Los factores de riesgo del cáncer de mama se pueden dividir en prevenibles y no prevenibles. Su estudio pertenece al campo de la epidemiología . El cáncer de mama, al igual que otras formas de cáncer, puede ser el resultado de múltiples factores de riesgo ambientales y hereditarios. El término "ambiental", como lo usan los investigadores del cáncer, significa cualquier factor de riesgo que no se hereda genéticamente.
Para el cáncer de mama, la lista de factores de riesgo ambiental incluye el desarrollo de la persona individual, la exposición a microbios , "intervenciones médicas, exposiciones dietéticas a nutrientes, energía y sustancias tóxicas, radiación ionizante y sustancias químicas de procesos industriales y agrícolas y de productos de consumo ... opciones reproductivas, equilibrio energético, aumento de peso adulto, grasa corporal, actividad física voluntaria e involuntaria, atención médica, exposición al humo del tabaco y al alcohol, y exposiciones ocupacionales, incluido el trabajo por turnos ", así como" los procesos metabólicos y fisiológicos que modifican los procesos internos del cuerpo ". ambiente." [1]Algunos de estos factores ambientales son parte del entorno físico, mientras que otros (como la dieta y el número de embarazos) son principalmente parte del entorno social, cultural o económico. [1]
Aunque se han identificado muchos factores de riesgo epidemiológico, la causa de cualquier cáncer de mama individual a menudo es desconocida. La investigación epidemiológica informa los patrones de incidencia del cáncer de mama en determinadas poblaciones, pero no en un individuo determinado. Aproximadamente el 5% de los nuevos cánceres de mama son atribuibles a síndromes hereditarios y los factores de riesgo bien establecidos representan aproximadamente el 30% de los casos. [2]
Edad
El riesgo de contraer cáncer de mama aumenta con la edad. Una mujer tiene más de 100 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de mama a los 60 años que a los 20. [4] Si todas las mujeres vivieran hasta los 95 años, aproximadamente una de cada ocho sería diagnosticada con cáncer de mama en algún momento de su vida. [5] Sin embargo, el riesgo real de por vida es menor que eso, porque el 90% de las mujeres mueren antes de los 95 años, más comúnmente por ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares u otras formas de cáncer.
La probabilidad de cáncer de mama aumenta con la edad, pero el cáncer de mama tiende a ser más agresivo en las personas más jóvenes.
Sexo
Los hombres tienen un riesgo mucho menor de desarrollar cáncer de mama que las mujeres. En los países desarrollados, alrededor del 99% de los casos de cáncer de mama se diagnostican en pacientes mujeres; en unos pocos países africanos, que representan la mayor incidencia de cáncer de mama masculino, los hombres representan del 5 al 15% de los casos. [4] La tasa de cáncer de mama masculino parece estar aumentando un poco. [6]
Los pacientes masculinos con cáncer de mama tienden a ser mayores que las mujeres. [4] Es más probable que se les diagnostique tumores con receptores de hormonas positivos, y alrededor de seis de siete casos son positivos con receptores de estrógeno. [4] El pronóstico general es peor para los hombres que para las mujeres. [4]
Herencia
El Reino Unido, que es miembro del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer, está liderando los esfuerzos para mapear el genoma completo del cáncer de mama .
BRCA1 y BRCA2
En el 5% de los casos de cáncer de mama, existe un fuerte riesgo familiar hereditario. [7]
Dos genes autosómicos dominantes , BRCA1 y BRCA2 , representan la mayoría de los casos de cáncer de mama familiar. Las mujeres que portan una mutación BRCA dañina tienen entre un 60% y un 80% de riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. [7] Otras neoplasias malignas asociadas incluyen cáncer de ovario y cáncer de páncreas . Si a una madre o una hermana se le diagnosticó cáncer de mama, el riesgo de una mutación hereditaria del gen BRCA1 o BRCA2 es aproximadamente 2 veces mayor que en aquellas mujeres sin antecedentes familiares. Las pruebas comerciales para las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 han estado disponibles en la mayoría de los países desarrollados desde al menos 2004.
Además de los genes BRCA asociados con el cáncer de mama, se ha descubierto la presencia de NBR2 , cerca del gen 1 del cáncer de mama, y se está investigando su contribución a la patogénesis del cáncer de mama. [8]
Otros genes
Se cree que los tumores de mama hereditarios no BRCA1 y BRCA2 (e incluso algunos carcinomas esporádicos) son el resultado de la expresión de mutaciones de penetración débil pero muy prevalentes en varios genes. Por ejemplo, se ha identificado polimorfismo en genes asociados al metabolismo de estrógenos y / o carcinógenos ( citocromo P450, familia 1, miembro A1 , CYP1B1 , CYP17A1 , CYP19 , catecol-O-metiltransferasa , N-acetiltransferasa 2 , glutatión S-transferasa Mu 1 , GSTP1 , GSTT,...), A la acción de estrógenos, andrógenos y vitamina D ( ESR1 , AR , VDR ), a la coactivación de la transcripción génica ( AIB1 ), a las vías de respuesta al daño del ADN ( CHEK2 , HRAS1, XRCC1 , XRCC3 , XRCC5 ). [9] Las variantes de secuencia de estos genes que son relativamente comunes en la población pueden estar asociadas con un aumento de riesgo relativo de pequeño a moderado de cáncer de mama. Las combinaciones de tales variantes podrían dar lugar a efectos multiplicativos. Es probable que los cánceres esporádicos sean el resultado de la compleja interacción entre la expresión de genes de baja penetrancia ( variantes de riesgo ) y factores ambientales. Sin embargo, la sospecha de impacto de la mayoría de estas variantes sobre el riesgo de cáncer de mama debería, en la mayoría de los casos, confirmarse en estudios de grandes poblaciones. De hecho, los genes de baja penetrancia no se pueden rastrear fácilmente a través de las familias, como ocurre con los genes dominantes de alto riesgo. [9]
Parte de los tumores de mama hereditarios no BRCA1 y BRCA2 pueden estar asociados a síndromes raros, de los cuales el cáncer de mama es solo un componente. Dichos síndromes resultan principalmente de mutaciones en TP53 ( síndrome de Li-Fraumeni ), ATM ( ataxia-telangiectasia ), STK11 / LKB1 ( síndrome de Peutz-Jeghers ), PTEN ( síndrome de Cowden ).
RAB11FIP1, [10] TP53, PTEN y rs4973768 también están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama. rs6504950 está asociado con un menor riesgo de cáncer de mama. [11]
Las mutaciones en RAD51C confieren un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario. [12]
Cánceres previos
Las personas que han sido diagnosticadas previamente con cáncer de mama, ovario, útero o intestino tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama en el futuro. [4] Las madres de niños con sarcoma de tejidos blandos pueden tener un mayor riesgo de cáncer de mama. [4] Los hombres con cáncer de próstata pueden tener un riesgo elevado de cáncer de mama, aunque el riesgo absoluto sigue siendo bajo.
