El síndrome de Rubinstein-Taybi ( RTS ) es una condición genética poco común caracterizada por baja estatura, dificultades de aprendizaje de moderadas a severas, rasgos faciales distintivos y pulgares y primeros dedos del pie anchos. [2] Otras características del trastorno varían entre las personas afectadas. Estas características son causadas por una mutación o deleción en el gen CREBBP y / o EP300 ubicado en el cromosoma 16.
Síndrome de Rubinstein-Taybi | |
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Otros nombres | Síndrome del pulgar-hallux ancho o síndrome de Rubinstein [1] |
Niño con síndrome de Rubinstein-Taybi | |
Especialidad | Genética Médica |
Las personas con esta afección tienen un mayor riesgo de desarrollar cancerosos y cancerosos tumores , leucemia y linfoma . Esta afección a veces se hereda como un patrón autosómico dominante y es poco común. Muchas veces ocurre como una ocurrencia de novo (no hereditaria). Ocurre en aproximadamente 1 de cada 125.000 a 300.000 nacimientos.
Presentación
El síndrome de Rubinstein-Taybi se presenta desde el nacimiento y generalmente se caracteriza por un retraso en el crecimiento físico y cognitivo. [ cita requerida ]
Las características típicas del trastorno incluyen:
- Pulgares anchos y primeros dedos del pie anchos y clinodactilia del quinto dedo [3]
- Discapacidad mental
- Altura pequeña, crecimiento óseo bajo, cabeza pequeña
- Criptorquidia en hombres
- Facies inusuales que involucran los ojos, la nariz y el paladar.
- La anestesia puede ser peligrosa en estos pacientes: "De acuerdo con la literatura médica, en algunos casos, las personas con síndrome de Rubinstein-Taybi pueden tener complicaciones (p. Ej., Dificultad respiratoria y / o latidos cardíacos irregulares [arritmias cardíacas]) asociadas con cierto relajante muscular ( succinilcolina ) y cierta anestesia. Cualquier situación que requiera la administración de anestesia o succinilcolina (por ejemplo, procedimientos quirúrgicos) debe ser monitoreada de cerca por profesionales capacitados (anestesiólogos) ". [4] La literatura primaria sugiere que los niños pueden tener una tasa más alta de anomalías cardíacas físicas y de conducción que pueden causar resultados inesperados con los medicamentos cardioactivos. [5] Una respuesta editorial adicional en el British Journal of Anesthesia analiza los cambios en la estructura de la cara y las vías respiratorias que hacen más difícil asegurar las vías respiratorias bajo anestesia, sin embargo, aparecieron complicaciones en una minoría de casos, y métodos rutinarios de control de las vías respiratorias en el quirófano parece tener éxito. Recomendaron una evaluación individual cercana de los pacientes Rubinstein-Taybi para planes anestésicos. [6]
Un estudio de 2009 encontró que los niños con SRT eran más propensos a tener sobrepeso y tener poca capacidad de atención , estereotipias motoras y mala coordinación. El estudio planteó la hipótesis de que el gen CREBBP identificado afectaba el aprendizaje de las habilidades motoras. [7] Otra investigación ha mostrado un vínculo con el déficit de memoria a largo plazo (LTM). [8] [9] Ver también: Epigenética en el aprendizaje y la memoria .
Se diagnostica cuando se identifica en el individuo una variante patógena heterocigota del gen CREBBP. Exhibe un patrón de herencia autosómico dominante , pero algunos casos documentados muestran individuos heterocigotos que exhiben mosaicismo de la línea germinal . Esta afección afecta a hombres y mujeres por igual y, a menudo, se diagnostica erróneamente con otras enfermedades o discapacidades que provocan un retraso en el desarrollo mental.
Genética
El síndrome de Rubinstein-Taybi es un síndrome de microdeleción que afecta al segmento cromosómico 16p13.3 y se caracteriza por mutaciones en el gen CREBBP . [10] [11] Se eliminan cantidades variables de material de esta sección del cromosoma y explica el espectro de síntomas fisiológicos. [12]
El gen CREBBP produce una proteína que ayuda a controlar la actividad de muchos otros genes. La proteína, llamada proteína de unión a CREB , juega un papel importante en la regulación del crecimiento y la división celular y es esencial para el desarrollo fetal normal . Si una copia del gen CREBBP se elimina o muta, las células producen solo la mitad de la cantidad normal de proteína de unión a CREB. Una reducción en la cantidad de esta proteína interrumpe el desarrollo normal antes y después del nacimiento, lo que lleva a los signos y síntomas del síndrome de Rubinstein-Taybi. [13]
Las mutaciones en el gen EP300 son responsables de un pequeño porcentaje de casos de síndrome de Rubinstein-Taybi. Estas mutaciones dan como resultado la pérdida de una copia del gen en cada célula, lo que reduce la cantidad de proteína p300 a la mitad. Algunas mutaciones conducen a la producción de una versión muy corta y no funcional de la proteína p300, mientras que otras impiden que una copia del gen produzca ninguna proteína. Aunque los investigadores no saben cómo una reducción en la cantidad de proteína p300 conduce a las características específicas del síndrome de Rubinstein-Taybi, está claro que la pérdida de una copia del gen EP300 altera el desarrollo normal.
Se ha identificado un modelo de ratón para realizar procedimientos de investigación experimental. El modelo ha exhibido los mismos síntomas clínicos observados en humanos y se ha convertido en una base para futuras investigaciones. [14]
Desafortunadamente, en casi el 40% de los casos, ninguno de los genes, CREBBP o EP300, puede estar implicado en la causa de la enfermedad. En estos casos, no hay mutación en el cromosoma 16, lo que deja muchas más preguntas por responder.
