Rudolph Tanzi (también Rudy Tanzi) es el profesor Joseph P. y Rose F. Kennedy de neurología en la Universidad de Harvard , y vicepresidente de neurología, director de la Unidad de Investigación en Genética y Envejecimiento y codirector de Henry and Allison McCance Centro de Salud Cerebral del Hospital General de Massachusetts (MGH). [1] El Dr. Tanzi ha estado investigando la genética de las enfermedades neurológicas desde un estudiante en la década de 1980 cuando participó en el primer estudio que utilizó marcadores genéticos para encontrar un gen de la enfermedad ( enfermedad de Huntington ). [ cita requerida ]El Dr. Tanzi co-descubrió los tres genes de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano familiar (FAD) y varios otros genes de enfermedades neurológicas, incluido el responsable de la enfermedad de Wilson . [ cita requerida ] Como líder del Proyecto Cure Alzheimer's Fund Alzheimer's Genome Project, el Dr. Tanzi ha llevado a cabo múltiples estudios de asociación de todo el genoma de miles de familias con Alzheimer que conducen a la identificación de nuevos genes candidatos a la EA , incluido el CD33 y las dos primeras mutaciones raras causando EA de inicio tardío en el gen ADAM10 . Su investigación sobre el papel del zinc y el cobre en la EA ha llevado a ensayos clínicos en Prana Biotechnology (ahora Alterity Therapeutics). También está trabajando en moduladores de gamma secretasa (junto con Steve Wagner, UCSD) para la prevención y el tratamiento del Alzheimer. También se desempeña como Presidente del Grupo de Liderazgo en Investigación del Fondo Cure Alzheimer's Fund y Director del Proyecto Genoma de Alzheimer Cure Alzheimer's Fund ™. [ cita requerida ]
El equipo del Dr. Tanzi fue el primero en utilizar células madre humanas para crear organoides de cultivos celulares tridimensionales de EA, denominados "Alzheimer en un plato". Este modelo fue el primero en recapitular las tres características patológicas clave de la EA in vitro y el primero en mostrar definitivamente que las placas amiloides causan directamente los ovillos neurofibrilares. El modelo 3-D también hizo que la detección de drogas para la EA sea más rápida y rentable. [ cita requerida ] Con este sistema, el Dr. Tanzi ha desarrollado varias terapias novedosas para la EA, incluidos los moduladores de gamma secretasa dirigidos a la patología amiloide, ALZT-OP1 dirigido a la neuroinflamación y una combinación de fármacos neuroprotectores, AMX0035, que tuvo éxito en un ensayo clínico de ELA. [ cita requerida ] El Dr. Tanzi también descubrió que el beta-amiloide juega un papel funcional en el cerebro como péptido antimicrobiano, apoyando un papel para la infección en la patología de la EA. [ cita requerida ] El Dr. Tanzi se desempeña como Presidente del Grupo de Liderazgo en Investigación del Fondo Cure Alzheimer y de numerosos consejos editoriales y asesores. Ha publicado más de 600 artículos de investigación y ha recibido los premios más altos en su campo, incluido el Premio de la Fundación Metropolitan Life, Potamkin Premio, Premio Ronald Reagan, Premio Innovador de Plata, Premio Smithsonian American Ingenuity Award y Premio Brain Research Foundation. En 2015, fue incluido en la lista de la revista TIME de las 100 personas más influyentes del mundo. Fue coautor de los libros Decoding Darkness y de los tres bestsellers internacionales, Super Brain, Super Genes y The Healing Self, con el Dr. Deepak Chopra. El Dr. Tanzi ha presentado tres programas de televisión pública, aparece regularmente en programas de noticias de televisión, ha testificado ante el Congreso sobre la enfermedad de Alzheimer y la salud cerebral y, en ocasiones, se desempeña como teclista de estudio para Aerosmith y otros músicos. [ cita requerida ]
Publicaciones
El Dr. Tanzi ha publicado más de 600 artículos científicos, incluidos varios de los artículos más citados en el campo de la investigación de la enfermedad de Alzheimer. El Dr. Tanzi también es coautor de los libros "Decoding Darkness: The Search the Genetic Causes of Alzheimer's Disease, The New York Times Best Seller book" Super Brain: Unleashing the Explosive Power of Your Mind to Maximize Health, Happiness, and Spiritual Well- Siendo "Tapa blanda - 22 de octubre de 2013" y "Supergenes: desbloquee el asombroso poder de su ADN para una salud y bienestar óptimos", "El yo curativo: un nuevo plan revolucionario para potenciar su inmunidad y mantenerse bien de por vida" con Deepak Chopra . [2] Tanzi ha hecho numerosas apariciones en televisión en programas como CBS This Morning, The NBC Today Show, NBC Nightly News, Nova y Dr. Oz. También presenta los programas "Super Brain con el Dr. Rudy Tanzi", "Super Genes con el Dr. Rudy Tanzi" y "The Brain Body Mind Connection con el Dr. Rudy Tanzi y el Dr. Deepak Chopra" en la televisión PBS .