Factores dietéticos
Alcohol
En estudios de población que no controlan la incidencia de detección del cáncer de mama, los bebedores de alcohol tienen una mayor tendencia a ser diagnosticados con cáncer de mama. Por ejemplo, un estudio de más de un millón de mujeres británicas de mediana edad concluyó que cada bebida alcohólica diaria se asoció con una mayor incidencia de cáncer de mama de 11 casos por 1000 mujeres. [13] Esto significa que entre un grupo de 1000 mujeres que beben una bebida alcohólica al día, tendrán 11 casos adicionales de cáncer de mama en comparación con un grupo de mujeres que beben menos de una bebida alcohólica por semana; un grupo de 1000 mujeres que toman cuatro bebidas al día tendrá 44 casos adicionales de cáncer de mama en comparación con las no bebedoras. Una o dos bebidas al día aumenta el riesgo relativo al 150% de lo normal, y seis bebidas al día aumentan el riesgo al 330% de lo normal.
Sin embargo, los estudios de mortalidad muestran que los bebedores no tienen mayor riesgo de morir de cáncer de mama. Un análisis de varias causas de muerte de estadounidenses de mediana edad y ancianos [14] encontró que, de las 251420 mujeres en el estudio, el 0.3% de las bebedoras cero y superligeras murieron de cáncer de mama, durante los 10 años de observación del estudio. Esta proporción del 0,3% fue exactamente la misma para los bebedores moderados a empedernidos (1 a 4+ bebidas por día). En otro estudio de mortalidad de 85.000 mujeres, [15] la probabilidad de muerte por cáncer de mama durante el período de seguimiento de 12 años fue del 0,4%, y de nuevo fue idéntica para las bebedoras de cero a superligeras que para las de moderada a bebedores empedernidos. Esta diferencia paradójica entre los resultados de los diagnósticos y los de la mortalidad parece deberse a que los bebedores realizan más pruebas de detección del cáncer de mama. [16] Las posibles razones de las tasas más altas de detección entre los bebedores se deben a que son más ricos, más urbanos, más conscientes de su salud y están más cerca de las clínicas de detección. Los estudios que controlan las tasas de detección no muestran una asociación entre beber y recibir un diagnóstico de cáncer de mama. [17]
El metanálisis de los estudios epidemiológicos que analizan el consumo de alcohol y la mortalidad / supervivencia por cáncer de mama después del diagnóstico no muestra una asociación entre los niveles de consumo de alcohol (antes o después del diagnóstico) y el riesgo de muerte por cáncer de mama, ni la reaparición del cáncer. [18] Dos estudios recientes que analizaron a pacientes ya diagnosticadas con cáncer de mama encontraron que las mujeres que bebían antes de su diagnóstico de cáncer de mama no tenían mayor riesgo de morir a causa del cáncer que las no bebedoras. [19] [20] De manera similar, un estudio grande con un seguimiento prolongado de mujeres con cáncer de mama [21] mostró que las pacientes con cáncer de mama tenían mejores posibilidades de supervivencia si bebían regularmente antes del diagnóstico. Si modificaron su forma de beber después del diagnóstico, esto no alteró sus posibilidades de morir de cáncer de mama. Pero un aumento en el consumo de alcohol se asoció con una mejora general en la esperanza de vida (en gran parte debido a un número sustancialmente menor de muertes por enfermedades cardíacas entre aquellos que aumentaron su consumo de alcohol).
Consumo de grasa
Las influencias dietéticas se han examinado durante décadas con resultados contradictorios y hasta ahora no han podido confirmar ningún vínculo significativo. Un estudio reciente sugiere que las dietas bajas en grasas pueden disminuir significativamente el riesgo de cáncer de mama, así como la recurrencia del cáncer de mama. [22] Otro estudio no mostró ninguna contribución de la ingesta de grasas en la dieta sobre la incidencia de cáncer de mama en más de 300.000 mujeres. [23] Un estudio aleatorizado y controlado de las consecuencias de una dieta baja en grasas, realizado como parte de la Women's Health Initiative, no logró mostrar una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de cáncer de mama en el grupo al que se asignó una dieta baja en grasas, aunque los autores sí encontraron evidencia de un beneficio en el subgrupo de mujeres que siguieron la dieta baja en grasas de manera estricta. [24] Un estudio de cohorte prospectivo, el Nurses 'Health Study II, encontró una mayor incidencia de cáncer de mama solo en mujeres premenopáusicas, con una mayor ingesta de grasa animal, pero no de grasa vegetal. En conjunto, estos resultados apuntan a una posible asociación entre la ingesta de grasas en la dieta y la incidencia de cáncer de mama, aunque estas interacciones son difíciles de medir en grandes grupos de mujeres.
Ácidos grasos dietéticos específicos
Aunque se han hecho muchas afirmaciones en la literatura popular, no hay evidencia sólida que relacione las grasas específicas con el cáncer de mama.
Un estudio publicado en 2001 encontró niveles más altos de ácidos grasos monoinsaturados MUFA (especialmente ácido oleico) en las membranas de eritrocitos de mujeres posmenopáusicas que desarrollaron cáncer de mama. [25]
Ese mismo estudio discutió que una dieta alta en MUFA no es el principal determinante de MUFA en la membrana de los eritrocitos, donde la mayor parte del ácido oleico en el tejido de los mamíferos se deriva del residuo de ácido esteárico saturado . Donde la conversión de clave está controlada por la Delta9-desaturasa , que también regula la transformación de los otros ácidos grasos saturados comunes (SFA) (mirístico y palmítico). El estudio discutió que el contenido de grasa de la dieta tiene un efecto importante en la actividad de Delta9-d, mientras que los niveles altos de SFA aumentan la actividad de Delta9-d de dos a tres veces, mientras que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) disminuyen. [25]
Esta conclusión fue parcialmente contradicha por un último estudio, que mostró una relación directa entre el consumo muy alto de ácidos grasos omega-6 (PUFA) y el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. [26]
Hidrocarburos aromáticos policíclicos
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son carcinógenos humanos conocidos debido a su capacidad mutagénica para dañar el ADN que causa cáncer. Un estudio de 2016 encontró que las fuentes de HAP como las carnes a la parrilla y ahumadas (junto con otras fuentes como el tabaquismo y la contaminación del aire en interiores) se asociaron con un aumento del 30% al 50% en la incidencia de cáncer de mama. [27] Las personas de alto riesgo eran aquellas que eran fumadores activos, consumían más de 55 porciones de carnes a la parrilla / ahumadas al año, usaban chimeneas interiores con frecuencia y estaban expuestas a grandes cantidades de contaminación del tráfico. [27] El estudio fue un estudio de casos y controles basado en la población realizado en Long Island, Nueva York (N = 1,508 casos de cáncer de mama / 1,556 controles). Los autores concluyeron que, si bien los HAP son omnipresentes, los factores de riesgo del cáncer de mama podrían modificarse mediante cambios en la dieta y el estilo de vida.
