La schwannomatosis es un trastorno genético extremadamente raro estrechamente relacionado con el trastorno más común de neurofibromatosis (NF). Descrito originalmente en pacientes japoneses , [1] consiste en múltiples schwannomas cutáneos , tumores del sistema nervioso central y otras complicaciones neurológicas, excluidos los signos característicos de NF. Se desconoce la frecuencia exacta de los casos de schwannomatosis, aunque algunas poblaciones han notado frecuencias de tan solo 1 caso por 1,7 millones de personas. [2]
Schwannomatosis | |
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Micrografía de un schwannoma | |
Especialidad | Oncología |
Los schwannomas son en su mayoría tumores benignos que ocurren comúnmente en personas con NF2 y schwannomatosis (a veces llamada neurofibromatosis tipo III). Las células de Schwann son células gliales que mielinizan los axones de las células nerviosas. La mielina es una cubierta lipídica que acelera la conducción de los potenciales de acción.. Cuando las células de Schwann proliferan sin control en una encapsulación, se denomina schwannoma. Aunque los schwannomas son benignos, se vuelven perjudiciales cuando el tumor en crecimiento comprime el nervio. Los schwannomas en los axones de los nervios sensoriales causan dolor crónico intenso. Las opciones de tratamiento para los schwannomas son extirparlos quirúrgicamente, tener radiación, cyberknife o enucleación intracapsular. Las designaciones anteriores para schwannomas incluyen neurinoma y neurilemoma. [3]
Causa
El gen candidato de la schwannomatosis, llamado SMARCB1 , es un gen supresor de tumores que regula el ciclo celular, el crecimiento y la diferenciación. [4] Se notificó una mutación inactivante de la línea germinal en el exón 1 del gen supresor de tumores SMARCB1 en pacientes con schwannomatosis. Se encuentra en el cromosoma 22, a poca distancia del gen NF2 . Sin embargo, el análisis molecular del gen NF2 en pacientes con schwannomatosis ha mostrado la presencia de mutaciones inactivadoras en las células tumorales, pero no hay evidencia de las mutaciones de la línea germinal que se encuentran en pacientes con NF2 .
Un mecanismo que involucra a los genes SMARCB1 y NF2 puede ser responsable del desarrollo de la enfermedad porque el análisis tumoral de los schwannomas indica la presencia de mutaciones inactivadoras en los genes SMARCB1 y NF2. Sin embargo, se especula sobre la participación de un gen o genes de schwannomatosis no identificados en la mayoría de los casos. Esto se debe a que un estudio no encontró mutaciones germinales de SMARCB1 en pacientes con schwannomatosis familiar. Algunos pacientes con schwannomatosis no tienen mutaciones SMARCB1 o NF2. Además, muchos pacientes presentan mosaicismo somático por mutaciones en el gen NF2 o SMARCB1, lo que significa que algunas células somáticas tienen la mutación y otras no en el mismo paciente. En última instancia, la tumorigénesis de los schwannomas no depende únicamente de un solo locus génico. Con respecto a los genes SMARCB1 y NF2, es importante comprender las mutaciones constitucionales y las mutaciones somáticas. Las mutaciones constitucionales son los primeros eventos de inactivación que a menudo son pequeñas mutaciones, como mutaciones puntuales y deleción / inserción de pares de bases individuales. Las mutaciones somáticas son las segundas mutaciones que ocurren y también pueden ser otra pequeña mutación o la pérdida del alelo restante del gen. Los schwannomas de un paciente comparten las mismas mutaciones constitucionales pero tienen mutaciones somáticas distintas. Además, la mutación constitucional puede estar presente en pacientes no tumorales [5].
SMARCB1 también se conoce como INI1 , hSNF5 o BAF47. SMARCB1 está mutado en tumores adicionales, incluidos tumores malignos de riñón y cerebro en niños. Parece que los heterocigotos para mutaciones en el gen SMARCB1 tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor renal maligno en la primera infancia, pero si sobreviven hasta la edad adulta, pueden estar predispuestos al desarrollo de schwannomas. Un paciente con schwannomatosis tenía una mutación en el exón 2 del gen SMARCB1. Otro paciente exhibió una nueva deleción de la línea germinal de SMARCB1, porque la mayoría de las mutaciones de SMARCB1 son puntuales o con desplazamiento de marco . En este paciente, el análisis genético de diferentes schwannomas indicó la inactivación de los genes SMARCB1 y NF2. Se sabe que la schwannomatosis es un trastorno genético. Sin embargo, la ocurrencia familiar es inexplicablemente rara. [6]
Diagnóstico
Prenatal
La schwannomatosis se puede probar antes del nacimiento en el NHS. [ cita médica necesaria ]
Postnatal
Ferner y col. [7] dan los siguientes criterios de diagnóstico para la Schwannomatosis:
- Definido
- Edad> 30 años y ≥2 schwannomas no intradérmicos, al menos uno con confirmación histológica y sin evidencia de tumor vestibular en la resonancia magnética y sin mutación conocida de NF, o
- Un schwannoma no vestibular más un familiar de primer grado con schwannomatosis
- Posible
- Edad <30 y ≥2 schwannomas no intradérmicos, al menos uno con confirmación histológica y sin evidencia de tumor vestibular en la resonancia magnética y sin mutación conocida de NF, o
- Edad> 45 y ≥2 schwannomas no intradérmicos, al menos uno con confirmación histológica y sin síntomas de disfunción del 8. ° nervio y sin NF2, o
- Schwannoma no vestibular y familiar de primer grado con schwannomatosis
- Segmental . Diagnosticado como definitivo o posible, pero limitado a una extremidad o ≤5 segmentos contiguos de la columna.
