En biología molecular, los inhibidores de la disociación de guanosina ( GDI ) constituyen una familia de pequeñas GTPasas que cumplen una función reguladora en el tráfico de la membrana vesicular . Los GDI se unen a la forma unida a GDP de las GTPasas pequeñas Rho y Rab y no solo evitan el intercambio (manteniendo la GTPasa pequeña en un estado desactivado), sino que también evitan que la GTPasa pequeña se localice en la membrana, que es su lugar de acción. Esta inhibición puede eliminarse mediante la acción de un factor de desplazamiento GDI. [1] Los GDI también inhiben cdc42 al unirse a su cola y evitar su inserción en las membranas; por lo tanto, no puede desencadenar WASPy no puede conducir a la nucleación de actina F.
La geranilgeranilación C -terminal de los GDI es crucial para su asociación y función de membrana. [2] [3] Esta modificación postraduccional es catalizada por la geranilgeranil transferasa de Rab (Rab-GGTasa), una enzima de múltiples subunidades que contiene un heterodímero catalítico y un componente accesorio, denominado proteína de acompañamiento de Rab (REP)-1. [2] REP-1 presenta proteínas Rab recién sintetizadas al componente catalítico y forma un complejo estable con las proteínas preniladas después de la reacción de transferencia. El mecanismo de REP-1 mediado La asociación de membrana de Rab5 es similar a la mediada por el inhibidor de disociación de Rab GDP (GDI). REP-1 y Rab GDI también comparten otras propiedades funcionales, incluida la capacidad de inhibir la liberación de GDP y eliminar las proteínas Rab de las membranas.
La estructura cristalina de la isoforma alfa bovina de Rab GDI se ha determinado con una resolución de 1,81 Angstrom . [4] La proteína se compone de dos unidades estructurales principales: un gran dominio complejo de varias hojas I y un dominio alfa helicoidal II más pequeño.
La organización estructural del dominio I está estrechamente relacionada con las monooxigenasas y oxidasas que contienen FAD . [4] Las regiones conservadas comunes a GDI y el producto del gen de la coroideremia , que entrega Rab a las subunidades catalíticas de la geranilgeraniltransferasa II de Rab , se agrupan en una cara del dominio. [3] Las dos regiones más conservadas forman una estructura compacta en el vértice de la molécula; La mutagénesis dirigida al sitio ha demostrado que estas regiones desempeñan un papel fundamental en la unión de las proteínas Rab. [4]