Fitoestrógenos
Los fitoestrógenos se han estudiado ampliamente en estudios epidemiológicos e in vitro en animales y humanos . La investigación no logró establecer ningún beneficio notable y algunos fitoestrógenos pueden presentar un riesgo de cáncer de mama.
La literatura apoya las siguientes conclusiones:
- La ingesta de estrógenos vegetales en la adolescencia temprana puede proteger contra el cáncer de mama más adelante en la vida. [28]
- Los riesgos potenciales de las isoflavonas en el tejido mamario en mujeres con alto riesgo de cáncer de mama aún no están claros. [29]
Calcio
Algunos estudios han encontrado una relación entre la ingesta de calcio y un menor riesgo de cáncer de mama.
- En el Nurse's Health Study, una alta ingesta dietética de calcio mostró un 33% menos de riesgo de cáncer de mama. [30]
- Cohorte de Nutrición del Estudio de Prevención del Cáncer II Concluyó un 20% menos de riesgo de cáncer de mama con 1250 mg de ingesta de calcio. [31]
- El estudio de salud de la mujer muestra una asociación inversa entre la ingesta total de calcio y el riesgo de cáncer de mama premenopáusico. [32]
- Otros dos estudios, uno en Francia [33] y otro en Finlandia, [34] mostraron una relación inversa significativa entre la ingesta de calcio y el cáncer de mama.
- Hipótesis
- El calcio reduce la proliferación celular e induce la diferenciación en las glándulas mamarias.
- La ingesta alta de calcio disminuye la hipoproliferación epitelial de la glándula mamaria inducida por grasas y la carcinogénesis inducida químicamente.
- La densidad mamaria se asocia positivamente con el cáncer de mama. La ingesta dietética de calcio reduce la densidad mamaria.
- La ingesta elevada de calcio se asocia con un riesgo reducido de trastornos epiteliales proliferativos benignos que se cree que son precursores del cáncer de mama.
Vitamina D
La vitamina D está relacionada con la reducción del riesgo de cáncer de mama y el pronóstico de la enfermedad. Un estudio de 2011 realizado en el Centro Médico de la Universidad de Rochester encontró que los niveles bajos de vitamina D entre las mujeres con cáncer de mama se correlacionan con tumores más agresivos y un pronóstico más precario. El estudio asoció niveles subóptimos de vitamina D con puntuaciones bajas en todos los marcadores biológicos principales que ayudan a los médicos a predecir el resultado del cáncer de mama de una paciente. El investigador principal declaró: "Con base en estos resultados, los médicos deberían considerar seriamente monitorear los niveles de vitamina D entre los pacientes con cáncer de mama y corregirlos según sea necesario". [35]
- Hipótesis
- Los metabolitos de la vitamina D (25 (OH) D, 1, 25 (OH) 2 D) promueven la diferenciación celular y es importante para la quimioprevención.
- Los niveles circulantes bajos de 25 (OH) D en la adolescencia pueden ser un factor predisponente importante para el riesgo de cáncer de mama en la edad adulta.
Verduras Brassica
En un estudio publicado en el Journal of the American Medical Association , los investigadores biomédicos encontraron que la ingesta de vegetales Brassicas (brócoli, coliflor, repollo, col rizada y coles de Bruselas) estaba inversamente relacionada con el desarrollo del cáncer de mama. El riesgo relativo entre las mujeres en el decil más alto de consumo de vegetales Brassica (mediana, 1,5 porciones por día) en comparación con el decil más bajo (prácticamente sin consumo) fue de 0,58. Es decir, las mujeres que consumían alrededor de 1,5 porciones de verduras Brassica por día tenían un 42% menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama que aquellas que no consumían prácticamente ninguna. [36]
Dieta del país
Es probable que un efecto ambiental significativo sea responsable de las diferentes tasas de incidencia de cáncer de mama entre países con diferentes costumbres alimentarias. Los investigadores han medido durante mucho tiempo que las tasas de cáncer de mama en una población inmigrante pronto se asemejan a las tasas del país anfitrión después de unas pocas generaciones. Se especula que la razón de esto es la adopción por parte de los inmigrantes de la dieta del país anfitrión. El ejemplo prototípico de este fenómeno es la tasa cambiante de cáncer de mama después de la llegada de inmigrantes japoneses a Estados Unidos. [37]
Hongos
En 2009, un estudio de casos y controles de los hábitos alimenticios de 2.018 mujeres sugirió que las mujeres que consumían hongos tenían una incidencia aproximadamente un 50% menor de cáncer de mama . Las mujeres que consumían setas y té verde tenían una incidencia un 90% menor de cáncer de mama. [38] Un estudio de casos y controles de 362 mujeres coreanas también informó una asociación entre el consumo de hongos y la disminución del riesgo de cáncer de mama. [39]
Deficiencia de yodo
Los efectos protectores del yodo sobre el cáncer de mama se han postulado a partir de pruebas epidemiológicas y se han descrito en modelos animales. [40] [41] [42]
Obesidad y falta de ejercicio
El aumento de peso después de la menopausia puede aumentar el riesgo de una mujer. Un estudio de 2006 encontró que poner 9,9 kg (22 libras) después de la menopausia aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama en un 18%. [43] El Instituto Americano de Investigación del Cáncer ha relacionado la falta de ejercicio con el cáncer de mama . [44]
Muchos estudios científicos han relacionado la obesidad con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. [45] Existe evidencia que sugiere que el exceso de grasa corporal en el momento del diagnóstico de cáncer de mama se relaciona con tasas más altas de recurrencia del cáncer y muerte. [45] Además, los estudios han demostrado que las mujeres obesas tienen más probabilidades de tener tumores grandes, mayor compromiso de los ganglios linfáticos y un pronóstico más precario del cáncer de mama con un 30% más de riesgo de mortalidad. [46]
El aumento de peso después del diagnóstico también se ha relacionado con tasas más altas de recurrencia o mortalidad del cáncer de mama, aunque este hallazgo no es consistente. [45] El aumento de peso a menudo es menos severo con los tratamientos de quimioterapia más nuevos, pero un estudio encontró un riesgo significativo de mortalidad por cáncer de mama en las mujeres que aumentaron de peso en comparación con las que mantuvieron su peso. [47] Sin embargo, otros estudios de cohortes y ensayos clínicos recientes no han mostrado una relación significativa entre el aumento de peso después del diagnóstico y la mortalidad por cáncer de mama. [45] [48]
No se ha demostrado que la pérdida de peso después del diagnóstico disminuya el riesgo de recurrencia o mortalidad del cáncer de mama. [45] Sin embargo, la actividad física después del diagnóstico de cáncer de mama ha mostrado algunas asociaciones con la reducción de la recurrencia del cáncer de mama y la mortalidad independientemente de la pérdida de peso. [49] Aún faltan datos sobre la pérdida de peso y la actividad física y el efecto sobre el pronóstico del cáncer de mama. [45]