Educación
El Dr. Tanzi recibió su licenciatura en microbiología y su licenciatura en historia de la Universidad de Rochester en 1980. En 1990, recibió su doctorado. en neurobiología en la Escuela de Medicina de Harvard, donde su tesis doctoral fue sobre el descubrimiento y aislamiento del primer gen de la enfermedad de Alzheimer, la proteína precursora amiloide (APP), publicada en 1987 en Science.
Investigaciones y premios
Al comienzo de su carrera en 1980, el Dr. Tanzi trabajó como tecnólogo de investigación para el Dr. James Gusella en el Hospital General de Massachusetts, donde ayudó a localizar el gen de la enfermedad de Huntington, publicado en Nature en 1983. Este fue el primer gen de la enfermedad humana en ser encontrado usando ligamiento genético y el primer conjunto de marcadores genéticos humanos basados en variantes de un solo nucleótido.
En 1987, basado en sus estudios de doctorado en la Escuela de Medicina de Harvard, fue autor principal de siete artículos publicados en Science and Nature entre 1987 y 1988, que describen la clonación, mapeo y caracterización inicial del gen que codifica el precursor de la proteína beta amiloide (APP ). Otros dos grupos informaron de la clonación de APP en ese momento, y en 1990 se demostró que el gen contenía una mutación que causaba una hemorragia cerebral holandesa con amiloidosis y, posteriormente, en 1991, una mutación que causaba EA familiar de inicio temprano (EO-FAD). En 1992, el Dr. Tanzi y el ex-aprendiz, Dr. Wilma Wasco, descubrieron los dos miembros de la familia APP, APLP1 y APLP2.
En 1995, el Dr. Tanzi colaboró con el Dr. Peter Hyslop y el Dr. Jerry Schellenberg para descubrir los otros dos genes EO-FAD, presenilina 1 y 2 (PSEN1 y PSEN2). Ha publicado muchos estudios clave que caracterizan el papel de los genes EO-FAD en la salud y la enfermedad. Los tres genes siguen estando entre las dianas farmacológicas más estudiadas en el campo de la EA, especialmente en lo que respecta a las estrategias terapéuticas destinadas a reducir la deposición de beta-amiloide. En 1993, el Dr. Tanzi también descubrió por primera vez el gen de la enfermedad neurodegenerativa, la enfermedad de Wilson, publicado en Nature Genetics. Ese mismo año, contribuyó significativamente al descubrimiento del primer gen de la esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELA), SOD1, al proporcionar los datos clave de mapeo genético y físico para el cromosoma 21 utilizado para encontrar el defecto genético, publicado en Nature, 1993.
Como líder del Proyecto Cure Alzheimer's Fund Alzheimer's Genome Project, el Dr. Tanzi varios otros genes de la EA, sobre todo el CD33, informó en 2008 con su ex-aprendiz, el Dr. Lars Bertram, en el American Journal of Human Genetics . En ese estudio, el Dr. Tanzi informó sobre el primer estudio de asociación del genoma de toda la familia de la EA, que se centró principalmente en la identificación del primer gen inmune innato de la EA, CD33, que codifica un receptor de superficie celular en monocitos y microglía. Tres años después, en 2011, en un gran estudio del consorcio AD GWAS de casos y controles, el Consorcio Genético del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de la Enfermedad de Alzheimer confirmó de forma independiente la asociación de la EA con el CD33. Cuando se identificó por primera vez como un gen de la EA, no se sabía nada sobre el CD33 en el cerebro o la patología de la EA. En 2013, el Dr. Tanzi y su ex-aprendiz, la Dra. Ana Griciuc informaron por primera vez en Neuron que aumentaba la expresión de CD33 en células microgliales en el cerebro con EA y mostraron que una variante del gen protector CD33 estaba asociada con reducciones en la expresión de CD33 y los niveles de Abeta en Cerebro AD. Es importante destacar que mostraron que CD33 inhibe la fagocitosis microglial y el aclaramiento de Abeta e induce la liberación de citocinas proinflamatorias que conducen a la neuroinflamación. También aclararon el mecanismo molecular por el cual el ácido siálico se une a CD33 para inducir la neuroinflamación. En un estudio de seguimiento publicado en Neuron en 2019, el Dr. Tanzi y el Dr. Griciuc compararon los efectos neuroinflamatorios del gen CD33 con otro gen inmune innato asociado a la EA, TREM2. La eliminación de CD33 en ratones con AD atenuó la patología de beta amiloide y mejoró la cognición, mientras que la eliminación de TREM2 produjo efectos opuestos. Luego mostraron que TREM2 funciona corriente abajo de CD33 y que la diafonía entre CD33 y TREM2 involucra el grupo de ejes IL-1beta / IL-1RN relacionado con la neuroinflamación. Desde el descubrimiento y caracterización del CD33 por parte del Dr. Tanzi como el primer gen de AD microglial, se han publicado alrededor de 700 publicaciones sobre genes inmunes innatos de AD (120 en CD33). CD33 se ha convertido ahora en el objetivo principal de los programas de descubrimiento de nuevos fármacos destinados a frenar la neuroinflamación, en más de una docena de empresas farmacéuticas y biotecnológicas.
Otros genes de la EA que el Dr. Tanzi ha descubierto incluyen, entre otros, ADAM10, UBQLN1, IDE, A2M, ITGB3 y ATXN1. En 2019, el Dr. Tanzi, su ex-aprendiz, el Dr. Jaehong Suh, y el Dr. Huda Zoghbi (Baylor) dirigieron un estudio publicado en la revista Cell, que muestra que ATXN1 (que codifica el producto del gen de la ataxia cerebelosa espinal, Ataxin-1 ) controla la producción de la proteína beta amiloide regulando la expresión del gen BACE1.
Durante las últimas dos décadas, el Dr. Tanzi también ha contribuido en gran medida al desarrollo de nuevas terapias para la EA. A partir de 1994, en un estudio publicado en Science con el Dr. Ashley Bush, su becario postdoctoral en ese momento, el Dr. Tanzi demostró un papel clave para el zinc, el cobre y el hierro en la deposición de beta-amiloide y la formación de cuerpos de Lewy. Este hallazgo ha llevado al inicio de ensayos clínicos de EA de chaperonas metálicas dirigidas a la agregación inducida por metales de beta-amiloide en la EA y de alfa-sinucleína y cuerpos de Lewy en la enfermedad de Parkinson (que está siendo llevado a cabo por Alterity Therapeutics, formalmente Prana Biotechnology, co- fundada por el Dr. Tanzi).
Basado en numerosos estudios en coautoría del Dr. Tanzi, que muestran que la mayoría de las mutaciones familiares de la EA aumentan la proporción de Abeta42: Abeta40, el impulsor clave de la formación de placa amiloide (Scheuner et al. Nature Medicine, 1996, en 2000 el Dr. Tanzi y el Dr. . Steven Wagner comenzó a detectar una clase de medicamentos que denominaron "moduladores de gamma secretasa (GSM)". Los GSM invierten la relación Abeta42: Abeta40 y, por lo tanto, previenen la "siembra" de placas amiloides. En particular, no inhiben la gamma secretasa. El Dr. Tanzi y el Dr. Wagner han publicado varios artículos pioneros sobre estos compuestos, y sus esfuerzos de desarrollo de fármacos en curso, apoyados por el Programa Blueprint de Neuroterapéutica de los NIH y el Fondo Cure Alzheimer's Fund, han llevado a un candidato clínico GSM que ahora está programado para ensayos clínicos de EA. en 2021. Muchos en el campo creen que, en comparación con los inhibidores de beta-secretasa y la inmunoterapia Abeta, los GSM pueden representar una de las formas más seguras y económicamente viables de intervención terapéutica a largo plazo en b deposición de eta-amiloide.
También en 2000, el Dr. Tanzi colaboró con la bióloga celular, Dra. Dora Kovacs, para demostrar que el bloqueo de la enzima acetil-coA acetiltransferasa 1 (ACAT1), responsable de almacenar el colesterol en forma de gotitas de lípidos en balsas intracelulares, previene la generación de Abeta. Más recientemente, esto llevó a su descubrimiento de que ACAT1 promueve la palmitoilación de dímeros de APP en balsas de lípidos, haciéndolos más susceptibles a la escisión de beta-secretasa y la producción de Abeta. Ahora están probando fármacos anti-palmitoilación, así como sus propios inhibidores de ACAT1, como fármacos potenciales para prevenir la liberación axonal de Abeta y reducir la deposición de beta-amiloide.
En 2005, el Dr. Tanzi y su ex-aprendiz y difunto colega, el Dr. Robert Moir , informaron en J. Biol. Chem. la existencia de autoanticuerpos contra Abeta oligomérico, que demostraron proteger contra el riesgo de EA. Este descubrimiento inspiró al Dr. Roger Nitsch y a la biotecnología suiza, Neurimmune a desarrollar una terapia de EA basada en aislar esos autoanticuerpos de las células B de memoria y traducirlos en sentido inverso en la prometedora inmunoterapia beta-amiloide, conocida como aducanumab, que recientemente tuvo éxito. en un ensayo clínico de fase 3 de la EA realizado por Biogen y Eisai.
