1ATU , 1D5S , 1EZX , 1HP7 , 1IZ2 , 1KCT , 1OO8 , 1OPH , 1 psi , 1QLP , 1QMB , 2D26 , 2QUG , 3CWL , 3CWM , 3DRM , 3DRU , 3NDD , 3NDF , 3NE4 , 3T1P , 7API , 8API , 9API , 4PYW , 5IO1
La alfa-1 antitripsina o α 1 -antitripsina ( A1AT , α 1 AT , A1A o AAT ) es una proteína que pertenece a la superfamilia de serpinas . Está codificado en humanos por el gen SERPINA1 . Un inhibidor de la proteasa , también se conoce como inhibidor de la proteinasa alfa 1 ( A1PI ) o antiproteinasa alfa 1 ( A1AP ) porque inhibe varias proteasas (no solo la tripsina ).[5] En la literatura biomédica más antigua, a veces se le llamaba inhibidor de tripsina sérica (STI, terminología anticuada), porque su capacidad como inhibidor de tripsina fue una característica destacada de su estudio inicial. Como tipo de inhibidor enzimático , protege los tejidos de las enzimas de las células inflamatorias , especialmente la elastasa de neutrófilos , y tiene un rango de referencia en sangre de 0,9 a 2,3 g / L (en los EE. UU. El rango de referencia se expresa como mg / dL o micromoles) , pero la concentración puede aumentar muchas veces en caso de inflamación aguda . [6]
Cuando la sangre contiene cantidades inadecuadas de A1AT o A1AT funcionalmente defectuoso (como en la deficiencia de alfa-1 antitripsina ), la elastasa de neutrófilos es excesivamente libre para degradar la elastina , degradando la elasticidad de los pulmones , lo que resulta en complicaciones respiratorias , como obstrucción crónica. enfermedad pulmonar , en adultos. Normalmente, A1AT abandona su sitio de origen, el hígado , y se une a la circulación sistémica ; La A1AT defectuosa puede no hacerlo, acumulándose en el hígado, lo que resulta en cirrosis en adultos o niños .
Además de unirse a la elastasa de neutrófilos liberada por las células inflamatorias, la A1AT también se une a la elastasa localizada en la superficie celular, en cuyo caso la elastasa no actúa como una enzima, sino que actúa para indicar a las células que se sometan a locomoción. [7] Además de las células hepáticas, la A1PI se produce en la médula ósea, las células linfocíticas y monocíticas del tejido linfoide y las células de Paneth del intestino. [8]
La inactivación de A1AT por enzimas distintas de la elastasa debido a inflamación / infección hace que la migración de células T se detenga precisamente en el sitio donde existe la agresión patológica. Esto sugiere un papel para el α1PI no solo en la locomoción de los linfocitos a través del tejido, sino como consecuencia de la infección, un papel principal como centinela en la vigilancia inmunológica. [9]
A1AT es un inhibidor de proteasa endógeno y exógeno que se usa como medicamento . La forma farmacéutica se purifica a partir de sangre de un donante humano y se vende con el nombre común de inhibidor de la proteinasa alfa 1 (humano) y con varios nombres comerciales (incluidos Aralast NP, Glassia, Prolastin, Prolastin-C y Zemaira). Las versiones recombinantes también están disponibles, pero actualmente se utilizan en la investigación médica más que como medicación.