Existe un debate sobre si la mayor tasa de cáncer de mama asociado con la obesidad se debe a una diferencia biológica en el cáncer en sí, o diferencias en otros factores, como las prácticas de detección de salud. [50] Se ha sugerido que la obesidad puede ser un factor determinante para la detección del cáncer de mama mediante mamografía. Diecisiete estudios científicos en los Estados Unidos han encontrado que a medida que aumenta la obesidad en mujeres mayores de 40 años, la tasa de mamografías informadas disminuye significativamente. [51] Cuando se estratificó por raza (blanca versus negra), hubo una relación más fuerte entre la obesidad y la falta de mamografías entre las mujeres blancas. [51] Otro estudio también encontró tasas más bajas de mamografías entre las mujeres con sobrepeso y obesidad en comparación con las mujeres que tenían un índice de masa corporal normal; este efecto solo se observó en mujeres blancas. [52] Es más probable que las mujeres obesas mencionen el dolor asociado con las mamografías como una razón para no hacerse las pruebas de detección; sin embargo, las mujeres más delgadas también mencionan esto como una razón para evitar las mamografías. [53] Otras razones por las que las mujeres obesas pueden evitar la mamografía se deben a la falta de seguro, los bajos ingresos o la vergüenza por el procedimiento, aunque cuando se tienen en cuenta estos factores, el efecto de las tasas más bajas de detección sigue siendo significativo. [53] Por el contrario, otros estudios han demostrado que los patrones de mamografía no difieren entre las mujeres obesas en comparación con las que tienen un peso saludable, lo que indica que puede haber diferencias biológicas en la presentación del cáncer entre estos grupos. [54]
Hormonas
Los niveles sanguíneos elevados de estrógeno de forma persistente se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama, al igual que los niveles elevados de andrógenos androstenediona y testosterona (que pueden ser convertidos directamente por la aromatasa en los estrógenos estrona y estradiol , respectivamente). El aumento de los niveles sanguíneos de progesterona se asocia con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. [55] Se sospecha que varias circunstancias que aumentan la exposición a estrógenos endógenos, como no tener hijos, retrasar el primer parto, no amamantar, la menarquia temprana (el primer período menstrual) y la menopausia tardía aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama durante toda la vida. [56]
Sin embargo, no solo las hormonas sexuales , sino también los niveles de insulina se asocian positivamente con el riesgo de cáncer de mama. [57]
Embarazo, maternidad y lactancia
Edad más baja del primer parto, en comparación con la edad promedio de 24 años, [58] tener más hijos (aproximadamente un 7% de menor riesgo por niño) y lactancia (4,3% por año de lactancia, con un riesgo relativo promedio de alrededor de 0,7 [59] [ 60] ) se han correlacionado con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas, pero no en mujeres posmenopáusicas, en estudios amplios. [61] Las mujeres que dan a luz y amamantan a los 20 años pueden tener una protección aún mayor. [62] En contraste, por ejemplo, tener el primer nacimiento vivo después de los 30 años duplica el riesgo en comparación con tener el primer nacimiento vivo a la edad de menos de 25 años. [63] Nunca tener hijos triplica el riesgo. [63] Los estudios han encontrado que estos factores de riesgo se vuelven menos importantes a medida que la mujer llega a la menopausia, es decir, que afectan el riesgo de cáncer de mama antes de la menopausia pero no después de ella. Al equilibrar las reducciones premenopáusicas del riesgo de parto y la lactancia, también es importante considerar los riesgos que implica tener un hijo.
Anticoncepción hormonal
Los anticonceptivos hormonales pueden producir un ligero aumento en el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama entre las usuarias actuales y recientes, pero esto parece ser un efecto a corto plazo. En 1996, el mayor reanálisis colaborativo de datos individuales sobre más de 150.000 mujeres en 54 estudios de cáncer de mama encontró un riesgo relativo (RR) de 1,24 de diagnóstico de cáncer de mama entre las usuarias actuales de píldoras anticonceptivas orales combinadas ; 10 o más años después de dejar de tomarlo, no se observó ninguna diferencia. Además, los cánceres diagnosticados en mujeres que alguna vez habían usado anticonceptivos hormonales estaban menos avanzados que los de las no usuarias, lo que plantea la posibilidad de que el pequeño exceso entre las usuarias se deba a una mayor detección. [64] [65] El riesgo relativo de diagnóstico de cáncer de mama asociado con el uso actual y reciente de anticonceptivos hormonales no pareció variar con los antecedentes familiares de cáncer de mama. [66] Algunos estudios han sugerido que las mujeres que comenzaron a usar anticonceptivos hormonales antes de los 20 años o antes de su primer embarazo a término tienen un mayor riesgo de cáncer de mama, pero no está claro cuánto del riesgo proviene de edades tempranas en primer uso y cuánto se deriva del uso antes del primer embarazo a término. [67]
Terapia de reemplazamiento de hormonas
Existen datos de ensayos clínicos observacionales y aleatorizados con respecto a la asociación entre la terapia de reemplazo hormonal menopáusica (TRH menopáusica) y el cáncer de mama. El metanálisis más grande (1997) de datos de 51 estudios observacionales indicó un riesgo relativo de cáncer de mama de 1,35 para las mujeres que habían utilizado TRH durante 5 años o más después de la menopausia. [68] El brazo de estrógeno más progestina de la Women's Health Initiative (WHI), un ensayo controlado aleatorio, que asignó al azar a más de 16.000 mujeres posmenopáusicas para recibir terapia hormonal combinada o placebo, se detuvo temprano (2002) porque los riesgos para la salud excedían los beneficios . Uno de los resultados adversos que impulsó el cierre fue un aumento significativo en los cánceres de mama totales e invasivos ( índice de riesgo = 1,24) en mujeres aleatorizadas para recibir estrógeno y progestina durante un promedio de 5 años. [69] Los cánceres de mama relacionados con la TRH tenían características de pronóstico adversas (estadios más avanzados y tumores más grandes) en comparación con los cánceres que ocurrieron en el grupo de placebo, y la TRH también se relacionó con un aumento sustancial de mamografías anormales. El uso a corto plazo de hormonas para el tratamiento de los síntomas de la menopausia parece conferir poco o ningún riesgo de cáncer de mama. [66] Se encontró una correlación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la dependencia posterior de la terapia de reemplazo hormonal. [67]
Ooforectomía y mastectomía
La ooforectomía profiláctica (extirpación de los ovarios) y la mastectomía en personas con mutaciones de alto riesgo de los genes BRCA1 o BRCA2 reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama y reduce el riesgo de desarrollar cáncer de ovario. Debido al complejo equilibrio de beneficios y riesgos de una cirugía profiláctica, se recomienda solo en casos muy específicos.