En 2014, el Dr. Tanzi y sus ex-aprendices, el Dr. Doo Yeon Kim y el Dr. Se Hoon Choi, fueron los primeros en utilizar células madre humanas para crear organoides de cultivos celulares tridimensionales de EA, denominados por el New York Times como "Alzheimer en un plato". Este modelo fue el primero en recapitular las tres características patológicas clave de la EA in vitro y, lo que es más importante, resolvió un debate de décadas sobre si la patología de Abeta causa la formación de ovillos neurofibrilares. Usando este sistema, fueron los primeros en demostrar definitivamente que las placas amiloides causan directamente ovillos neurofibrilares, algo que no se pudo demostrar en modelos de ratón de mutaciones del gen de la EA familiar de inicio temprano en APP y las presenilinas (debido a diferencias en las isoformas de ratón y humano de la proteína Tau, el componente principal de los ovillos neurofibrilares). Este modelo de cultivo de células 3-D / sistema organoide del cerebro humano de la EA también ha hecho que la detección de fármacos sea considerablemente más rápida y rentable. Más recientemente, utilizando un modelo de EA de células neurales gliales derivado de células madre humanas en 3D modificado, el Dr. Tanzi ha ayudado a desarrollar terapias dirigidas contra la neuroinflamación en la EA. Estos incluyen ALZT-OP1 (AZTherapies) dirigidos a la activación microglial y la neuroinflamación, y una combinación de medicamentos neuroprotectores, llamada AMX0035 (Amylyx, cofundada por Josh Cohen, Justin Klee con el Dr. Tanzi como presidente fundador del Consejo Asesor Científico). AMX0035 tuvo éxito en un ensayo clínico de fase 2 de ELA y ahora está siendo considerado para su aprobación por la FDA, mientras que también se está probando en un ensayo clínico de fase 2 en pacientes con EA.
En otro conjunto de estudios innovadores, el Dr. Tanzi, en colaboración con el Dr. Robert Moir, investigó si la beta amiloide (Abeta) puede desempeñar un papel normal en el cerebro. Demostraron que Abeta es un potente péptido antimicrobiano (AMP) en el sistema inmunológico innato del cerebro. Después de demostrar que la proteína beta-amiloide protege contra diversas infecciones en diferentes modelos animales que van desde C. elegans hasta modelos de ratón, hicieron el descubrimiento aún más sorprendente. Demostraron que los niveles subclínicos de microbios pueden sembrar (nuclear) placas amiloides rápidamente. Durante mucho tiempo se ha sostenido que las placas amiloides requieren una década o más para formarse en el cerebro. Sin embargo, al inyectar bacterias o virus en el hipocampo de ratones AD muy jóvenes, mostraron que las placas amiloides se formaron durante la noche. Estos hallazgos sugieren que incluso los niveles subclínicos de bacterias, virus u otros microbios, que entran o se activan en el cerebro, pueden inicialmente desencadenar la formación de placa y comenzar la cascada de amiloide. El Dr. Tanzi está llevando a cabo actualmente una secuenciación metagenómica a gran escala de cerebros con EA post-mortem, para catalogar los microbios que pueden estar iniciando la patología amiloide. En 2018, publicaron artículos consecutivos con un grupo en Mt. El Sinaí implica que los virus del herpes desencadenan la patología de la placa en la EA. Si tienen éxito, estos nuevos estudios podrían conducir a un nuevo paradigma con respecto a la etiología de la EA y nuevos modos de prevención y tratamiento, basados en la selección de microbios que inician la patología amiloide. El Dr. Tanzi y el Dr. Moir se refieren a esto como la "hipótesis de protección antimicrobiana" de la EA, y han señalado que también puede ser relevante para otras enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo, la enfermedad de Creutzfeld-Jacob y la enfermedad de Parkinson, dado que la proteína prión y alfa Desde entonces se ha informado que la sinucleína también tiene propiedades antimicrobianas.
En otros estudios, el Dr. Tanzi y su ex-aprendiz, el Dr. Zhongcong Xie, publicaron varios artículos seminales que brindan la primera evidencia de que el anestésico inhalante general ampliamente utilizado, el isoflurano, induce la generación de Abeta, la apoptosis y la neurodegeneración en el cerebro del ratón y en el post. -LCR quirúrgico de los pacientes. Esto ha llevado gradualmente a una reducción drástica en el uso clínico de isoflurano en el quirófano, especialmente en pacientes de edad avanzada y pacientes con Alzheimer. Con el ex-aprendiz, el Dr. Lee Goldstein, el Dr. Tanzi mostró cómo la lesión en la cabeza debido a la explosión de una bomba o una colisión provoca una rápida inducción de enredos y gliosis en ratones. Ahora conocido como el efecto de la "cabeza movible", se ha postulado que es la causa principal de la aparición posterior de encefalopatía traumática crónica en sujetos humanos expuestos a conmociones cerebrales repetidas y traumatismos craneoencefálicos.
Tanzi se desempeña en docenas de juntas asesoras editoriales y científicas, y como presidente del Grupo de Liderazgo en Investigación del Fondo Cure Alzheimer. Ha publicado más de 600 artículos de investigación y se le han concedido numerosas patentes. También es coautor de los libros "Decoding Darkness: The Search for the Genetic Causes of Alzheimer's Disease" (con Ann Parson) y tres bestsellers internacionales (con el Dr. Deepak Chopra): Best Seller del New York Times, "Super Brain: Liberar el poder explosivo de su mente para maximizar la salud, la felicidad y el bienestar espiritual "," Supergenes: desbloquee el asombroso poder de su ADN para una salud y bienestar óptimos "y" El yo curativo: un nuevo plan revolucionario para Potencia tu inmunidad y mantente bien de por vida ". Dr. Tanzi ha presentado tres programas en la televisión pública: "Super Cerebro con el Dr. Rudy Tanzi", "Super Genes con el Dr. Tanzi" y "La Conexión Cerebro, Cuerpo y Mente". El Dr. Tanzi aparece regularmente en programas de televisión de la red, incluidos CBS Morning News, The Today Show, NBC Nightly News, CNN, MSNBC, Dr. Oz y Nova.
