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RTI-55
Feniltropano 11e - RTI-55.svg
Datos clinicos
Otros nombres(-) - 2β-carbometoxi-3β- (4-yodofenil) tropano; β-CIT; iometopano; iometopano I 123 (USAN); iometopano 123 I (DCI); iometopano I 125 (USAN); iometopano 125 I (DCI)
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • (1 R , 2 S , 3 S ) -3- (4-yodofenil) -8-metil-8-azabiciclo [3.2.1] octano-2-carboxilato de metilo
Número CAS
PubChem CID
UNII
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 20 I N O 2
Masa molar385,245  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (C2) C3 = CC = C (C = C3) I) C (= O) OC
  (verificar)

RTI (- 4229 ) -55 , también llamado RTI-55 o iometopane , es un phenyltropane basados en psicoestimulante utilizado en la investigación científica y en algunas aplicaciones médicas. Este fármaco se citó por primera vez en 1991. [1] El RTI-55 es un inhibidor no selectivo de la recaptación de dopamina derivado de la metilecgonidina . Sin embargo, los análogos más selectivos se derivan por conversión en "pirrolidinoamido" RTI-229 , por ejemplo. Debido a la gran naturaleza bulbosa del átomo de halógeno de yodo que atrae débilmente electrones, el RTI-55 es el más fuertemente serotoninérgico del troparilo para- sustituido simpleanálogos basados. [2] En roedores, el RTI-55 en realidad causó la muerte a una dosis de 100 mg / kg, mientras que RTI-51 y RTI-31 no lo hicieron. [2] Otra observación notable es la fuerte propensión del RTI-55 a causar mejoras en la actividad locomotora, [2] aunque en un estudio anterior, el RTI-51 fue incluso más fuerte que el RTI-55 en el cambio de la LMA basal. [3] Esta observación sirve para resaltar las disparidades que pueden surgir entre los estudios.

El RTI-55 es uno de los estimulantes de feniltropano más potentes disponibles comercialmente, lo que limita su uso en humanos, ya que podría tener un potencial de abuso significativo si se usa fuera de un entorno médico estrictamente controlado. [4] Sin embargo, definitivamente vale la pena mencionar que aumentar el tamaño del átomo de halógeno unido al troparil sirve para reducir el número de respuestas de palanca en una sesión cuando estos análogos se compararon en un estudio. [5] Aunque RTI-55 no se examinó específicamente en este estudio, el número de respuestas de palanca en una sesión determinada fue del orden cocaína> WIN35428> RTI-31> RTI-51.

A diferencia del RTI-31, que es predominantemente dopaminérgico, el aumento del tamaño del halógeno enlazado covalentemente de un cloro a un yodo aumenta notablemente la afinidad por el SERT , mientras que conserva en su mayor parte toda su actividad de bloqueo de DAT .

Las formas radiofarmacéuticas de RTI-55, en las que el átomo de yodo es yodo radiactivo para que el fármaco pueda utilizarse en tomografía computarizada por emisión de fotón único , se denominan iometopano I 123 ( USAN ) o iometopano 123 I ( INN ) e iometopano I 125 ( USAN) o iometopano 125 I (INN). Se favorecen los isótopos 123 I y 125 I porque son emisores de rayos γ de muy alta energía .

En comparación con los " WIN compuestos", extremadamente baja K i valores son alcanzables.

Usos [ editar ]

RTI-55 se utiliza principalmente en la investigación científica sobre el transportador de recaptación de dopamina . Varias formas radiomarcadas de RTI-55 (con diferentes isótopos radiactivos de yodo utilizados según la aplicación) se utilizan tanto en humanos como en animales para mapear la distribución de transportadores de dopamina y transportadores de serotonina en el cerebro . [6] [7] El derivado 123 I se conoce como iometopano.

