El transportador equilibrante de nucleósidos 1 ( ENT1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC29A1 . [5] [6] Se han encontrado múltiples variantes empalmadas alternativamente, que codifican la misma proteína, para este gen. [7] Expresadas en la superficie de los glóbulos rojos, estas variantes forman el sistema de grupos sanguíneos de Augustine . [8]
Este gen es un miembro de la familia de transportadores de nucleósidos equilibrantes. El gen codifica una glicoproteína transmembrana que se localiza en el plasma y las membranas mitocondriales y media la captación celular de nucleósidos del medio circundante. La proteína se clasifica como un transportador equilibrante (en oposición al concentrador) que es sensible a la inhibición por el ribonucleósido de nitrobencilmercaptopurina (NBMPR). Los transportadores de nucleósidos son necesarios para la síntesis de nucleótidos en las células que carecen de vías de síntesis de nucleósidos de novo , y también son necesarios para la captación de nucleósidos citotóxicos utilizados para el cáncer y las quimioterapias virales. [7]
Genómica
El gen que codifica esta proteína se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6 en 6p21.2-p21.1 en la cadena Watson (plus). Tiene 14,647 bases de longitud. La proteína codificada tiene 456 residuos de aminoácidos con 11 dominios transmembrana previstos. El peso molecular predicho es 50,219 kiloDaltons. La proteína se glicosila postraduccionalmente y se expresa en todo el tejido con la aparente excepción del músculo esquelético . Los niveles más altos se encuentran en el hígado , corazón , testículos , bazo , pulmón , riñón y cerebro .
Mapa de ruta interactivo
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Significación clínica
Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome H , la hipertricosis pigmentada con diabetes insulinodependiente y la histiocitosis de Faisalabad . [9]
Los alelos de este gen forman el sistema de grupos sanguíneos de Augustine. [8] Algunas de las cuatro variantes conocidas son altamente inmunogénicas y los anticuerpos contra ellas pueden causar una reacción transfusional hemolítica aguda y enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido . [10]
Ver también
Familia de portadores de solutos
Transportadores equilibrantes de nucleósidos
Transportadores de nucleósidos
Sistema de grupo sanguíneo de San Agustín
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000112759 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023942 - Ensembl , mayo de 2017
^"Referencia de PubMed humana:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^Griffiths M, Beaumont N, Yao SY, Sundaram M, Boumah CE, Davies A, et al. (Enero de 1997). "Clonación de un transportador de nucleósidos humano implicado en la captación celular de adenosina y fármacos quimioterapéuticos". Medicina de la naturaleza . 3 (1): 89–93. doi : 10.1038 / nm0197-89 . PMID 8986748 . S2CID 10182379 .
^Coe IR, Griffiths M, Young JD, Baldwin SA, Cass CE (octubre de 1997). "Asignación del transportador de nucleósidos equilibrante humano (hENT1) a 6p21.1-p21.2". Genómica . 45 (2): 459–60. doi : 10.1006 / geno.1997.4928 . PMID 9344680 .
^ a b"Entrez Gene: familia 29 de portadores de solutos SLC29A1 (transportadores de nucleósidos), miembro 1" .
^ a bDaniels G (2019). "El sistema de grupos sanguíneos de Agustín, 48 años en la fabricación" . Inmunohematología . 32 (3): 100–103. doi : 10.21307 / inmunohematología-2019-053 . PMID 27834482 .
^Bolze A, Abhyankar A, Grant AV, Patel B, Yadav R, Byun M, et al. (2012). "Una forma leve de trastorno SLC29A3: una deleción por desplazamiento de marco conduce a la traducción paradójica de una variante de empalme de ARNm que de otro modo no codifica" . PLOS ONE . 7 (1): e29708. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 729708B . doi : 10.1371 / journal.pone.0029708 . PMC 3251605 . PMID 22238637 .
^Daniels G (2020). "Una actualización sobre el sistema de grupos sanguíneos de Augustine" . Inmunohematología . 35 (1): 1–2. doi : 10.21307 / inmunohematología-2020-001 . PMID 30908068 .
Otras lecturas
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Griffiths M, Yao SY, Abidi F, Phillips SE, Cass CE, Young JD, Baldwin SA (diciembre de 1997). "Clonación molecular y caracterización de un transportador de nucleósidos equilibrante insensible a nitrobenciltioinosina (ei) de placenta humana" . La revista bioquímica . 328 (Pt 3) (3): 739–43. doi : 10.1042 / bj3280739 . PMC 1218980 . PMID 9396714 .
Lum PY, Ngo LY, Bakken AH, Unadkat JD (2000). "Transportador de nucleósidos es intestinal humano: caracterización molecular y perfiles inhibidores de nucleósidos". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 45 (4): 273–8. doi : 10.1007 / s002800050040 . PMID 10755314 . S2CID 25693616 .