El Dr. Tanzi ha testificado ante el Congreso sobre la enfermedad de Alzheimer y, más recientemente, en septiembre de 2019, sobre el mantenimiento de la salud del cerebro, cuando enfatizó el hecho de que la mayoría (98%) de las mutaciones genéticas que predisponen a enfermedades relacionadas con la edad, incluida la enfermedad de Alzheimer, no lo hacen. garantizan la enfermedad, pero solo aumentan el riesgo. Hizo hincapié en que esto significa que las elecciones de estilo de vida pueden marcar una gran diferencia en la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. Siguiendo las recomendaciones de su libro más vendido, "The Healing Self", acuñó el acrónimo SHIELD para recordar cómo proteger el cerebro y el cuerpo del daño orgánico, especialmente debido a la inflamación / neuroinflamación.
S - Dormir - 7 a 8 horas por día H - Manejar el estrés - incluyendo una práctica de meditación y tomarse un tiempo para relajarse I - Interacción - Mantenerse sociable y bien integrado con amigos y familiares E - Ejercicio - 20 a 30 minutos de ejercicio moderado a día L - Aprender - aprender cosas nuevas para construir una reserva sináptica / cognitiva D - Dieta - Dieta mediterránea y dieta basada en plantas para mantener saludable el microbioma intestinal
SHIELD se lanzó por primera vez en Twitter en la cuenta de Tanzi (@RUDYTANZI) y se volvió viral. Posteriormente apareció en numerosas publicaciones, blogs, podcasts, etc., y en televisión, por ejemplo, en NBS Nightly News, The Today Show, CBS This Morning y Dr. Oz. Ahora se utiliza como guía para guiar los programas clínicos de atención médica del cerebro en el Centro de Salud Cerebral McCance del Hospital General de Massachusetts, que el Dr. Tanzi codirige con el Dr. Jonathan Rosand y el Dr. Gregory Fricchione.
El Dr. Tanzi ha recibido numerosos premios, incluidos los dos premios más importantes por la investigación de la enfermedad de Alzheimer: el premio de la Fundación Metlife para la investigación médica en la enfermedad de Alzheimer y el premio Potamkin . Fue incluido en la lista de los "100 alumnos más influyentes de Harvard" y fue elegido por la Fundación Geoffrey Beene como una "estrella de rock de la ciencia". En 2015, la revista TIME lo nombró en la lista de las 100 personas más influyentes del mundo de TIME. En 2015, el Dr. Tanzi también recibió el premio Smithsonian American Ingenuity Award, el premio más alto del país por invención e innovación. También recibió el premio Silver Innovator, el premio Brain Research Foundation, el premio Ronald Reagan, el premio Pew Scholar, el premio Nathan Shock, el premio Rustum Roy y el premio Oneness in Humanity.
En 2018, el Dr. Tanzi fue incluido en el Salón de la Fama del Patrimonio de Rhode Island y, como nativo de Cranston, RI, también fue incluido en el Salón de la Fama de Cranston en 2000. El Dr. Tanzi recibió un doctorado honorario de la Universidad de Rhode Island el 17 de mayo de 2015. [3]
Resumen de descubrimientos clave:
- 1983: Ayudó a localizar el gen de la enfermedad de Huntington a través del enlace genético (con James F. Gusella y Anne Young).
- 1984-1988: fue uno de los primeros en descubrir el gen de la proteína precursora amiloide (APP) y mapearlo en el cromosoma 21, para lo cual produjo el primer mapa de ligamiento completo.
- 1993: Realización de un mapeo físico del cromosoma 21 que condujo al primer gen SOD1 de ELA familiar.
- 1993: Descubrió el gen de la enfermedad de Wilson.
- 1993: Realizó un mapeo físico del cromosoma 21 para mostrar SOD1 como el primer gen que causa la esclerosis lateral amiotrófica familiar con el Dr. Bob Brown (U. Mass.).
- 1994: El zinc / cobre demostrado impulsa la agregación de Aβ y la neurotoxicidad.
- 1995: Se clonaron y descubrieron las primeras mutaciones en el gen de la EA presenilina 2; colaboró en la clonación de presenilina 1.
- 1999: Mapeó el gen BACE2 en la región obligada del síndrome de Down del cromosoma 21
- 2000: Se descubrió el vínculo genético de la EA con el cromosoma 10, que implica al gen que codifica la enzima que degrada la insulina.
- 2001: demostró que la patología de la EA en ratones transgénicos podría mejorarse con un quelante de zinc-cobre, el clioquinol (PBT1)
- 2003: Clioquinol (PBT1) exitoso en un ensayo clínico de fase 2 de EA.
- 2003: Descubrió que la activación de la apoptosis y la caspasa induce el depósito de beta-amiloide.