Tratamiento
No existe ningún tratamiento que revierta o cure el SRT. Sin embargo, existen formas de controlar y reducir los síntomas de los pacientes. Los pacientes con SRT padecen una diversidad de síntomas. Estos incluyen deterioro cognitivo-del desarrollo, anomalías cardíacas, retraso en el crecimiento óseo y anomalías esqueléticas, deterioro auditivo, anomalías del tracto urinario, incluidos problemas renales y problemas dentales y del habla. No todos los pacientes sufrirán todos o varios síntomas, y no todos los pacientes experimentarán los mismos síntomas, lo que significa que difieren de un paciente a otro. Debido a que existe una amplia gama de síntomas, los pacientes con SRT son derivados a especialistas que se enfocan en cada síntoma específico. No hay un especialista para RTS. Por ejemplo, los pacientes acudirán a un cirujano ortopédico y fisioterapia por anomalías esqueléticas y del crecimiento, como la escoliosis, pero acudirán a un cardiólogo si padecen anomalías cardíacas oa un dentista si padecen anomalías dentales. Las personas que padecen desarrollos cognitivos suelen formar parte de programas de educación especial y terapia del habla. Los especialistas a los que acuden las personas se adaptan a los síntomas que presentan. Se necesitan controles y controles periódicos para detectar anomalías cardíacas, dentales, auditivas y renales. También se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. [15]
Historia
El síndrome de Rubinstein Taybi fue mencionado por primera vez de manera no oficial en una revista médica ortopédica francesa en 1957 por los médicos griegos: Michail, Matsoukas y Theodorou. La revista médica informó sobre un caso relativo a un niño de 7 años con pulgares radicalmente desviados / arqueados, nariz larga, hipotonía muscular y subdesarrollo físico y mental. En este momento, el estudio de caso mencionado por los médicos griegos se consideró una anomalía debido a que no se habían reportado otros casos de niños con estas características físicas y mentales específicas. Los médicos acreditados con el descubrimiento del síndrome y que por tanto llevan su nombre desconocían esta revista en el momento de su descubrimiento. Sin embargo, se reconoce que el caso de 1957 reportado en la revista francesa de medicina ortopédica es probablemente el primer caso reportado de SRT.
El Dr. Jack Herbert Rubinstein, un pediatra estadounidense informó haber evaluado a una niña de 3 años con hallazgos faciales y digitales inusuales en 1958. De manera similar, ese mismo año el Dr. Rubinstein había evaluado a otro niño con características similares, esta vez un niño de 7 años. . Habiendo percibido una sorprendente similitud entre estos dos casos no relacionados, el Dr. Rubinstein intentó distribuir fotos e información sobre estos dos casos a otras clínicas en los EE. UU. De 1959 a 1960. El Dr. Jack Herbert Rubinstein se graduó de la Facultad de Medicina de Harvard y trabajó como director de la Clínica de diagnóstico del condado de Hamilton para personas con retraso mental. Ha trabajado en pediatría conductual y del desarrollo durante muchos años antes del descubrimiento de este nuevo síndrome.
En 1961, el Dr. Hooshang Taybi, un radiólogo pediátrico iraní-estadounidense, informó haber evaluado a un niño de 3 años que parecía tener el mismo síndrome descrito por el Dr. Rubinstein. Durante el verano de 1963, el Dr. Taybi informó haber evaluado a siete niños con características como pulgares anchos y dedos gordos de los pies, rasgos faciales "inusuales" y discapacidades intelectuales; estos hallazgos aparecieron en el American Journal of Diseases of Children que documentan estas características. como un síndrome. El Dr. Hooshang Taybi se graduó de la Facultad de Medicina de la Universidad de Teherán y trabajó para el Ministerio de Salud. Más adelante en su carrera enseñó y practicó radiología pediátrica en Oklahoma e Indiana. Había identificado tres nuevos síndromes con sus colegas, entre ellos está el síndrome de Rubinstein-Taybi.
En 1992 se identificaron las primeras anomalías genéticas que actúan como marcadores del síndrome de Rubinstein-Taybi. Se dice que estas anomalías afectan al cromosoma 16 o al cromosoma 22 . El cromosoma específico afectado por una mutación determina el tipo de síndrome de Rubinstein-Taybi que puede ocurrir. Una mutación del gen CREBP en el cromosoma 16 da lugar a la primera forma de RTS (la más común). Mientras que una mutación del gen EP300 en el cromosoma 22 es característica de la segunda forma de RTS.
Ver también
- Síndrome nasodigitoacústico
- Lista de afecciones cutáneas
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome de Rubinstein-Taybi - 180849
- ^ Petrij, F; Dauwerse, HG; Blough, RI; Giles, RH; van der Smagt, JJ; Wallerstein, R; Maaswinkel-Mooy, PD; van Karnebeek, CD; van Ommen, GJ; van Haeringen, A; Rubinstein, JH; Saal, HM; Hennekam, RC; Peters, DJ; Breuning, MH (marzo de 2000). "Análisis diagnóstico del síndrome de Rubinstein-Taybi: se deben utilizar cinco cósmidos para la detección de microdeleciones y bajo número de mutaciones de truncamiento de proteínas" . Revista de Genética Médica . 37 (3): 168–76. doi : 10.1136 / jmg.37.3.168 . PMC 1734540 . PMID 10699051 .
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- ^ "Síndrome de Rubinstein Taybi" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 6 de mayo de 2020 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / UW / NIH sobre el síndrome de Rubinstein-Taybi
- Síndrome de Rubinstein-Taybi por microdeleción 16p13.3 en ORPHAnet
Clasificación | D
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Recursos externos |
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