Terapia hormonal
La terapia hormonal se ha utilizado para la quimioprevención en personas con alto riesgo de cáncer de mama. En general, se recomienda solo en circunstancias muy especiales. En 2002, una guía de práctica clínica del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) recomendó que "los médicos analicen la quimioprevención con mujeres con alto riesgo de cáncer de mama y bajo riesgo de efectos adversos de la quimioprevención" con una recomendación de grado B. [70] [ verificación necesaria ] [71] [72]
Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM)
Las pautas [ aclaración necesaria ] se basaron en estudios de SERM de los ensayos MORE, BCPT P-1 e italianos. En el ensayo MORE, la reducción del riesgo relativo del raloxifeno fue del 76%. [73] El estudio preventivo P-1 demostró que el tamoxifeno puede prevenir el cáncer de mama en personas de alto riesgo. La reducción del riesgo relativo fue de hasta el 50% de los nuevos cánceres de mama, aunque los cánceres prevenidos fueron más probablemente positivos para el receptor de estrógeno (esto es análogo al efecto de la finasterida en la prevención del cáncer de próstata , en el que solo se detectaron cánceres de próstata de bajo grado). prevenido). [74] [75] El ensayo italiano mostró beneficios del tamoxifeno. [76]
Se han publicado ensayos controlados aleatorios adicionales desde las directrices. El ensayo IBIS encontró beneficios del tamoxifeno. [77] En 2006, el ensayo NSABP STAR demostró que el raloxifeno tenía la misma eficacia en la prevención del cáncer de mama en comparación con el tamoxifeno, pero que había menos efectos secundarios con el raloxifeno. [78] El ensayo RUTH concluyó que "los beneficios del raloxifeno en la reducción de los riesgos de cáncer de mama invasivo y fractura vertebral deben sopesarse frente al aumento de los riesgos de tromboembolismo venoso y accidente cerebrovascular mortal". [79] El 14 de septiembre de 2007, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprobó el raloxifeno (Evista) para prevenir el cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas. [80]
Disruptores endocrinos
Muchos xenoestrógenos (compuestos estrogénicos fabricados industrialmente ) y otros disruptores endocrinos son factores de riesgo potenciales de cáncer de mama.
El dietilestilbestrol (DES) es una forma sintética de estrógeno . Se ha utilizado entre principios de la década de 1940 y 1971. Las mujeres embarazadas tomaron DES para prevenir ciertas complicaciones del embarazo. Sin embargo, también aumentó su riesgo de cáncer de mama. También aumentó el riesgo de cáncer de mama en las hijas expuestas antes del nacimiento después de haber cumplido los 40 años. [81]
Además, existe exposición a disruptores endocrinos del medio ambiente, además de los fitoestrógenos mencionados anteriormente en la sección de dieta. Ver xenoestrógenos en factores ambientales a continuación
Factores del entorno físico
Según una revisión, los principales mecanismos por los cuales los compuestos ambientales aumentan el riesgo de cáncer de mama actúan como hormonas, especialmente los estrógenos, o afectan la susceptibilidad a la carcinogénesis. [82] La evidencia hasta la fecha apoya en general una asociación entre el cáncer de mama y los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y los bifenilos policlorados (PCB). Las dioxinas y los disolventes orgánicos , por otro lado, solo han mostrado una asociación en estudios escasos y metodológicamente limitados, pero sugieren una asociación. [82] En general, sin embargo, la evidencia todavía se basa en un número relativamente pequeño de estudios. [82]
Xenoestrógenos
Muchos xenoestrógenos (compuestos estrogénicos fabricados industrialmente ) son disruptores endocrinos y posibles factores de riesgo de cáncer de mama. La alteración endocrina es la hipótesis de que algunas sustancias químicas del cuerpo, como el bisfenol A, pueden interferir con la producción, el procesamiento y la transmisión de hormonas. [83]
Un cuerpo de evidencia sustancial y creciente indica que la exposición a ciertos químicos tóxicos y compuestos que imitan las hormonas, incluidos los químicos utilizados en pesticidas , cosméticos y productos de limpieza, contribuyen al desarrollo del cáncer de mama.
La creciente prevalencia de estas sustancias en el medio ambiente puede explicar la creciente incidencia de cáncer de mama, aunque la evidencia directa es escasa.
El bisfenol A
El bisfenol A (BPA) es un compuesto químico utilizado en la producción de plásticos que se encuentra en numerosos productos comerciales, como computadoras portátiles, biberones, recipientes para alimentos, tuberías principales de agua y equipos de laboratorio y hospitales. El BPA se produjo por primera vez en 1891, pero sus propiedades estrogénicas no se descubrieron hasta mediados de la década de 1930. Hoy en día se considera un xenoestrógeno y funciona como un disruptor endocrino que interfiere con las hormonas en el cuerpo e interrumpe el funcionamiento normal del sistema endocrino. En niveles muy bajos, la FDA ha considerado durante mucho tiempo que el BPA en los alimentos es seguro, pero esto ha sido cuestionado a lo largo de los años a medida que se descubre más información sobre los efectos de la sustancia química. [85]
Las ratas expuestas prenatalmente a dosis ambientalmente relevantes de BPA muestran un mayor número de hiperplasias intraductales (lesiones precancerosas) en las glándulas mamarias que aparecen durante la edad adulta, mientras que las dosis altas inducen el desarrollo de carcinomas en el tejido mamario. Los animales expuestos al BPA durante la vida fetal desarrollan tumores palpables y todos los estudios muestran una mayor susceptibilidad a la neoplasia de las glándulas mamarias que se manifiesta durante la edad adulta. La exposición de las madres de ratones a niveles ambientalmente relevantes de BPA durante la organogénesis da como resultado alteraciones considerables en la glándula mamaria. Se concluyó que la exposición perinatal a dosis bajas de BPA da como resultado una morfogénesis de la glándula mamaria alterada, inducción de lesiones precancerosas y carcinoma in situ. [84]
Un estudio buscó determinar si la exposición temprana al BPA podría acelerar la carcinogénesis mamaria en un modelo de dimetilbenzantraceno (DMBA) de cáncer de mama en roedores. En el estudio, los científicos expusieron ratas recién nacidas / prebúberes al BPA a través de la lactancia de madres lactantes tratadas por vía oral con 0, 25 y 250 µg de BPA / kg de peso corporal / día. Para los estudios de tumorigénesis, las crías hembras se expusieron a 30 mg de DMBA / kg de peso corporal a los 50 días de edad. El DMBA induce tumores mamarios y permite que las sustancias químicas que predisponen al cáncer de mama aumenten el número de adenocarcinomas mamarios. Los resultados del estudio mostraron que las ratas hembras en los grupos de control, BPA 25 y BPA 250 a los que se les administró DMBA mostraron un aumento dependiente de la dosis de BPA en los tumores mamarios. Los grupos tenían 2,84, 3,82 y 5,00 tumores mamarios por rata, respectivamente. El tratamiento con BPA también redujo la latencia del tumor, con una latencia media del tumor de 65, 53 y 56,5 días para los grupos 0, BPA 25 y BPA 250 respectivamente. La exposición materna al BPA durante la lactancia disminuyó el tiempo hasta la latencia del primer tumor y aumentó el número de tumores mamarios inducidos por DMBA en la descendencia femenina. Si estos efectos que se encuentran en los roedores se transmiten a los humanos, incluso una exposición mínima al BPA podría aumentar el riesgo de cáncer de mama. [86]