- 2005: Descubrió que la ubiquilina 1 era un gen de la EA.
- 2005: Los autoanticuerpos demostrados contra el Aβ oligomérico protegen contra la EA; se reconoce que tiene una influencia significativa en la prometedora inmunoterapia contra la EA, Aducanumab.
- 2007: Establecimiento de bases de datos genéticas ampliamente utilizadas: AlzGene, PDGene y SZGene.
- 2008: Empleé GWAS familiar para descubrir el gen de la EA, CD33, el primer gen de la EA que controla la neuroinflamación y la inmunidad innata en el cerebro, ahora un importante objetivo farmacológico para la EA.
- 2008: mostró la primera evidencia de que el isoflurano (un anestésico general) induce la generación de Aβ y la neurodegeneración, lo que lleva a una reducción drástica en su uso clínico.
- 2010: Quelante de zinc-cobre, PBT2 (de Prana Biotechnology, ahora Alterity Therapeutics) exitoso en un ensayo clínico de fase 2 de EA.
- 2010: Descubrió la primera clase de moduladores de gamma secretasa (GSM) no AINE, que reducen selectivamente la producción de Aβ42 sin efectos fuera del objetivo de los inhibidores de gamma secretasa. Un candidato clínico está programado para los ensayos clínicos de fase I en 2021.
- 2010: Descubrió y validó las primeras mutaciones de AD de inicio tardío altamente penetrantes en ADAM10, la principal alfa-secretasa que impide la producción de Aβ en el cerebro.
- 2010: Demostró que Aβ es un potente péptido antimicrobiano en el sistema inmunológico innato del cerebro.
- 2012: Con el Dr. Lee Goldstein, demostró por primera vez que el efecto de " cabeza ondulada " de la lesión / conmoción cerebral causa enredos y patologías de gliosis que conducen a encefalopatía traumática crónica.
- 2013: mostró que CD33 controla la neuroinflamación en la EA a nivel microglial.
- 2014: Inventó un modelo 3D de AD de cultivo neuronal derivado de células madre humanas que recapitulaba por primera vez placas y ovillos in vitro. Este fue el primer modelo en demostrar definitivamente que las placas amiloides e inducen ovillos neurofibrilares auténticos a partir de tau endógena.
- 2016: Se demostró que Aβ es un potente péptido antimicrobiano en el cerebro; demostró por primera vez en ratones y modelos 3D que los microbios pueden generar rápidamente (durante la noche) la deposición de β-amiloide como mecanismo de defensa del sistema inmunológico innato del cerebro.
- 2018: Inventó un nuevo modelo de AD microfluídico mixto neural-astrocito-microglial derivado de células madre humanas en 3D, que mostraba que el depósito / formación de enredos de Aβ neuronal induce la activación microglial y la poda / axotomía sináptica comenzando con la liberación astrocítica de MCP1.
- 2018: demostró que la proteína beta amiloide protege al cerebro contra la infección por el virus del herpes.
- 2018: demostró el papel clave de la neurogénesis del hipocampo inducida por el ejercicio en la mejora de la patología de la EA en ratones transgénicos con EA e imitó con éxito este efecto farmacológica y genéticamente.
- 2019: Demostró que la ataxina-1, el gen que causa la ataxia cerebelosa espinal, regula la producción de beta amiloide al controlar la expresión del gen BACE1.
- 2020: Se utilizaron múltiples conjuntos de datos de secuenciación del genoma completo por primera vez para identificar factores de riesgo genéticos específicos del sexo para la EA (ZBTB7C, GRID1, RIOK3, MCPH1), así como varias variantes raras nuevas asociadas con la enfermedad de Alzheimer en loci relacionados con la función sináptica y neuronal. desarrollo (FNBP1L, SEL1L, LINC00298, PRKCH, C15ORF41, C2CD3, KIF2A, APC, LHX9, NALCN, CTNNA2, SYTL3, CLSTN2, DTNB, DLG2).
Música
En sus actividades musicales, el Dr. Tanzi se desempeña como tecladista de estudio para Joe Perry y Aerosmith . [1] También coescribió la canción en homenaje a los pacientes de Alzheimer llamada "Remember Me", interpretada por el cantante Chris Mann. [4] [5] Toca los teclados en los álbumes: Aerosmith: Music from Another Dimension y Joe Perry: Sweetzerland Manifesto. También ha actuado con la legendaria estrella de la ópera, Renee Fleming.
