La espectrina alfa II , también conocida como cadena alfa de la espectrina, el cerebro es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SPTAN1 . [5] [6] [7] La espectrina alfa II se expresa en una variedad de tejidos y está altamente expresada en el músculo cardíaco en las estructuras del disco Z , los costameres y en la membrana del sarcolema . Las mutaciones en la espectrina alfa II se han asociado con la encefalopatía epiléptica infantil temprana-5 , y la espectrina alfa II puede ser un biomarcador valioso para el síndrome de Guillain-Barré y la cardiopatía congénita infantil.
SPTAN1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SPTAN1 , EIEE5, NEAS, SPTA2, espectrina alfa, no eritrocítica 1, DEE5 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 182810 MGI : 98386 HomoloGene : 2353 GeneCards : SPTAN1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 128,55 - 128,63 Mb | Cr 2: 29,97 - 30,03 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Se ha documentado el corte y empalme alternativo de la espectrina alfa II y da como resultado múltiples variantes de transcripción; específicamente, los cardiomiocitos tienen cuatro variantes de empalme de espectrina alfa II identificadas . [8] [9] A diferencia de alfa I-espectrina que se encuentra principalmente en los eritrocitos, [10] alpha II-espectrina se expresa en la mayoría de tejidos. En el tejido cardíaco , la espectrina alfa II se encuentra en los miocitos de los discos Z , los costameres y la membrana del sarcolema , [11] [12] [13] y en los fibroblastos cardíacos a lo largo de la superficie de la red citoesquelética . [14] La espectrina alfa II existe más comúnmente en un heterodímero con subunidades de espectrina alfa II y beta II; y los dímeros típicamente se autoasocian y heterotetramerizan. [5] [15] [16]
Función
Las espectrinas son una familia de proteínas citoesqueléticas ampliamente distribuidas que participan en la reticulación de actina , la adhesión celular, la comunicación intercelular y la regulación del ciclo celular. [17] [18] [19] Aunque no se comprende bien la función del músculo cardíaco, es probable que la espectrina alfa II participe en la organización de los dominios sub- sarcolémicos y en la estabilización de las membranas sarcolémicas contra las tensiones asociadas con la contracción cardíaca continua. [16] La diversidad funcional de la espectrina alfa II se manifiesta a través de sus cuatro variantes de empalme. En primer lugar, se identificó un inserto de secuencia de 21 aminoácidos específico para el corazón en la 21ª repetición de espectrina, denominado alfa II-cardi +, como un inserto que modula la afinidad de la espectrina alfa II para unirse a las espectrinas beta y regula el crecimiento y la diferenciación de los miocitos . [8] En segundo lugar, otro inserto de 20 aminoácidos en la décima repetición de espectrina, denominado SH3i +, contiene sitios de fosforilación de proteína quinasa A y proteína quinasa C y modula la escisión dependiente de Ca2 + de las propiedades de interacción de espectrina y proteína-proteína . [20] En tercer lugar, un inserto de cinco aminoácidos en el motivo decimoquinto de la espectrina tiene un epítopo altamente antigénico que se asemeja a un sitio de unión a la proteína de unión a p53 similar a la anquirina. [8] [21] En cuarto lugar, se ha informado de un inserto de seis aminoácidos en el vigésimo primer motivo de espectrina con función desconocida. [11] [22]
Se ha demostrado que la expresión del gen de la espectrina alfa II se regula al alza en los fibroblastos cardíacos en respuesta a la remodelación cardíaca inducida por la angiotensina II . [23]
En modelos animales de enfermedades y lesiones, la espectrina alfa II se ha implicado en diversas funciones. En un modelo canino de paro circulatorio hipotérmico , los productos de degradación de la espectrina alfa II han demostrado ser marcadores relevantes de lesión neurológica poscirugía cardíaca. [24]
Significación clínica
Las mutaciones en SPTAN1 son la causa de la encefalopatía epiléptica infantil temprana-5 . [25]
La espectrina alfa II ha mostrado una utilidad prometedora como biomarcador de necrosis cerebral y apoptosis en lactantes con cardiopatías congénitas ; Se han detectado productos de degradación de la espectrina alfa II en el suero de los recién nacidos en el período perioperatorio y después de una cirugía a corazón abierto . [26] Se ha detectado una expresión proteica elevada de la espectrina alfa II en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con síndrome de Guillain-Barré . [27]
Interacciones
Se ha demostrado que SPTAN1 interactúa con:
- Gen abl , [28]
- FANCA , [29] [30] [31]
- Anemia de Fanconi, grupo de complementación C , [29] [30]
- GRIA2 , [32]
- Plectin , [33] [34]
- SHANK1 , [35] y
- Vimentin . [33]
Ver también
- Síndrome de Sjogren
Referencias
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