La elevada incidencia de cáncer de mama en mujeres se ha asociado con una exposición prolongada a niveles elevados de estrógenos. Los xenoestrógenos, como el BPA, tienen la capacidad de alterar las acciones hormonales normales. Este estudio proporciona evidencia de los efectos estrogénicos del BPA. En este estudio, las células epiteliales de mama humana MCF-10F se trataron con BPA 10-3 M, 10-4 M, 10-5 M y 10-6 M de forma continua durante dos semanas. Las células tratadas con BPA 10-3 M murieron el segundo día de tratamiento. La concentración de BPA 10-4 M también fue tóxica para las células epiteliales de la mama y murieron al cuarto día de tratamiento. Estos datos indicaron que estas concentraciones de BPA son tóxicas para las células MCF-10F. Después del período de observación de dos semanas, se observó que las células formaban un alto porcentaje de estructuras similares a conductos en el colágeno. Las células MCF-10F tratadas con BPA 10-5 M y 10-6 M formaron un alto porcentaje de masas sólidas, 27% y 20% respectivamente. Estos datos indican que el BPA es capaz de inducir la transformación neoplásica de células epiteliales de mama humanas. Los cambios epigenéticos están involucrados en las primeras etapas del inicio del cáncer al alterar la ductulogénesis. El BPA fue capaz de inducir la transformación de células epiteliales MCF-10F de mama humana. Después del tratamiento con BPA, las células produjeron menos túbulos de colágeno y más masas sólidas. [87]
Los grupos de consumidores recomiendan que las personas que deseen reducir su exposición al bisfenol A eviten los alimentos enlatados y los envases de plástico de policarbonato (que comparten el código de identificación de resina 7 con muchos otros plásticos) a menos que el envase indique que el plástico no contiene bisfenol A. [88] El Panel Nacional de Toxicología recomienda evitar calentar alimentos en el microondas en recipientes de plástico, poner plásticos en el lavaplatos o usar detergentes fuertes en los plásticos para evitar la lixiviación. [89]
Aminas aromáticas
Las aminas aromáticas son sustancias químicas que se producen cuando se fabrican productos como tintes, productos de poliuretano y ciertos pesticidas. También se encuentran en el humo del cigarrillo, el escape de combustible y en la carne quemada y cocida en exceso. Los tres tipos de aminas aromáticas monocíclicas, policíclicas y heterocíclicas se han encontrado en estudios recientes sobre la salud de los senos. Se ha descubierto que las aminas monocíclicas causan cáncer de mama en ratas. Los estudios han demostrado que las mujeres que comen cantidades más altas de carne demasiado cocida, lo que significa una mayor exposición a las aminas heterocíclicas, también han sido diagnosticadas con más cáncer de mama posmenopáusico. Las aminas heterocíclicas también tienen la capacidad de copiar el estrógeno y en estudios de laboratorio se ha encontrado que estimulan el crecimiento de tumores cancerosos en el tejido humano. [90]
Benceno
El benceno es un solvente petroquímico. La exposición al benceno se origina principalmente por la contaminación del aire resultante de la quema industrial, los gases de escape y los gases, así como el humo del cigarrillo. El petróleo, sus destilados como la gasolina, los escapes de automóviles y camiones también contienen benceno. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer y el Programa Nacional de Toxicología han etiquetado al benceno como un carcinógeno humano definitivo. Múltiples estudios apuntan a una correlación entre la exposición al benceno y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios de laboratorio en ratones han demostrado que un alto nivel de exposición al benceno puede provocar cáncer de mama. [90]
DDT
Aunque el pesticida DDT fue prohibido hace más de 20 años, los estudios han demostrado que todavía se encuentran pequeñas cantidades en ciertos productos agrícolas, así como en la leche humana y animal. [91] Si bien los estudios individuales han llegado a conclusiones contradictorias, las revisiones más recientes de toda la evidencia concluyen que la exposición al DDT antes de la pubertad aumenta el riesgo de cáncer de mama más adelante en la vida. [92] [93]
Óxido de etileno
El óxido de etileno es una sustancia química que se puede encontrar en algunos productos de cuidado personal, principalmente en forma de fragancia. También se utiliza para la esterilización de diversos objetos médicos. El Programa Nacional de Toxicología ha etiquetado al óxido de etileno como un carcinógeno definitivo para los seres humanos y los animales. Un estudio realizado por el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional que incluyó a 7.576 mujeres encontró una correlación directa entre las tasas de cáncer de mama y la exposición al óxido de etileno durante los procesos de esterilización médica. Además, las células mamarias humanas que se ponen en contacto con pequeñas cantidades de óxido de etileno en un laboratorio pueden provocar daños en el ADN del tejido mamario. [90]
Hidrocarburos aromáticos policíclicos
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos son productos químicos de combustión de quemadores de carbón, combustibles, humo de cigarrillos y varias otras fuentes. Los PAH a menudo se encuentran en el aire y se respiran en el cuerpo. Los PAH se bioacumulan fácilmente y pueden copiar la hormona estrógeno. Los PAH también pueden ser genotóxicos, lo que significa que tienen la capacidad de dañar el ADN. [90]
Cloruro de vinilo
El cloruro de vinilo se produce cuando se fabrica PVC o cloruro de polivinilo. El PVC se encuentra en envases de plástico, prendas de vestir exteriores, juguetes de plástico y otros productos de plástico. El cloruro de vinilo se puede encontrar en el humo de los cigarrillos y en el aire alrededor de la basura y los vertederos. También se puede encontrar en las aguas residuales cuando se fabrica PVC. El Programa Nacional de Toxicología y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer han etiquetado al cloruro de vinilo como un carcinógeno humano definitivo. [90]
Tabaco
Hasta hace poco, la mayoría de los estudios no habían encontrado un mayor riesgo de cáncer de mama debido al tabaquismo activo . A partir de mediados de la década de 1990, varios estudios sugirieron un mayor riesgo de cáncer de mama tanto en las fumadoras activas como en las expuestas al humo de segunda mano en comparación con las mujeres que informaron no haber estado expuestas al humo de segunda mano. [94] En 2005 se había acumulado suficiente evidencia para que la [Agencia de Protección Ambiental de California] concluyera que respirar humo de segunda mano causa cáncer de mama en mujeres más jóvenes, principalmente premenopáusicas. [95] La Agencia concluyó que el riesgo se incrementó en un 70%, según los estudios epidemiológicos y el hecho de que hay muchos carcinógenos mamarios en el humo de segunda mano. Al año siguiente (2006), el Cirujano General de EE. UU. [96] identificó el mismo aumento de riesgo y concluyó que la evidencia es "sugestiva", un paso por debajo de la causal. Existe alguna evidencia de que la exposición al humo del tabaco es más problemática entre la pubertad y el primer parto. La razón es que el tejido mamario parece más sensible a los carcinógenos químicos. Las células mamarias no se diferencian completamente hasta la lactancia. [97] La razón probable por la que los estudios más antiguos sobre el tabaquismo activo no detectaron los riesgos asociados con el tabaquismo fue que compararon a los fumadores activos con todos los no fumadores (lo que incluye a muchos fumadores pasivos). Los estudios más recientes, que excluyen a los fumadores pasivos del grupo de control, generalmente muestran riesgos elevados asociados con el tabaquismo activo y pasivo.
