RhoG ( R como ho mología G relacionados recimiento-) (o ARGH ) es un pequeño (~ 21 kDa ) monomérico GTP de unión a proteína ( proteína G ), y es un componente importante de muchos intracelulares vías de señalización . Es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de pequeñas proteínas G [5] y está codificada por el gen RHOG . [6]
RHOG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | RHOG , ARHG, RhoG, miembro de la familia homólogo ras G | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 179505 MGI : 1928370 HomoloGene : 68196 GeneCards : RHOG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 3,83 - 3,84 Mb | Crónicas 7: 102,24 - 102,26 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Descubrimiento
RhoG se identificó por primera vez como una secuencia codificante regulada positivamente en fibroblastos de pulmón de hámster tras la estimulación con suero . [7] La expresión de RhoG en mamíferos está muy extendida y se han realizado estudios de su función en fibroblastos, [8] leucocitos , [9] [10] células neuronales , [11] células endoteliales [12] y células HeLa . [13] RhoG pertenece al subgrupo Rac y surgió como consecuencia de la retroposición en los primeros vertebrados. [14] RhoG comparte un subconjunto de socios de unión comunes con miembros Rac, Cdc42 y RhoU / V, pero una especificidad importante es su incapacidad para unirse a proteínas de dominio CRIB como las PAK. [8] [15]
Función
Como la mayoría de las proteínas G pequeñas, RhoG participa en un conjunto diverso de mecanismos de señalización celular . En las células de mamíferos, estos incluyen la motilidad celular (a través de la regulación del citoesqueleto de actina ), [13] transcripción de genes , [10] [16] endocitosis , [17] excrecencia de neuritas , [11] protección contra anoikis [18] y regulación de los neutrófilos NADPH oxidasa . [9]
Regulación de la actividad de RhoG
Al igual que con todas las proteínas G pequeñas, RhoG puede enviar señales a los efectores posteriores cuando se une a GTP ( trifosfato de guanosina ) y no puede señalar cuando se une a GDP ( difosfato de guanosina ). Tres clases de proteínas interactúan con RhoG para regular la carga de GTP / GDP. Los primeros se conocen como factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) y facilitan el intercambio de GDP por GTP para promover la posterior señalización mediada por RhoG. La segunda clase se conoce como proteínas activadoras de GTPasa (GAP) y estas promueven la hidrólisis de GTP a GDP (a través de la actividad GTPasa intrínseca de la proteína G) terminando así la señalización mediada por RhoG. Un tercer grupo, conocido como inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina (GDI), inhibe la disociación de GDP y, por lo tanto, bloquea la proteína G en su estado inactivo. Las GDI también pueden secuestrar proteínas G en el citosol, lo que también previene su activación. La regulación dinámica de la señalización de la proteína G es necesariamente compleja y los 130 o más GEF, GAP y GDI descritos hasta ahora para la familia Rho se consideran los principales determinantes de su actividad espacio-temporal.
Se ha informado que varios GEF interactúan con RhoG, aunque en algunos casos aún no se ha demostrado la importancia fisiológica de estas interacciones. Ejemplos bien caracterizados incluyen el GEF TRIO de doble especificidad que es capaz de promover el intercambio de nucleótidos en RhoG y Rac [19] (a través de su dominio GEFD1) y también en RhoA [20] a través de un dominio GEF separado (GEFD2). Se ha demostrado que la activación de RhoG por TRIO promueve el crecimiento de neuritas inducido por NGF en células PC12 [21] y la fagocitosis de células apoptóticas en C. elegans . [22] Otra GEF, conocido como SGEF ( S rc homología 3 que contiene el dominio G uanine nucleótidos E xchange F actor), se piensa que es RhoG-específica y se ha informado para estimular macropinocytosis (internalización de fluido extracelular ) en fibroblastos [23 ] y ensamblaje de copa apical en células endoteliales (una etapa importante en la migración transendotelial de leucocitos ). [12] Otros GEFs informado de interactuar con RhoG incluyen Dbs, ECT2 , VAV2 y Vav3 . [15] [24] [25]
Se han informado muy pocas interacciones entre RhoG y reguladores negativos de la función de la proteína G. Los ejemplos incluyen IQGAP2 [15] y RhoGDI3 . [26]
Señalización aguas abajo de RhoG
Las proteínas G activadas pueden acoplarse a múltiples efectores descendentes y, por lo tanto, pueden controlar varias vías de señalización distintas (una característica conocida como pleiotropía ). Hasta ahora, no se comprende bien hasta qué punto RhoG regula estas vías, sin embargo, una vía específica aguas abajo de RhoG ha recibido mucha atención y, por lo tanto, está bien caracterizada. Esta vía implica la activación RhoG dependiente de Rac a través de la MUELLE ( d edicator o f c yto k Inesis) -family de GEFs. [27] Esta familia se divide en cuatro subfamilias (AD) y son las subfamilias A y B las que están involucradas en la vía descrita aquí. Dock180 , el miembro arquetípico de esta familia, es visto como un GEF atípico en que la actividad de GEF eficiente requiere la presencia de la proteína de unión Dock- ELMO ( e ngulfment y cel l mo tilidad) [28] que se une RhoG en su extremo N-terminal . El modelo propuesto para la activación de Rac dependiente de RhoG implica el reclutamiento del complejo ELMO / Dock180 para activar RhoG en la membrana plasmática y esta relocalización, junto con un cambio conformacional dependiente de ELMO en Dock180, es suficiente para promover la carga de GTP de Rac. [29] [30] Se ha demostrado que la señalización de Rac mediada por RhoG promueve el crecimiento de neuritas [11] y la migración celular [13] en células de mamíferos, así como la fagocitosis de células apoptóticas en C. elegans . [22]
Otras proteínas que se sabe que se unen a RhoG en su estado de unión a GTP incluyen la proteína kinectina asociada a microtúbulos , [31] Fosfolipasa D1 y el activador de MAP Quinasa MLK3 . [15]
Interacciones
Se ha demostrado que RhoG interactúa con KTN1 . [32] [33]
Referencias
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