La principal aplicación práctica de este fármaco en medicina es evaluar la tasa de degradación de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro de los que padecen la enfermedad de Parkinson , [8] [9] y algunas otras afecciones como la parálisis supranuclear progresiva . [10]

Química [ editar ]

RTI-55 se elabora de la siguiente manera: [11] [12] [13]

Ver también [ editar ]

  • RTI-121
  • RTI-229
  • RTI-352
  • Lista de feniltropanos

Referencias [ editar ]

  1. ^ Boja JW, Patel A, Carroll FI, Rahman MA, Philip A, Lewin AH, et al. (Febrero de 1991). "[125I] RTI-55: un potente ligando para transportadores de dopamina" . Revista europea de farmacología . 194 (1): 133–4. doi : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90137-F . PMID  2060590 .
  2. ↑ a b c Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (diciembre de 2004). "Unión del transportador de monoamina, actividad locomotora y propiedades de discriminación de fármacos de los isómeros del éster metílico del ácido 3- (4-fenil sustituido) tropano-2-carboxílico". Revista de Química Medicinal . 47 (25): 6401–9. doi : 10.1021 / jm0401311 . PMID 15566309 . 
  3. ^ Kimmel HL, Carroll FI, Kuhar MJ (diciembre de 2001). "Efectos estimulantes locomotores de nuevos feniltropanos en el ratón". Dependencia de drogas y alcohol . 65 (1): 25–36. doi : 10.1016 / S0376-8716 (01) 00144-2 . PMID 11714587 . 
  4. ^ Weed MR, Mackevicius AS, Kebabian J, Woolverton WL (agosto de 1995). "Efectos de estímulo reforzante y discriminativo de beta-CIT en monos rhesus". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 51 (4): 953–6. doi : 10.1016 / 0091-3057 (95) 00032-r . PMID 7675883 . S2CID 53215171 .  
  5. ^ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (febrero de 2006). "Una tasa reducida de unión del transportador de dopamina in vivo se asocia con una menor eficacia reforzante relativa de los estimulantes" . Neuropsicofarmacología . 31 (2): 351–62. doi : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  6. ^ Shaya EK, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA, Carroll FI, Wagner HN, et al. (Febrero de 1992). "Imágenes in vivo de sitios de recaptación de dopamina en el cerebro de primates utilizando tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) y RTI-55 marcado con yodo-123". Synapse . 10 (2): 169–72. doi : 10.1002 / syn.890100210 . PMID 1585258 . S2CID 38478862 .  
  7. ^ Shang Y, Gibbs MA, Marek GJ, Stiger T, Burstein AH, Marek K, et al. (Febrero de 2007). "Desplazamiento de los transportadores de serotonina y dopamina por cápsula de liberación prolongada de venlafaxina en estado estable: un estudio de imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único [123I] 2beta-carbometoxi-3beta- (4-yodofenil) -tropano". Revista de psicofarmacología clínica . 27 (1): 71–5. doi : 10.1097 / JCP.0b013e31802e0017 . PMID 17224717 . S2CID 25239273 .  
  8. ^ Staffen W, Mair A, Unterrainer J, Trinka E, Bsteh C, Ladurner G (mayo de 2000). "Unión de [123I] beta-CIT y SPET en comparación con el diagnóstico clínico en el parkinsonismo". Comunicaciones de Medicina Nuclear . 21 (5): 417–24. doi : 10.1097 / 00006231-200005000-00002 . PMID 10874697 . 
  9. ^ Zubal IG, Early M, Yuan O, Jennings D, Marek K, Seibyl JP (junio de 2007). "Análisis de captación estriatal automatizado optimizado aplicado a exploraciones cerebrales SPECT de pacientes con enfermedad de Parkinson" . Revista de Medicina Nuclear . 48 (6): 857–64. doi : 10.2967 / jnumed.106.037432 . PMID 17504864 . 
  10. ^ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I, Schocke MF, Goebel G, et al. (Agosto de 2006). "Topografía de la disponibilidad del transportador de dopamina en la parálisis supranuclear progresiva: un análisis de SPECT beta-CIT de [123I] en voxelwise" . Archivos de Neurología . 63 (8): 1154–60. doi : 10.1001 / archneur.63.8.1154 . PMID 16908744 . 
  11. ^ Patente de EE. UU. 5,128,118
  12. ^ Patente de EE. UU. 6,123,917
  13. ^ Musachio JL, Keverline KI, Carroll FI, Dannals RF (enero de 1996). "Ester metílico del ácido 3 beta- (p-trimetilsililfenil) tropano-2 beta-carboxílico: un nuevo precursor para la preparación de [123I] RTI-55". Radiación aplicada e isótopos . 47 (1): 79–81. doi : 10.1016 / 0969-8043 (95) 00259-6 . PMID 8589674 .