Fumador pasivo
Respirar humo de segunda mano aumenta el riesgo de cáncer de mama en un 70% en mujeres más jóvenes, principalmente premenopáusicas. La Agencia de Protección Ambiental de California ha concluido que el tabaquismo pasivo causa cáncer de mama [95] y el Cirujano General de EE. UU. [96] ha concluido que la evidencia es sugerente , un paso por debajo de lo causal. Existe alguna evidencia de que la exposición al humo del tabaco es más problemática entre la pubertad y el primer parto. La razón por la que el tejido mamario parece más sensible a los carcinógenos químicos en esta fase es que las células mamarias no se diferencian por completo hasta la lactancia. [97]
Radiación
Las mujeres que han recibido altas dosis de radiación ionizante en el pecho (por ejemplo, como tratamiento para otros cánceres) tienen un riesgo relativo de cáncer de mama entre 2,1 y 4,0. [94] El riesgo aumenta con el aumento de la dosis. Además, el riesgo es mayor en mujeres irradiadas antes de los 30 años, cuando todavía hay desarrollo mamario. [63]
Dioxinas
Las dioxinas (sobre todo las dibenzodioxinas policloradas ) son sustancias químicas que se producen cuando se queman productos clorados, como el cloruro de polivinilo (PVC). Esto ocurre cuando se utilizan productos clorados en determinadas industrias manufactureras. Las dioxinas también se agregan al aire cuando se descomponen la gasolina y los combustibles diesel. Las dioxinas son capaces de bioacumularse, lo que significa que se asientan y permanecen en la grasa humana y animal durante largos períodos de tiempo. Hay muchos tipos diferentes de dioxinas y la Agencia de Protección Ambiental ha etiquetado solo algunas de ellas como carcinógenos humanos definitivos y disruptores de hormonas endocrinas. Aunque las dioxinas flotan en el aire, eventualmente se depositan en las plantas y otras superficies de vegetación. Estas plantas y vegetación las comen las vacas y otros animales. Los humanos terminan comiendo los productos, la leche, los huevos y la carne producidos por estos animales que han consumido vegetación cubierta de dioxinas. Las dioxinas son más dañinas cuando se ingieren de esta manera. Múltiples estudios han llevado a la idea de que el aumento de los niveles de dioxinas puede aumentar el riesgo de cáncer de mama. Un estudio realizado en 1976 después de la explosión de una planta química en Seveso, Italia, concluyó que la exposición a niveles altos de dioxinas en el cuerpo de una mujer se correlacionaba con una probabilidad de más del doble de desarrollar cáncer de mama. [90]
Luz nocturna y alteración del ritmo circadiano.
En 1978 Cohen et al. propuso que la producción reducida de la hormona melatonina podría aumentar el riesgo de cáncer de mama y citó la "iluminación ambiental" como un posible factor causal. [98] Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental realizaron un estudio en 2005 que sugiere que la luz artificial durante la noche puede ser un factor de cáncer de mama al alterar los niveles de melatonina . [99] Según una investigación de 2008, un nivel reducido de melatonina en mujeres posmenopáusicas está relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama. [100]
En 2007, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud incluyó el "trabajo por turnos que implica una alteración circadiana" como probable carcinógeno. (Comunicado de prensa de la IARC No. 180). [101] Múltiples estudios han documentado un vínculo entre el trabajo en turnos de noche y el aumento de la incidencia de cáncer de mama. [102] [103] [104] [105] En el Journal of Pineal se publicó una revisión de los conocimientos actuales sobre las consecuencias para la salud de la exposición a la luz artificial durante la noche, incluida la mayor incidencia de cáncer de mama y una explicación de los mecanismos causales. Investigación en 2007. [106]
La incidencia y la mortalidad varían según el origen étnico y el estatus social. La incidencia aumenta con la mejora de la situación económica, mientras que la mortalidad está ligada a una situación económica baja. En los EE. UU., La incidencia es significativamente menor y la mortalidad más alta entre las mujeres negras y esta diferencia parece persistir incluso después del ajuste por situación económica. Actualmente no está claro si persisten diferencias étnicas significativas en la incidencia y la mortalidad después del ajuste por estatus económico entre mujeres de origen blanco, hispano y asiático en los EE. UU. [107]
Varios estudios han encontrado que las mujeres negras en los EE. UU. Tienen más probabilidades de morir de cáncer de mama, aunque las mujeres blancas tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con la enfermedad. Incluso después del diagnóstico, las mujeres negras tienen menos probabilidades de recibir tratamiento en comparación con las mujeres blancas. [108] [109] [110] Los académicos han propuesto varias teorías sobre las disparidades, incluido el acceso inadecuado a la detección, la disponibilidad reducida de las técnicas quirúrgicas y médicas más avanzadas o alguna característica biológica de la enfermedad en la población afroamericana. [111] Algunos estudios sugieren que la disparidad racial en los resultados del cáncer de mama puede reflejar prejuicios culturales más que diferencias biológicas entre enfermedades. [112] Sin embargo, la falta de diversidad en los ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de mama puede contribuir a estas disparidades, con investigaciones recientes que indican que las mujeres negras tienen más probabilidades de tener cánceres de mama con receptores de estrógeno negativos, que no responden a los tratamientos hormonales que son efectivos para la mayoría de las mujeres blancas. [113] Actualmente se están realizando investigaciones para definir la contribución de factores biológicos y culturales. [109] [114]
Parte de las diferencias en la incidencia atribuibles a la raza y la situación económica pueden explicarse por el uso anterior de la terapia de reemplazo hormonal [115].