Sundaram M, Yao SY, Ingram JC, Berry ZA, Abidi F, Cass CE, et al. (Noviembre de 2001). "Topología de un transportador de nucleósidos (hENT1) sensible a nitrobenciltioinosina (NBMPR) equilibrante humano implicado en la captación celular de adenosina y fármacos contra el cáncer" . La revista de química biológica . 276 (48): 45270–5. doi : 10.1074 / jbc.M107169200 . PMID 11584005 .
SenGupta DJ, Lum PY, Lai Y, Shubochkina E, Bakken AH, Schneider G, Unadkat JD (febrero de 2002). "Una sola mutación de glicina en el gen transportador de nucleósidos de equilibrio, hENT1, altera la actividad de transporte de nucleósidos y la sensibilidad a la nitrobenciltioinosina". Bioquímica . 41 (5): 1512–9. doi : 10.1021 / bi015833w . PMID 11814344 .
Yao SY, Ng AM, Vickers MF, Sundaram M, Cass CE, Baldwin SA, Young JD (julio de 2002). "Caracterización funcional y molecular del transporte de nucleobase por transportadores de nucleósidos de equilibrio recombinantes humanos y de rata 1 y 2. Las construcciones quiméricas revelan un papel para la región 5-6 de la hélice ENT2 en la translocación de nucleobase" . La revista de química biológica . 277 (28): 24938–48. doi : 10.1074 / jbc.M200966200 . PMID 12006583 .
Galmarini CM, Thomas X, Calvo F, Rousselot P, El Jafaari A, Cros E, Dumontet C (julio de 2002). "Mecanismos potenciales de resistencia a la citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda". Investigación de la leucemia . 26 (7): 621–9. doi : 10.1016 / S0145-2126 (01) 00184-9 . PMID 12008078 .
Lai Y, Bakken AH, Unadkat JD (octubre de 2002). "Expresión simultánea de hCNT1-CFP y hENT1-YFP en células renales caninas Madin-Darby. Estudios de localización y transporte vectorial" . La revista de química biológica . 277 (40): 37711–7. doi : 10.1074 / jbc.M204986200 . PMID 12097333 .
Sankar N, Machado J, Abdulla P, Hilliker AJ, Coe IR (octubre de 2002). "El análisis genómico comparativo de los transportadores de nucleósidos en equilibrio sugiere una estructura proteica conservada a pesar de la identidad de secuencia limitada" . Investigación de ácidos nucleicos . 30 (20): 4339–50. doi : 10.1093 / nar / gkf564 . PMC 137128 . PMID 12384580 .
Reiman T, Clarke ML, Dabbagh L, Vsianska M, Coupland RW, Belch AR, et al. (Julio de 2002). "Expresión diferencial de la proteína transportadora de nucleósidos de equilibrio humano 1 (hENT1) en las células de Reed-Sternberg de la enfermedad de Hodgkin". Leucemia y linfoma . 43 (7): 1435–40. doi : 10.1080 / 1042819022386725 . PMID 12389626 . S2CID 24497772 .
Mangravite LM, Xiao G, Giacomini KM (mayo de 2003). "Localización de transportadores de nucleósidos equilibradores humanos, hENT1 y hENT2, en células epiteliales renales". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología renal . 284 (5): F902-10. doi : 10.1152 / ajprenal.00215.2002 . PMID 12527552 .
Szkotak AJ, Ng AM, Man SF, Baldwin SA, Cass CE, Young JD, Duszyk M (abril de 2003). "Acoplamiento de la secreción de aniones mediada por CFTR a los transportadores de nucleósidos y la homeostasis de la adenosina en las células Calu-3". The Journal of Membrane Biology . 192 (3): 169–79. doi : 10.1007 / s00232-002-1073-x . PMID 12820662 . S2CID 23060872 .
Lai Y, Tse CM, Unadkat JD (febrero de 2004). "La expresión mitocondrial del transportador de nucleósidos de equilibrio humano 1 (hENT1) da como resultado una mayor toxicidad mitocondrial de los fármacos antivirales" . La revista de química biológica . 279 (6): 4490–7. doi : 10.1074 / jbc.M307938200 . PMID 14607828 .
Lehner B, Semple JI, Brown SE, Counsell D, Campbell RD, Sanderson CM (enero de 2004). "Análisis de un sistema de dos híbridos de levadura de alto rendimiento y su uso para predecir la función de proteínas intracelulares codificadas dentro de la región de clase III del MHC humano". Genómica . 83 (1): 153–67. doi : 10.1016 / S0888-7543 (03) 00235-0 . PMID 14667819 .
Endres CJ, Sengupta DJ, Unadkat JD (mayo de 2004). "La mutación de leucina-92 reduce selectivamente la afinidad aparente de inosina, guanosina, NBMPR [S6- (4-nitrobencil) -mercaptopurina ribósido] y dilazep para el transportador de nucleósidos equilibrante humano, hENT1" . La revista bioquímica . 380 (Pt 1): 131–7. doi : 10.1042 / BJ20031880 . PMC 1224139 . PMID 14759222 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .