El gamma-sarcoglicano es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SGCG . [5] [6] Los sarcoglicanos α a δ se expresan predominantemente (β) o exclusivamente (α, γ y δ) en el músculo estriado . [7] Una mutación en cualquiera de los genes del sarcoglicano puede conducir a una deficiencia secundaria de las otras proteínas del sarcoglicano, presumiblemente debido a la desestabilización del complejo del sarcoglicano. [8] Las mutaciones que causan enfermedades en los genes α a δ causan interrupciones dentro del complejo de proteína asociada a distrofina (DAP) en la membrana de la célula muscular . [9]Los componentes transmembrana del complejo DAP unen el citoesqueleto a la matriz extracelular en las fibras musculares adultas , [10] y son esenciales para la preservación de la integridad de la membrana de las células musculares. [11]
SGCG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SGCG , A4, DAGA4, DMDA, DMDA1, LGMD2C, MAM, SCARMD2, SCG3, TYPE, 35DAG, gamma-SG, sarcoglicano gamma, LGMDR5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 608896 MGI : 1346524 HomoloGene : 194 GeneCards : SGCG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 23.18 - 23.33 Mb | Crónicas 14: 61,22 - 61,26 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El gamma-sarcoglicano es una de varias glicoproteínas transmembrana sarcolemáticas que interactúan con la distrofina , probablemente para proporcionar un vínculo entre el citoesqueleto asociado a la membrana y la matriz extracelular. Los defectos en la proteína pueden conducir a una distrofia muscular autosómica recesiva de inicio temprano, en particular distrofia muscular de cinturas , tipo 2C (LGMD2C). [6]
Estructura
Gene
El gen SGCG humano se asigna al cromosoma 13 en q12, abarca más de 100 kb de ADN e incluye 8 exones . [12]
Proteína
El gamma-sarcoglicano es una proteína transmembrana de tipo II y consta de 291 aminoácidos . Tiene una región N-terminal intracelular de 35 aminoácidos , un dominio transmembrana único de 25 aminoácidos y un extremo C extracelular de 231 aminoácidos . [8]
Significación clínica
Las sarcoglicanopatías son distrofias musculares de cintura de extremidades autosómicas recesivas (LGMD) causadas por mutaciones en cualquiera de los cuatro genes del sarcoglicano: α (LGMD2D), β (LGMD2E), γ (LGMD2C) y δ (LGMD2F). [7] La distrofia muscular autosómica recesiva infantil grave (SCARMD) es un trastorno progresivo de desgaste muscular que se segrega con marcadores microsatélites en el gen γ-sarcoglicano. Las mutaciones en el gen γ-sarcoglicano se describieron por primera vez en los países del Magreb del norte de África, [13] donde la γ-sarcoglicanopatía tiene una incidencia más alta de lo habitual. Una mutación común, Δ-521T, que causa un fenotipo severo, ocurre tanto en la población del Magreb como en otros países. [12] Se ha identificado una mutación Cys283Tyr en la población gitana que causa un fenotipo severo y una mutación Leu193Ser que causa un fenotipo leve. [5] [14]
Interacciones
Se ha demostrado que SGCG interactúa con FLNC . [15] [16]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000102683 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035296 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
- Noguchi S, McNally EM, Ben Othmane K, Hagiwara Y, Mizuno Y, Yoshida M, Yamamoto H, Bönnemann CG, Gussoni E, Denton PH, Kyriakides T, Middleton L, Hentati F, Ben Hamida M, Nonaka I, Vance JM, Kunkel LM, Ozawa E (1995). "Mutaciones en la proteína asociada a la distrofina gamma-sarcoglicano en la distrofia muscular del cromosoma 13". Ciencia . 270 (5237): 819–22. doi : 10.1126 / science.270.5237.819 . PMID 7481775 .
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enlaces externos
- Base de datos de mutaciones LOVD : SGCG