Relugolix , vendido bajo las marcas Orgovyx y Relumina , es un medicamento antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista del receptor de GnRH) que se usa en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres y fibromas uterinos en mujeres. [2] [3] [4] [1] También está en desarrollo para su uso en el tratamiento de la endometriosis . [3] [5] [6] [7] [8] [9] [10] Se toma por vía oral una vez al día. [1] [4]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Orgovyx, Relumina |
Otros nombres | RGX; RVT-601; TAK-385 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Por la boca [1] |
Clase de droga | Antagonista de GnRH |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 68–71% [1] |
Vida media de eliminación | 36 a 65 horas [1] |
Excreción | Heces : 82% [1] Orina : 4% [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 27 F 2 N 7 O 5 S |
Masa molar | 623,64 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios de relugolix incluyen anomalías menstruales , sofocos , sudoración excesiva , dolor de cabeza y disminución de la densidad mineral ósea . [4] [1] Relugolix es un antagonista de la GnRH o un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina . [1] A diferencia de la mayoría de otros moduladores de la GnRH , pero de manera similar a elagolix (nombre de marca Orilissa), relugolix es un no péptido , -molécula pequeña compuesto y es activo por vía oral . [9] [10] [11] Suprime los niveles de hormonas sexuales al rango posmenopáusico o de castración tanto en mujeres como en hombres con la administración una vez al día. [1] [12] [2]
En febrero de 2019, relugolix se encuentra en ensayos clínicos de fase III para la endometriosis. [3] Fue aprobado para su uso para el tratamiento de los fibromas uterinos en Japón en enero de 2019 y para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos en diciembre de 2020. [3] [13]
Usos médicos
Relugolix está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer de próstata en los hombres y en Japón para el tratamiento de los fibromas uterinos (leiomioma uterino) en las mujeres. [3] [4] [2] Se usa en una dosis de 120 mg una vez al día por vía oral en el tratamiento del cáncer de próstata (después de una dosis de carga única de 360 mg el primer día de terapia) y en una dosis de 40 mg una vez al día en el tratamiento de los miomas uterinos. [1] [2]
Formas disponibles
Relugolix está disponible en la forma de 40 y 120 mg por vía oral comprimidos . [2] [13] [4]
Efectos secundarios
Los principales efectos secundarios de relugolix para los miomas uterinos incluyen hemorragia uterina anormal (24,6-48,6% frente a 6,3% para placebo), sofocos (42,8-45,5% frente a 0% para placebo), sangrado menstrual abundante (12,1-49,3% frente a 9,4% para placebo), dolor de cabeza (12,3-15,2%) y sudoración excesiva (9,4-15,2% frente a 0% para placebo). [1] [4] Además, se produce una disminución de la densidad mineral ósea con relugolix (disminución del 21,7% en la semana 12, disminución del 24,4% en la semana 24). [1]
Farmacología
Farmacodinamia
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Estradiol_levels_with_40_mg_per_day_oral_relguolix_therapy_in_premenopausal_women.png/425px-Estradiol_levels_with_40_mg_per_day_oral_relguolix_therapy_in_premenopausal_women.png)
Relugolix es un antagonista selectivo del receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRHR), con una concentración inhibidora media máxima (IC 50 ) de 0,12 nM. [1] [9] [10]
Se ha descubierto que una dosis de relugolix de 40 mg una vez al día suprime los niveles de estradiol a niveles posmenopáusicos (<20 pg / ml) dentro de las 24 horas en mujeres premenopáusicas. [1] En el grupo de control de mujeres, los niveles de estradiol fluctuaron entre 50 y 250 pg / mL. [1] Se ha encontrado que los niveles de estradiol regresan a concentraciones normales dentro de las 4 semanas posteriores a la interrupción de relugolix en mujeres premenopáusicas. [1] El medicamento también suprime los niveles de progesterona , hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en mujeres premenopáusicas. [1] Se ha encontrado que Relugolix en dosis de 40 mg o más una vez al día reduce los niveles de testosterona a niveles sostenidos de castración (<20 ng / dL) en los hombres. [12] Además, suprime los niveles de la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo en los hombres. [12]
Se están investigando dosis más bajas de relugolix (<40 mg / día) para lograr la supresión parcial de las hormonas sexuales en el tratamiento de la endometriosis y los fibromas uterinos. [7] Esto tiene como objetivo reducir la incidencia y la gravedad de los síntomas de la menopausia , como los sofocos y la disminución de la densidad mineral ósea que son secundarios a la deficiencia de estrógenos . [7] [14]
Farmacocinética
