, pero otros ARNm carecen de estos mecanismos. Una vez dentro del núcleo, la creación de ADN a partir de ARN no puede ocurrir sin un cebador., que acompaña a un retrovirus, pero que no existiría para otros ARNm si se colocaran en el núcleo. [79] [80] Por lo tanto, las vacunas de ARNm no pueden alterar el ADN porque no pueden ingresar al núcleo y porque no tienen cebador para activar la transcriptasa inversa.

sociedad y Cultura

El uso de vacunas basadas en ARN ha sido la base de una importante desinformación circulada en las redes sociales, afirmando erróneamente que el uso de ARN de alguna manera altera el ADN de una persona, o enfatizando el historial de seguridad previamente desconocido de la tecnología, ignorando la acumulación de evidencia reciente de ensayos. involucrando a decenas de miles de personas. [14]

En noviembre de 2020, The Washington Post informó sobre la vacilación de la nueva vacuna de ARNm entre los profesionales de la salud en los Estados Unidos, citando encuestas que "algunos no querían estar en la primera ronda, por lo que podrían esperar y ver si hay efectos secundarios potenciales". [81]

Eficacia de las vacunas de ARNm para COVID-19

No está claro por qué las nuevas vacunas de ARNm COVID-19 de Moderna y Pfizer / BioNTech han mostrado tasas de eficacia potenciales del 90 al 95 por ciento, cuando los ensayos previos de ARNm sobre patógenos distintos de COVID-19 no eran tan prometedores y tuvieron que abandonarse. en las primeras fases de los ensayos. [82] La médico-científica Margaret Liu declaró que podría deberse al "gran volumen de recursos" que se desarrollaron, o que las vacunas podrían estar "desencadenando una respuesta inflamatoria inespecífica al ARNm que podría estar aumentando su respuesta inmune específica , dado que la técnica de nucleósidos modificadosredujo la inflamación pero no la eliminó por completo ", y que" esto también puede explicar las reacciones intensas como dolores y fiebres informadas en algunos receptores de las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2 ". Estas reacciones, aunque graves, fueron transitorias y de otra manera es que se creía que eran una reacción a las moléculas de liberación de fármacos lipídicos. [82]

A diferencia de las moléculas de ADN, la molécula de ARNm es una molécula muy frágil que se degrada en minutos en un ambiente expuesto y, por lo tanto, las vacunas de ARNm deben transportarse y almacenarse a temperaturas muy bajas. [83] Fuera de la célula, o de su sistema de administración de fármacos, el huésped también descompone rápidamente la molécula de ARNm. [5] Esta fragilidad de la molécula de ARNm es un obstáculo para la eficacia de cualquier vacuna de ARNm debido a la desintegración masiva antes de que ingrese a las células, lo que podría llevar a las personas a creer y actuar como si fueran inmunes cuando no lo son. [83] [5]

ARN autoamplificador

El ARN autoamplificador (ARNa) es una tecnología similar al ARNm, excepto que el ARNa produce múltiples copias de sí mismo en la célula antes de producir proteínas como lo hace el ARNm. Esto permite utilizar cantidades más pequeñas y tiene otras ventajas potenciales. [84] [85] Se están investigando las vacunas saRNA, incluido el desarrollo de una vacuna contra la malaria .

Ver también

  • ARCT-021
  • Vacuna CureVac COVID-19
  • Vacuna de ADN
  • ARN mensajero modificado con nucleósidos
  • Terapéutica de ARN
  • Cronología de las vacunas humanas

Referencias

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