SAV001-H es la primera vacuna preventiva contra el VIH que utiliza una "versión muerta" del virus VIH-1 .
La vacuna es desarrollada por el Dr. Chil-Yong Kang y su equipo de investigación en la Escuela de Medicina y Odontología Schulich de Western University en Canadá.
El resultado del ensayo clínico de fase I de la FDA de EE. UU. Completado en agosto de 2013 no mostró efectos adversos graves en 33 participantes.
Diseño de vacuna
La vacuna SAV001-H se considera la primera versión modificada genéticamente de la vacuna completa muerta contra el VIH-1 .
Según el Dr. Kang, la cepa del VIH-1 se modifica genéticamente de tal manera que primero, "el gen responsable de la patogenicidad, conocido como nef " se elimina para que no sea patógeno y luego el gen del péptido señal se reemplaza con una toxina de abeja melífera ( melitina ) péptido señal para hacer que la producción de virus sea mucho mayor y más rápida. [1] En el proceso de intercambio de péptidos señal, otro gen llamado vpu se pierde debido a una superposición. [2]
Finalmente, esta versión genéticamente modificada del VIH-1 (es decir, el virus VIH-1 con nef negativo, vpu negativo y el gen del péptido señal reemplazado por el de abejas melíferas) cultivado en linfocitos T humanos (línea celular A3.01) se recolecta y purifica. antes de inactivarlos mediante tratamiento químico AT-2 (aldritiol-2 o 2,2'-dipiridildisulfuro ) e irradiación gamma. El tratamiento químico AT-2 se utiliza porque no afecta la estructura viral ni los inmunógenos. [3]
Este enfoque de vacuna de virus muerto ha prevenido con éxito la poliomielitis, la influenza, el cólera, las paperas, la rabia, la fiebre tifoidea y la hepatitis A durante décadas. Por el momento, hay 16 vacunas para animales basadas en este método de virus muertos, incluida la vacuna contra el virus de la inmunodeficiencia felina (que está estrechamente relacionada con el VIH) para gatos.
Ensayos clínicos
Ensayo clínico de fase I (NCT01546818) [4]
Financiado por Sumagen Canadá, el gobierno de Canadá y la Fundación Bill y Melinda Gates, [5] comenzó en marzo de 2012 a evaluar su seguridad, tolerabilidad y respuestas inmunes. Este ensayo fue un estudio aleatorizado, doble ciego (tanto del sujeto como del investigador), controlado con placebo, luego de la administración intramuscular a 33 individuos con infección crónica por VIH-1 bajo tratamiento con TARGA .
El estudio se completó en agosto de 2013 y no informó efectos adversos graves al potenciar los anticuerpos en los voluntarios inyectados con las vacunas SAV001-H. Según los investigadores, el anticuerpo contra el antígeno de superficie gp120 y el antígeno de la cápside P24 aumentaron hasta 6 y 64 veces, respectivamente, y el aumento del nivel de anticuerpos continuó durante el período de estudio de 52 semanas. [6] Además, se encontraron anticuerpos ampliamente neutralizantes en algunas muestras de sangre de los participantes.
Ensayo clínico de fase II
Se espera que el ensayo clínico de fase II comience en 2018 [7] en los Estados Unidos para medir las respuestas inmunitarias. Los investigadores planean reclutar a unos 600 voluntarios VIH negativos que se encuentran en la categoría de alto riesgo de contraer infecciones por el VIH, como profesionales del sexo, hombres que tienen sexo con hombres (HSH), usuarios de drogas inyectables y personas que tienen relaciones sexuales sin protección con múltiples parejas. .
Estado de la vacuna terapéutica contra el VIH
El Dr. Kang también ha desarrollado una vacuna terapéutica contra el VIH que emplea virus de estomatitis vesicular recombinantes portadores de genes VIH-1gag, pol y / o env. Los investigadores informaron que la vacuna terapéutica indujo fuertes respuestas inmunitarias celulares en pruebas con animales realizadas recientemente. [8]
Historia de la vacuna contra el VIH muerto
A pesar del hecho de que esta estrategia de virus entero muerto se aplica ampliamente para prevenir enfermedades como la poliomielitis, la influenza, el cólera, las paperas, la rabia, la fiebre tifoidea y la hepatitis A en el pasado, no recibió ninguna atención seria en el esfuerzo por desarrollar vacunas contra el VIH. por diversas razones científicas, económicas y técnicas.
