RTI (- 4229 ) -336 , ( LS-193,309 , (-) - 2β- (3- (4-metilfenil) isoxazol-5-il) -3β- (4-clorofenil) tropano ) es un derivado de feniltropano que actúa como un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de dopamina y fármaco estimulante . Se une al transportador de dopamina con aproximadamente 20 veces la afinidad de la cocaína , [1] sin embargo, produce efectos estimulantes relativamente leves, con un inicio lento y una acción de larga duración. [2] (sin embargo, otras fuentes lo clasifican como uno de los más rápidos entre los feniltropanos [3]).) Estas características lo convierten en un candidato potencial para el tratamiento de la adicción a la cocaína , como una posible droga sustitutiva análoga a cómo se usa la metadona para tratar el abuso de heroína . [4] [5] RTI-336 sustituye completamente a la cocaína en monos adictos y apoya la autoadministración, [6] [7] y reduce significativamente las tasas de consumo de cocaína, especialmente cuando se combina con ISRS , [8] y se están realizando investigaciones para determinar si podría ser una droga sustituta viable en los adictos a la cocaína.
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 25 Cl N 2 O |
Masa molar | 392,93 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Farmacoterapia para el abuso de cocaína
RTI | X | R | [ 3 H] CFT | [ 3 H] Nisoxetina | [ 3 H] paroxetina | N ÷ D | S ÷ D |
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Coc | - | - | 89,1 | 3298 (1986) | 1045 (45) | 37.01 | 11,79 |
177 | Cl | fenilo | 1,28 | 504 (304) | 2420 (220) | 393,8 | 1891 |
176 | Me | fenilo | 1,58 | 398 (239) | 5110 (465) | 251,9 | 3234 |
354 | Me | etilo | 1,62 | 299 (180) | 6400 (582) | 184,6 | 3951 |
336 | Cl | p -tolilo | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) | 419,1 | 1404 |
386 | Me | p -anisilo | 3,93 | 756 (450) | 4027 (380) | 192,4 | 1025 |
Ver también
Referencias
- ^ Carroll FI, Pawlush N, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (enero de 2004). "Síntesis, propiedades de unión al transportador de monoaminas y farmacología del comportamiento de una serie de 3beta- (fenil sustituido) -2beta- (isoxazol-5-il) tropano 3 'sustituido". Revista de química medicinal . 47 (2): 296-302. doi : 10.1021 / jm030453p . PMID 14711303 .
- ^ Carroll FI, Fox BS, Kuhar MJ, Howard JL, Pollard GT, Schenk S (diciembre de 2006). "Efectos de los análogos de 3-feniltropano selectivos del transportador de dopamina sobre la actividad locomotora, la discriminación de drogas y la autoadministración de cocaína después de la administración oral". Revista europea de farmacología . 553 (1–3): 149–56. doi : 10.1016 / j.ejphar.2006.09.024 . PMID 17067572 .
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "El inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y reforzantes de los análogos de la cocaína en los monos ardilla" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45–54. doi : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
- ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (marzo de 2006). "Desarrollo del transportador de dopamina selectivo RTI-336 como farmacoterapia para el abuso de cocaína" . El diario AAPS . 8 (1): E196-203. doi : 10.1208 / aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .
- ^ Sofuoglu M, Kosten TR (marzo de 2006). "Estrategias farmacológicas emergentes en la lucha contra la adicción a la cocaína". Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes . 11 (1): 91–8. doi : 10.1517 / 14728214.11.1.91 . PMID 16503828 .
- ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (enero de 2007). "El inicio más rápido y la selectividad del transportador de dopamina predicen los efectos estimulantes y reforzantes de los análogos de la cocaína en los monos ardilla" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 86 (1): 45–54. doi : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
- ^ Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM, et al. (Septiembre de 2008). "Relación entre la tasa de absorción de fármacos en el cerebro y la farmacología conductual de los inhibidores del transportador de monoamina en monos rhesus" . Farmacología, bioquímica y comportamiento . 90 (3): 453–62. doi : 10.1016 / j.pbb.2008.03.032 . PMC 2453312 . PMID 18468667 .
- ^ Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL (febrero de 2007). "Efectos de los inhibidores combinados del transportador de dopamina y serotonina sobre la autoadministración de cocaína en monos rhesus" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 320 (2): 757–65. doi : 10.1124 / jpet.106.108324 . PMID 17105829 .
- ^ Navarro HA, Howard JL, Pollard GT, Carroll FI (abril de 2009). "Modulación alostérica positiva del receptor cannabinoide humano (CB) por RTI-371, un inhibidor selectivo del transportador de dopamina" . Revista británica de farmacología . 156 (7): 1178–84. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x . PMC 2697692 . PMID 19226282 .