Factores con investigación inconclusa
Té
Una investigación publicada en 2009 ha demostrado que el consumo moderado de té verde o té negro (tres o más tazas por día) puede reducir el riesgo de cáncer de mama en un 37% en mujeres menores de 50 años, en comparación con las mujeres que no bebieron té en absoluto. Pero no se encontró ninguna asociación para las mujeres en general. [116] Sin embargo, ese estudio ha sido criticado por su inexactitud [117] y otro estudio no encontró una asociación sustancial entre el cáncer de mama y el consumo de té en general, pero encontró una asociación inversa débil entre las bebidas que contienen cafeína y el riesgo de cáncer de mama posmenopáusico. . [118]
Específicamente sobre el té verde, un estudio ha encontrado una asociación inversa significativa entre el riesgo de cáncer de mama y la ingesta de té verde en mujeres asiáticas que consumían poco soja. [119]
1,3-butadieno
El 1,3-butadieno es un factor ambiental que se puede encontrar en la contaminación del aire y puede ser producido por motores de combustión, así como por refinerías de petróleo. Se encuentra en el humo del cigarrillo y también se usa en la fabricación y procesamiento de ciertos productos de caucho sintético y fungicidas. El Programa Nacional de Toxicología ha etiquetado al 1,3-butadieno como carcinógeno humano definitivo. La EPA ha declarado que las personas se ponen en contacto principalmente con este químico a través de la simple inhalación. [90]
Densidad mamográfica
La densidad mamográfica se refiere a las proporciones relativas de área radiodensa en comparación con el área radiolúcida en una mamografía, que es básicamente una radiografía de la mama. El área radiodensa en una mamografía es blanca y está asociada con el epitelio ductal y lobulillar, el tejido conectivo y el líquido de la mama . El área radiotransparente es de color gris oscuro o negro y está asociada con la grasa en la mama. La alta densidad mamográfica se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama , pero las razones de este vínculo no son seguras y se están estudiando. [120] [121] Por el contrario, se encontró que las pacientes con una densidad mamográfica mamográfica muy baja tenían un pronóstico más precario independientemente de la edad, el IMC y el estado menopáusico. [122]
Rojo No. 3
El rojo No. 3 es un agente colorante que se usa en algunos alimentos. En las pruebas de laboratorio, se encontró que el ADN de las células mamarias humanas resultó positivo al daño cuando se puso en contacto con el Rojo No. 3, lo que significa que es genotóxico. [123]
Virus
Se sospecha que varios tipos de virus con potencial oncogénico desempeñan un papel o causan cáncer de mama. Entre los tres más comúnmente estudiados se encuentran el virus del papiloma humano (VPH), [124] virus del tumor mamario del ratón [125] (MMTV) y el virus de Epstein-Barr (EBV). [125] Un estudio publicado en 2011, que revisó 85 investigaciones originales de investigación molecular sobre la presencia de uno o más de estos tres virus, encontró que solo siete de los estudios demostraron de manera convincente la presencia de un biomarcador de virus oncogénico, mientras que veinticinco de los estudios pudieron demostrar la ausencia del virus estudiado, y los estudios restantes fueron excluidos por deficiencias. Por lo tanto, los datos de estas investigaciones no justifican una conclusión sobre si el VPH, el MMTV o el VEB juegan un papel causal en el desarrollo del cáncer de mama en humanos. [126]
Los humanos no son los únicos mamíferos susceptibles al cáncer de mama. Algunas cepas de ratones, como el ratón doméstico (Mus domesticus), son propensas al cáncer de mama causado por la infección con el virus del tumor mamario del ratón (MMTV o "virus Bittner" para su descubridor John Joseph Bittner ), mediante mutagénesis insercional aleatoria. Es el único cáncer de mama animal de etiología conocida. [126] Se considera que estos hallazgos significan que, al menos, es posible un origen viral del cáncer de mama humano, aunque no hay pruebas definitivas que respalden la afirmación de que el MMTV causa cáncer de mama humano. Por ejemplo, puede haber diferencias críticas entre la patogénesis del cáncer en ratones y en personas. En 1971 se describió un homólogo humano del virus mamario y se relacionó con el cáncer de mama humano en varios estudios epidemiológicos pequeños. [127] [128]
Factores con impacto mínimo o nulo
No existe una asociación significativa entre el aborto en el primer trimestre y el riesgo de cáncer de mama. [129] No hay evidencia científica que demuestre que cualquier tipo de sostén pueda causar cáncer. [130] [131] El mito de que el cáncer de mama está relacionado con el uso de desodorantes ha circulado ampliamente y parece originarse a partir de un correo electrónico no deseado enviado en 1999. [132] Sin embargo, no hay pruebas que respalden la existencia de dicho vínculo. [133] No existe una conexión convincente entre los medicamentos para la fertilidad y el cáncer de mama. [134]
Historia
En siglos pasados, el desarrollo del cáncer de mama se consideraba más comúnmente como un castigo divino o una prueba. Desde la medicina griega antigua hasta finales del siglo XVII, la explicación médica dominante fue un desequilibrio de los cuatro humores . [135] A principios del siglo XVIII, el humoralismo en general había sido rechazado. Se propusieron muchas otras teorías, a menudo relacionadas con la actividad sexual: en 1713, Bernardino Ramazzini dijo que las monjas desarrollaron cáncer de mama en mayor proporción que las mujeres casadas porque no mantenían relaciones sexuales , y la falta "antinatural" de actividad sexual provocaba inestabilidad de los senos; otros respondieron que la causa era con frecuencia demasiada actividad sexual. [136] Otras teorías del siglo XVIII incluían varios tipos de problemas con el movimiento de los fluidos corporales, como bloqueos linfáticos, leche materna cuajada o la transformación del pus que queda después de una infección. [136]
En los tiempos modernos, es más probable que las mujeres se culpen a sí mismas, tal vez al decidir que la causa es su dieta, antecedentes de maternidad, decisión de no amamantar o nivel de ejercicio. [135]
Ver también
- Carcinógeno # Clasificación IARC de carcinógenos
- Epidemiología del cáncer de mama
- Instituto Primavera Silenciosa
- Xenoestrógeno
- Índice de riesgo individualizado continuo (CIRI)
- Su riesgo de enfermedad
- Modelos de ratón de metástasis de cáncer de mama
- Disparidades del cáncer ginecológico en los Estados Unidos
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enlaces externos
- Cáncer de mama en Curlie
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre cáncer de mama / ovario hereditario BRCA1 y BRCA2
- Base de datos de cáncer de mama en Silent Spring Institute
- Factores de riesgo para el cáncer de mama en Curlie