Bibliografía
Libros
- Decodificación de la oscuridad: la búsqueda de las causas genéticas de la enfermedad de Alzheimer. Rudolph E. Tanzi y Ann B, Parson, Perseus Publishing, NY 2000. [6]
- Supercerebro: desatando el poder explosivo de tu mente para maximizar la salud, la felicidad y el bienestar espiritual. Deepak Chopra y Rudolph E. Tanzi, Harmony Books, Random House, 2012. [7]
- Supergenes: desbloquee el asombroso poder de su ADN para una salud y bienestar óptimos. Deepak Chopra y Rudolph E. Tanzi, Rider, Ebury Publishing, Londres 2015. [8]
- El yo curativo: un nuevo plan revolucionario para potenciar su inmunidad y mantenerse bien de por vida. Deepak Chopra y Rudolph E. Tanzi, Harmony, Random House, NY 2018. [9]
Artículos clave de revistas
- Rosen, DR; Siddique, T; Patterson, D; Figlewicz, DA; Sapp, P; Hentati, A; Donaldson, D; Goto, J; O'Regan, JP; Deng, HX; et al. (1993). "Las mutaciones en el gen de la superóxido dismutasa de Cu / Zn están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica familiar" . Naturaleza . 364 (6435): 362. Código Bibliográfico : 1993Natur.364..362R . doi : 10.1038 / 364362c0 . PMID 8332197 .
- Gusella, JF; Wexler, NS; Conneally, PM; Naylor, SL; Anderson, MA; Tanzi, RE; Watkins, PC; Ottina, K; Wallace, MR; Sakaguchi, AY; Young, AB; Shoulson, yo; Bonilla, E; Martin, JB (1983). "Un marcador de ADN polimórfico genéticamente vinculado a la enfermedad de Huntington". Naturaleza . 306 (5940): 234–238. Código Bibliográfico : 1983Natur.306..234G . doi : 10.1038 / 306234a0 . PMID 6316146 . S2CID 4320711 .
- Tanzi, RE; Gusella, JF; Watkins, PC; Bruns, GAP; S t; George-Hyslop, PH; Van Keuren, ML; Patterson, D; Pagan, S; Kurnit, DM; Nunca yo. (1987). "El gen de la proteína beta amiloide: clonación de ADNc, distribución de ARNm y vinculación genética cerca del locus de Alzheimer". Ciencia . 235 (4791): 880–884. doi : 10.1126 / science.2949367 . PMID 2949367 .
- Tanzi, RE; McClatchey, AI; Lamperti, ED; V-Komaroff, L; Gusella, JF; Neve, R. (1988). "Dominio inhibidor de proteasa codificado por un ARNm precursor de proteína amiloide asociado con la enfermedad de Alzheimer". Naturaleza . 331 (6156): 528–530. Código Bibliográfico : 1988Natur.331..528T . doi : 10.1038 / 331528a0 . PMID 2893290 . S2CID 4277294 .
- Tanzi, RE; Petrukhin, K; Chernov, yo; Pellequer, JL; Wasco, W; Ross, B; Romano, DM; Brzustowicz, LM; Devoto, M; Pimienta, J; Bush, AI; Sternlieb, yo; Pirastu, M; Gusella, JF; Evgrafov, O; Penchaszadeh, GK; Honig, B; Edelman, IS; Soares, MB; Scheinberg, IH; Gilliam, TC (1993). "Identificación del gen de la enfermedad de Wilson: un cobre que transporta ATPasa con homología al gen de la enfermedad de Menke". Genética de la naturaleza . 5 (4): 344–350. doi : 10.1038 / ng1293-344 . PMID 8298641 . S2CID 610188 .
- Levy-Lahad, E; Wasco, W; Poorkaj, P; Romano, DM; Oshima Jm, Pettingell WH; Yu, C; Jondro, PD; Schmidt, SD; Wang, K; Crowley, AC; Fu, YH; Guenette, SY; Galas, D; Nemens, E; Wijsman, EM; Bird, TD; Schellenberg, GD; Tanzi, RE (1995). "Gen candidato para el locus de la enfermedad de Alzheimer familiar del cromosoma 1". Ciencia . 269 (5226): 973–977. Código Bibliográfico : 1995Sci ... 269..973L . doi : 10.1126 / science.7638622 . PMID 7638622 . S2CID 27296868 .
- Bertram, L; Blacker, D; Mullin, K; Keeney, D; Jones, J; Basu, S; Yhu, S; McInnis, M; Vaya, R; Vekrellis, K; Selkoe, D; Saunders, A; Tanzi, RE (2000). "Evidencia del vínculo genético de la enfermedad de Alzheimer con el cromosoma 10q". Ciencia . 290 (5500): 2302–2303. Código Bibliográfico : 2000Sci ... 290.2302B . doi : 10.1126 / science.290.5500.2302 . PMID 11125142 .
- Bertram, L; Hiltunen, M; Parkinson, M; Ingelsson, M; Lange, C; Ramasamy, K; Mullin, K; Menon, R; Sampson, AJ; Hsiao, MI; Elliott, KJ; Moscarillo, T; Hyman, BT; Wagner, SL; Becker, KD; Blacker, D; Tanzi, RE (2005). "Asociación familiar entre la enfermedad de Alzheimer y variantes en UBQLN1". N. Engl. J. Med . 352 (9): 884–894. doi : 10.1056 / nejmoa042765 . PMID 15745979 .
- Bertram, L; McQueen, MB; Mullin, K; Blacker, D; Tanzi, RE (2007). "Metanálisis sistemáticos de estudios de asociación genética de la enfermedad de Alzheimer: la base de datos AlzGene". Genética de la naturaleza . 39 (1): 17-23. doi : 10.1038 / ng1934 . PMID 17192785 . S2CID 452851 .
