Sargramostim (nombre comercial Leukine ) es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos recombinante (GM-CSF) que funciona como inmunoestimulador .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Leucina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a693005 |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 639 H 1006 N 168 O 196 S 8 |
Masa molar | 14 434 0,54 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
El sargramostim se usa principalmente para la reconstitución mieloide después de un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico. También se utiliza para tratar la neutropenia inducida por quimioterapia durante el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . También se utiliza como contramedida médica para tratar a personas que han estado expuestas a suficiente radiación para suprimir la mielogénesis de la médula ósea. [1]
Se administra mediante perfusión intravenosa. [1]
Contraindicaciones
Sargramostim no debe usarse en personas con hipersensibilidad conocida a GM-CSF, productos derivados de levadura o cualquier componente del producto y para uso concomitante con quimioterapia y radioterapia. [1]
Existe una formulación con alcohol bencílico , que es tóxico para los bebés; deben usarse otras formulaciones. El sargramostim no se ha probado en mujeres embarazadas, pero parece ser tóxico para los fetos. No hay datos sobre si el sargramostim se expresa en la leche materna. [1]
Efectos adversos
Algunas personas han experimentado anafilaxia cuando se les administra el fármaco; y también se han producido reacciones a la infusión , que incluyen edema, síndrome de fuga capilar , acumulación de líquido alrededor de los pulmones y alrededor del corazón . [1] Se han producido ritmos cardíacos irregulares , especialmente en personas con antecedentes de ese problema. Se suprime algunas células blancas de la sangre , y puede promover el crecimiento del tumor. [1]
Farmacología
Sargramostim es una versión de GM-CSF, que tiene un papel normal en la biología humana, causando células progenitoras a diferenciarse en neutrófilos, monocitos, macrófagos, y, células dendríticas mieloides derivada; también puede activar granulocitos y macrófagos maduros, y puede contribuir a la diferenciación de progenitores megacariocíticos y células progenitoras eritroides . [1]
Química
Sargramostim es una versión recombinante de GM-CSF , que es una glicoproteína compuesta de 127 aminoácidos; sargramostim es una mezcla de tres versiones de GM-CSF que tienen pesos moleculares de 19.500, 16.800 y 15.500 Dalton. Está elaborado en levadura. [1]
Historia
La secuencia de GM-CSF humano se identificó por primera vez en 1985 y pronto se produjeron tres GM-CSF humanos recominbantes, uno en bacterias, uno en células de mamíferos y uno en levadura; [2] Immunex desarrolló GM-CSF fabricado en levadura en Leukine. [3] Los ensayos clínicos de sargramostim se iniciaron en 1987; [4] en ese mismo año se administró a seis personas como parte de un protocolo de uso compasivo para las víctimas de la irradiación de cesio del accidente de Goiânia . [5]
Fue aprobado por la FDA en marzo de 1991 con el nombre comercial de Leukine para acelerar la recuperación de glóbulos blancos después del trasplante autólogo de médula ósea en pacientes con linfoma no Hodgkin , leucemia linfocítica aguda o enfermedad de Hodgkin . [6] En noviembre de 1996, la FDA también aprobó el sargramostim para el tratamiento de infecciones fúngicas y la reposición de glóbulos blancos después de la quimioterapia. [7] Una formulación líquida se aprobó en 1995. [3] Immunex fue adquirida por Amgen en 2002. [4] Como parte de la adquisición, Leukine se separó a Berlex , que se convirtió Bayer HealthCare en 2007. [3]
En enero de 2008, Bayer informó a los profesionales sanitarios de la retirada del mercado de la formulación líquida actual de sargramostim. La formulación líquida se retiró debido a una tendencia al alza en los informes espontáneos de reacciones adversas, incluido el síncope (desmayo), que se correlacionan temporalmente con un cambio que se realizó en la formulación alrededor de abril de 2007 para incluir edetato disódico ( EDTA ). [3] La tendencia al alza en las tasas de notificación de reacciones adversas no se había observado con el uso de sargramostim liofilizado . [8] La formulación líquida original sin EDTA se devolvió al mercado en los Estados Unidos en mayo de 2008. [9]
En 2009, Genzyme adquirió los derechos de Leukine de Bayer, incluida la planta de fabricación en el área de Seattle. [4] [10] [11]
En marzo de 2018, la etiqueta se amplió para utilizarla como contramedida para el síndrome de radiación aguda. [12]
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Etiqueta de Sargramostim de EE. UU." (PDF) . FDA. Marzo de 2018 . Consultado el 30 de marzo de 2018 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para BLA 103362
- ^ Armitage JO (diciembre de 1998). "Aplicaciones emergentes del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes". Sangre . 92 (12): 4491–508. doi : 10.1182 / sangre.V92.12.4491 . PMID 9845514 .
- ^ a b c d Staff (mayo de 2008). "Regreso al futuro: Próximamente original Liquid Leukine®" (PDF) . Revista empresarial de oncología . Archivado desde el original (PDF) el 25 de agosto de 2016.
- ^ a b c "Immunex Corporation" . Historias y perfiles de la empresa . FundingUniverse.com . Consultado el 12 de noviembre de 2011 .
- ^ Schmeck HM (2 de noviembre de 1987). "Equipo de radiación enviado a Brasil salva a dos con un nuevo fármaco" . New York Times . Consultado el 20 de junio de 2012 .
- ^ "Resumen de aprobación de sargramostim" . Herramientas de oncología . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos. 1991-03-05. Archivado desde el original el 24 de junio de 2007 . Consultado el 20 de septiembre de 2009 .
- ^ "Terapias con medicamentos recientemente aprobadas (179): Leukine (sargramostim), Immunex" . CenterWatch . Consultado el 12 de octubre de 2008 .
- ^ "Alertas de seguridad de MedWatch para productos médicos humanos" (PDF) . Fda.gov. 2008-11-06 . Consultado el 7 de julio de 2012 .
- ^ Chi, Judy (21 de mayo de 2008). "Bayer lanza Leukine sin EDTA" . Temas de drogas.
- ^ "Planta de productos farmacéuticos de Bayer Healthcare, condado de Snohomish, estado de Washington" . Pharmaceutical-technology.com . Consultado el 12 de noviembre de 2011 .
- ^ "Genzyme y Bayer HealthCare firman un nuevo acuerdo estratégico" . Genzyme. 31 de marzo de 2009. Archivado desde el original el 25 de abril de 2012 . Consultado el 12 de noviembre de 2011 .
- ^ Actualización de la iniciativa de contramedidas médicas (PDF) (Informe). 29 de marzo de 2018. La FDA aprueba la leucina para el síndrome de radiación aguda . Consultado el 29 de marzo de 2018 .