En primer lugar, existen riesgos asociados con el VIH inactivado de forma inadecuada o no muerto que permanece en las vacunas. En segundo lugar, una producción masiva de VIH no es económicamente viable, si no imposible. En tercer lugar, muchos investigadores tienden a creer que cuando el VIH muere o se inactiva mediante un tratamiento químico, pierde su antigenicidad y, por lo tanto, no induce ni los anticuerpos neutralizantes ni los linfocitos T citotóxicos ni las células T CD8 + (CTL). En cuarto lugar, los primeros estudios con monos que utilizaron la vacuna contra el virus de inmunodeficiencia de simios muertos (VIS) mostraron cierto optimismo, pero resultó que la protección se atribuyó a las respuestas tanto a las proteínas celulares de la vacuna del VIS como al virus de desafío que no creció en monos. células sino en células humanas. En quinto lugar, el hecho de que “el VIH-1 adaptado al laboratorio pareció perder la glicoproteína de la envoltura , gp120 , durante la preparación” se consideró una barrera crucial para este método. [9] Sin embargo, hasta la fecha, muchos científicos e investigadores insisten en la creencia de que la estrategia del virus entero muerto es una opción viable para una vacuna contra el VIH .
De hecho, Jonas Salk desarrolló una vacuna terapéutica contra el VIH en 1987, llamada Remune, que ahora está siendo desarrollada por Immune Response BioPharma, Inc., [10] se basa en el enfoque del virus entero muerto. La vacuna inmunológica ha completado más de 25 estudios clínicos hasta la fecha y mostró un mecanismo de acción robusto que restaura los recuentos de glóbulos blancos en las células T CD4 y CD8 al reducir la carga viral y aumentar la inmunidad.
Además, un grupo de investigadores y profesionales en el campo del VIH defiende enérgicamente que se debe adoptar el enfoque del VIH muerto para luchar contra la epidemia mundial de VIH y SIDA. [11] [12] La Investigación Internacional de Vacunas contra el SIDA (IAVA) publicó un informe sobre “Vacunas contra el SIDA muertas enteras” en 1999 revisando un aspecto diverso del enfoque del virus muerto. [13]
Desarrollador y organizadores
El desarrollador de SAV001-H, el Dr. Chil-yong Kang, es profesor de Virología en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad de Western Ontario desde 1992. Además de la vacuna preventiva y terapéutica contra el VIH , Dr. Kang está desarrollando una segunda generación de vacunas contra la hepatitis B y hepatitis C virus. Hasta la fecha, ha publicado 135 artículos de investigación revisados por pares en revistas científicas de gran prestigio, 149 actas científicas y resúmenes en los campos de la virología y la biología molecular. [14]
El estudio está patrocinado por Sumagen, una subsidiaria de Curocom (una compañía que cotiza en KOSDAQ en Corea, número de cotización bursátil: 040350) y ha sido apoyado por el gobierno de Canadá, así como por la Fundación Bill y Melinda Gates . Las patentes relacionadas con la vacuna SAV001 se registraron en más de 70 países, incluidos EE. UU., La Unión Europea, China, India y Corea del Sur. [15]
Referencias
- ^ Vacuna anti-VIH total muerta; empleando una estrategia bien establecida para las vacunas antivirales
- ^ Video conferencia: DR. CHIL-YONG KANG, Serie de conferencias de la Universidad de Concordia sobre el VIH / SIDA
- ^ Inactivación de la infectividad del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 con preservación de la integridad conformacional y funcional de las proteínas de la superficie del virión. [1]
- ^ Estudio de evaluación de la seguridad y la respuesta inmune de la vacuna contra el VIH-1 enteromuerto (SAV001-H) enpacientes con infección crónica por VIH-1 . [2]
- ^ La nueva vacuna contra el VIH tiene éxito en el ensayo en humanos de fase 1
- ^ La vacuna canadiense contra el VIH avanza a través de los ensayos
- ^ Vacuna prometedora contra el VIH en desarrollo en Ontario [3]
- ^ Creación de vectores virales recombinantes altamente eficientes para el desarrollo de vacunas de refuerzo primario. [4]
- ^ Sheppard, HW (2005). "Vacunas contra el VIH / SIDA con virus inactivados o muertos". Los objetivos de las drogas Curr infectan el trastorno . 5 (2): 131–41. doi : 10.2174 / 1568005054201599 . PMID 15975019 .
- ^ Respuesta inmune BioPharma, Inc
- ^ Una vacuna contra el virus muerto para el VIH / SIDA
- ^ ¿ LA CIENCIA FALTÓ SU MEJOR TIRO EN UNA VACUNA CONTRA EL SIDA?
- ^ Informe de IAVI sobre vacunas enteras contra el SIDA muertas
- ^ Bienvenido al Kang Lab
- ^ Patente estadounidense: vacuna combinada contra el VIH y refuerzo principal
enlaces externos
- Sitio de ensayo clínico para SAV001-H
- Laboratorio del Dr. Chil-yong Kang
- Defensor de la vacuna contra el VIH asesinado
- Detalles de la prueba de fase I
- Informe IAVI: Vacunas completas contra el sida muertas
- Patente de EE. UU .: VACUNA COMBINADA CONTRA EL VIH Y PRIME BOOST
- Página de inicio de Sumagen Canada
- Página de inicio de Curocom
- Facultad de Medicina y Odontología Schulich