- Griciuc, A; Serrano-Pozo, A; Parrado, AR; Lesinski, AN; Asselin, CN; Mullin, K; Hooli, B; Choi, SH; Hyman, BT; Tanzi, RE (2013). "El gen de riesgo de enfermedad de Alzheimer CD33 inhibe la captación microglial de beta amiloide" . Neurona . 78 (4): 631–43. doi : 10.1016 / j.neuron.2013.04.014 . PMC 3706457 . PMID 23623698 .
- Suh, J; Choi, SH; Romano, DM; Gannon, MA; Lesinski, AN; Kim, DY; Tanzi, RE (2013). "Las mutaciones de sentido erróneo de ADAM10 potencian la acumulación de β-amiloide al afectar la función del acompañante del prodominio" . Neurona . 80 (2): 385–401. doi : 10.1016 / j.neuron.2013.08.035 . PMC 4105199 . PMID 24055016 .
- Choi, SH; Kim, YH; Hebisch, M; Sliwinski, C; Lee, S; D'Avanzo, C; Chen, J; Hooli, B; Asselin, C; Muffat, J; Klee, JB; Zhang, C; Wainger, BJ; Peitz, M; Kovacs, DM; Woolf, CJ; Wagner, SL; Tanzi, RE; Kim, DY (2014). "Un modelo de cultivo de células neurales humanas en tres dimensiones de la enfermedad de Alzheimer" . Naturaleza . 515 (7526): 274–8. Código Bibliográfico : 2014Natur.515..274C . doi : 10.1038 / nature13800 . PMC 4366007 . PMID 25307057 .
- Kumar, D; Choi, SH; Washicosky, KJ; Eimer, WA; Tucker, S; Ghofrani, J; Lefkowitz, A; McColl, G; Goldstein, LE; Tanzi, RE; Moir, RD (2016). "Amiloide-BetaPéptido protege contra la infección microbiana en modelos de ratón y gusano de la enfermedad de Alzheimer" . Ciencia Transl. Med . 8 (340): 340–72. doi : 10.1126 / scitranslmed.aaf1059 . PMC 5505565 . PMID 27225182 .
- Park, J; Wetzel, yo; Marriott, yo; Dréau, D; D'Avanzo, C; Kim, DY; Tanzi, RE; Cho, H (2018). "Interacciones neurona-glía recapitulada en un modelo de cerebro de enfermedad de Alzheimer humana organotípica 3D" . Neurociencia de la naturaleza . 21 (7): 941–951. doi : 10.1038 / s41593-018-0175-4 . PMC 6800152 . PMID 29950669 .
- Eimer, WA; Kumar, D; Kumar, N; Breakefield, XO; Tanzi, RE; Moir, RD (2018). "El b-amiloide asociado a la enfermedad de Alzheimer es rápidamente sembrado por Herpesviridae para proteger contra la infección cerebral" . Neurona . 99 (1): 1–9. doi : 10.1016 / j.neuron.2018.06.030 . PMC 6075814 . PMID 30001512 .
Referencias
- ^ a b Fletcher, Bevin (26 de junio de 2015). "Expertos en Alzheimer Jams con Aerosmith" . Descubrimiento y desarrollo de fármacos . Archivado desde el original el 27 de junio de 2015.
- ^ Nanos, Janelle (13 de octubre de 2017). "Forjar una mejor conexión entre el cerebro y la mente" . El Boston Globe . Consultado el 16 de octubre de 2017 .
- ^ Personal. "Cerebro científico" estrella de rock "para abordar la clase de 2015" . Universidad de Rhode Island. Archivado desde el original el 11 de abril de 2015 . Consultado el 26 de junio de 2015 .
- ^ Chris Mann (22 de enero de 2015). "Chris Mann - Recuérdame (un himno para la enfermedad de Alzheimer)" . YouTube . Consultado el 16 de octubre de 2017 .
- ^ Tanzi, Rudy; Mann, Chris (3 de marzo de 2017). "Curar el Alzheimer con ciencia y canción" . TEDxNatick . Consultado el 16 de octubre de 2017 .
- ^ Decodificación de la oscuridad: la búsqueda de las causas genéticas de la enfermedad de Alzheimer (Libro, 2000) . OCLC 45226067 .
- ^ Supercerebro: desatando el poder explosivo de tu mente para maximizar la salud, la felicidad y el bienestar espiritual (Libro, 2012) . OCLC 810953657 .
- ^ Chopra, Deepak; Tanzi, Rudolph (2015). Super Genes: La clave oculta del bienestar total . worldcat.org . OCLC 1001632172 .
- ^ "El yo curativo: un nuevo plan revolucionario para potenciar su inmunidad y mantenerse bien de por vida (libro, 2018)" . WorldCat . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
enlaces externos
- Inicio de URI 2015
- Página web oficial de Harvard
- Página web oficial del Hospital General de Massachusetts