Se ha descubierto que una sola dosis oral de 40 mg de relugolix produce niveles máximos de relugolix de 29 ng / ml (47 nmol / L) después de 1,5 horas. [1] Los niveles en estado estacionario se alcanzan en 7 días con la administración de 40 mg / día de relugolix. [1] Hay una acumulación aproximada del doble de relugolix a las 2 semanas de administración continua. [1] Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad oral de relugolix en aproximadamente un 50%. [1]
Relugolix es un sustrato de la glicoproteína P , que puede tener un efecto limitante sobre su absorción y distribución . [1] La unión de relugolix a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 68 a 71% en un rango de concentración de 0,05 a 5 μg / ml. [1]
Relugolix no es un sustrato para CYP3A4 . [1] La vida media de eliminación de relugolix es de 36 a 65 horas en un rango de dosis de 20 a 180 mg / día. [1] Existe una variabilidad interindividual de moderada a alta en la exposición sistémica a relugolix. [1]
Relugolix se excreta principalmente en las heces (83%) y en pequeña medida en la orina (4%). [1] Solo alrededor del 6% de una dosis de relugolix se excreta sin cambios. [1]
Química
Relugolix es un no péptido , molécula pequeña compuesto , y es estructuralmente distinto de los análogos de GnRH . [11] Es un N - fenil urea derivado . [1]
Historia
Relugolix se describió por primera vez en 2004. [15] [9] Reemplazó a sufugolix (nombre en clave de desarrollo TAK-013), que fue desarrollado por los mismos investigadores. [9] Relugolix fue aprobado para el tratamiento de los fibromas uterinos en Japón el 8 de enero de 2019. [3] [13] Fue el segundo antagonista de GnRH activo por vía oral que se introdujo para uso médico, después de elagolix (marca Orilissa) en julio de 2018. . [3] [16] Relugolix fue aprobado para el tratamiento del cáncer de próstata en los Estados Unidos el 18 de diciembre de 2020. [3] [2]
La FDA aprobó relugolix basándose en la evidencia de un ensayo clínico (NCT03085095) de 930 participantes de 48 a 97 años con cáncer de próstata avanzado. [17] El ensayo se llevó a cabo en 155 sitios en los Estados Unidos, Canadá y países de América del Sur, Europa y la región de Asia Pacífico. [17] Todos los participantes del ensayo tenían cáncer de próstata avanzado. [17] Los participantes fueron asignados al azar para recibir una tableta de relugolix al día (el primer día que recibieron tres tablas) o un control activo (acetato de leuprolida) que se administró en forma de inyección debajo de la piel cada tres meses. [17] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [17] El tratamiento duró 48 semanas. [17] La eficacia de relugolix se evaluó por el porcentaje de participantes que lograron y mantuvieron un nivel bajo de testosterona igual a la castración. [17]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Relugolix es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN y JAN . [18] [19] También es conocido por sus antiguos nombres de código de desarrollo RVT-601 y TAK-385 . [3] [18]
Nombres de marca
Relugolix se comercializa con la marca Orgovyx para el cáncer de próstata y la marca Relumina para los fibromas uterinos. [3] [13] [4] [2]
Disponibilidad
Relugolix está disponible en Estados Unidos y Japón . [2] [13] [4]
Investigar
Relugolix está siendo desarrollado por Myovant Sciences y Takeda para el tratamiento de los fibromas uterinos en países además de Japón, como Estados Unidos. [3] Relugolix también está en desarrollo para el tratamiento de la endometriosis en los Estados Unidos y otros países. [3]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b "ChemIDplus - 737789-87-6 - AOMXMOCNKJTRQP-UHFFFAOYSA-N - Relugolix [USAN: INN] - Búsqueda de estructuras similares, sinónimos, fórmulas, enlaces de recursos y otra información química" .
- ^ "KEGG DROGA: Relugolix" .
Otras lecturas
- Markham, Anthony (abril de 2019). "Relugolix: Primera aprobación global". Drogas . 79 (6): 675–679. doi : 10.1007 / s40265-019-01105-0 . ISSN 0012-6667 . PMID 30937733 . S2CID 89616869 .
- Elsharoud, A .; Ali, M .; Al-Hendy, A. (2019). "Relugolix. Antagonista del receptor de GnRH (LHRH), tratamiento de los fibromas uterinos, tratamiento del dolor relacionado con la endometriosis, tratamiento del cáncer de próstata". Drogas del futuro . 44 (2): 131. doi : 10.1358 / dof.2019.44.2.2927590 . ISSN 0377-8282 .
- Barra F, Seca M, Della Corte L, Giampaolino P, Ferrero S (agosto de 2019). "Relugolix para el tratamiento de los miomas uterinos". Drogas hoy . 55 (8): 503–512. doi : 10.1358 / dot.2019.55.8.3020179 . PMID 31461087 .
enlaces externos
- "Relugolix" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT03085095 para "Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de Relugolix en hombres con cáncer de próstata avanzado (HERO)" en ClinicalTrials.gov