resolviendo
Las resolvinas son mediadores de pro-resolución (SPM) especializados derivados de ácidos grasos omega-3 , principalmente ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA), así como ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido clupanodónico . Como autacoides similares a las hormonas que actúan sobre los tejidos locales, las resolvinas se encuentran bajo investigación preliminar por su participación en la promoción de la restauración de la función celular normal después de la inflamación que se produce después de una lesión tisular. [1] [2] Las resolvinas pertenecen a una clase de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA)metabolitos denominados mediadores de prorresolución especializados (SPM). [3] [4]
Las resolvinas (Rvs) se dividen en varias subclases según los PUFA de cadena lineal a partir de los cuales se forman y/o un aspecto único de su estructura. Los Resolvin Ds (RvDs) son metabolitos del PUFA de 22 carbonos, DHA (es decir, ácido 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z )-docosahexaenoico); los Es de resolvina (RvEs) son metabolitos del PUFA de 20 carbonos, EPA (es decir , ácido 5Z , 8Z , 11Z , 14Z , 17Z -5,8,11,14,17-eicosapentaenoico); la resolvina D n-6DPA (RvDs n-6DPA) son metabolitos del isómero DPA, ácido osbond (es decir, ácido 4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z -docosapentaenoico); la resolvina D n-3DPA (RvD n-3DPA ) son metabolitos del isómero DPA, ácido clupanodónico (es decir, 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z )-ácido docosapentaenoico); y la resolvina Ts (RvTs) son metabolitos del ácido clupanodónico que, en contraste con (RvDs n-3DPA (todos los cuales poseen un 17 S - residuo de hidroxilo ), poseen un 17 R-residuo hidroxilo. Ciertos isómeros de RvD se denominan resolvina D desencadenada por aspirina (AT-RvD) porque su síntesis la inicia una enzima COX2 modificada con fármacos para formar el residuo 17( R )-hidroxilo en lugar del 17( S )-hidroxilo de los ReVE; sin embargo, una(s) enzima(s) del citocromo P450 aún no identificada(s) también puede(n) formar este intermedio 17( R )-hidroxi y contribuir así a la producción de AT-RvEs. Todas las resolvinas citadas, excepto las RvD n-6DPA , son metabolitos de ácidos grasos omega-3 . [3] [4]
Las siguientes enzimas oxigenasas pueden ser responsables de metabolizar PUFA a resolvinas: 15-lipoxigenasa-1 (es decir , ALOX15 ), posiblemente 15-lipoxigenasa-2 (es decir , ALOX15B ), 5-lipoxigenasa (es decir , ALOX5 ), ciclooxigenasa-2 (es decir , COX-2 ), y ciertas monooxigenasas del citocromo P450 . [3] [5]
Los RvD son metabolitos polihidroxilados de DHA. Hasta la fecha, se han descrito seis RvD, que varían en el número, la posición y la quiralidad de sus residuos hidroxilo, así como la posición y la isomería cis-trans de sus 6 dobles enlaces . Estos son: RvD1 (7 S ,8 R ,17 S -trihidroxi-DHA), RvD2 (7 S ,16 R ,17 S -trihidroxi-DHA), RvD3 (4 S ,7 R ,17 S -trihidroxi-DHA) , RvD4 (4 S ,5,17 S -trihidroxi-DHA; quiralidad en la posición 5 aún no determinada), RvD5 (7 S ,17 S-dihidroxi -DHA) y RvD6 (4S,17S-dihidroxi - DHA ). (Las estructuras de estos RvD se definen con más detalle en Mediadores proresolvientes especializados # Resolvins derivados de DHA ). Estos metabolitos están formados por una amplia gama de células y tejidos por el metabolismo inicial de DHA a 7 S -hidroperoxi-DHA y 4 S -hidroperoxi-DHA por una 15-lipoxigenasa (ya sea ALOX15 o posiblemente ALOX15B) seguido por el metabolismo adicional de los dos intermedios por ALOX5 a sus derivados 17-hidroperoxi; estos productos de dihidroperoxi se modifican además a los RvD citados por estas oxigenasas o por reacciones no enzimáticas y la conversión de sus residuos peroxi en peroxidasas celulares ubicuas. [3] [5]