Otro conjunto de criterios son:
- Dos o más schwannomas no intradérmicos ( cutáneos )
- Sin evidencia de tumor vestibular
- Sin mutación conocida de NF-2
o
- Un schwannoma no vestibular patológicamente confirmado más un familiar de primer grado que cumpla con los criterios anteriores. [8]
Tratamiento
- Los pacientes con schwannomatosis representan del 2,4% al 5% de los pacientes sometidos a resección quirúrgica de sus schwannomas. [5]
- En regiones aisladas del cuerpo, los schwannomas son pequeños y difíciles de localizar. La ecografía intraoperatoria ofrece una ayuda invaluable en tales casos al localizar pequeños schwannomas y disminuir el tiempo operatorio y la extensión de la incisión quirúrgica. [9]
- Si es posible, los schwannomas pueden extirparse quirúrgicamente. Cualquier dolor asociado con un tumor generalmente desaparece después de la extirpación del tumor. Los nervios dañados y el tejido cicatricial pueden ser el resultado de una cirugía y el dolor puede ser un problema continuo.
- A veces, un tumor reaparecerá en el mismo sitio después de la cirugía.
- Si la cirugía no es factible, se deberá utilizar el manejo del dolor. La schwannomatosis a veces puede causar un dolor intenso e intratable con el tiempo.
- Aparte de la cirugía y / o el manejo del dolor, no hay otros tratamientos médicos disponibles. No hay medicamentos disponibles para tratar la Schwannomatosis.
- La radiocirugía con bisturí de rayos gamma se puede realizar en tumores de la cabeza para ayudar a detener el crecimiento de un tumor, aunque no hay garantía de que funcione. La Universidad de Pittsburgh publicó su experiencia con más de 829 casos e informó que el 97% de los pacientes tenían un control tumoral a largo plazo (definido como que no requería tratamiento adicional) con radiocirugía con bisturí Gamma. [10]
- Recientemente, se están logrando muchos avances en el tratamiento de los schwannomas. De interés es CyberKnife , fabricado por Accuray . Las tasas de éxito, aunque limitadas en datos, parecen estar en el rango bajo a medio del noventa por ciento.
- Como la mayoría de los schwannomas son benignos, muchos médicos adoptarán el enfoque de "observar y esperar" y dejarán los tumores en paz hasta que comiencen a causar efectos secundarios dañinos. Los pacientes con schwannomatosis tienen múltiples tumores y los riesgos de tener tantas cirugías superan los beneficios. [3]
Pronóstico
Muchos de los síntomas de la schwannomatosis se superponen con la NF2.
- Los schwannomas ocurren en lugar de los neurofibromas que son características de la neurofibromatosis tipo 1 ( NF1 ).
- Los schwannomas múltiples se manifiestan en todo el cuerpo o en regiones aisladas.
- Los schwannomas se desarrollan en los nervios craneales, espinales y periféricos. [11]
- Dolor crónico y, a veces, entumecimiento, hormigueo y debilidad.
- Aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen schwannomatosis segmentaria, lo que significa que los schwannomas se limitan a una sola parte del cuerpo, como un brazo, una pierna o la columna. [12]
- Hay varios casos en los que las personas con schwannomatosis han desarrollado un schwannoma vestibular ( neuroma acústico ). Un neuroma acústico es un schwannoma en el nervio vestibular del cerebro. Este nervio está involucrado en la audición y los pacientes con schwannomas vestibulares experimentan pérdida auditiva. Sin embargo, los schwannomas vestibulares bilaterales (schwannomas vestibulares en ambos lados del cerebro) no ocurren en la schwannomatosis. Tampoco se presentan tumores vestibulares juveniles. [8]
- Los pacientes con schwannomatosis no tienen problemas de aprendizaje relacionados con la enfermedad.
- Los síntomas a veces son provocados por cambios hormonales como la pubertad y el embarazo.
Referencias
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- ^ NIH, Referencia de origen genético -. "Su guía para comprender las condiciones genéticas: Schwannomatosis" . Referencia casera de la genética . Consultado el 3 de enero de 2019 .
- ^ a b Hanemann CO, Evans DG (diciembre de 2006). "Noticias sobre genética, epidemiología, atención médica e investigación traslacional de Schwannomas". J. Neurol . 253 (12): 1533–41. doi : 10.1007 / s00415-006-0347-0 . PMID 17219030 .
- ^ Hulsebos TJ, Plomp AS, Wolterman RA, Robanus-Maandag EC, Baas F, Wesseling P (abril de 2007). "Mutación de la línea germinal de INI1 / SMARCB1 en schwannomatosis familiar" . Soy. J. Hum. Genet . 80 (4): 805–10. doi : 10.1086 / 513207 . PMC 1852715 . PMID 17357086 .
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- ^ Sestini R, Bacci C, Provenzano A, Genuardi M, Papi L (febrero de 2008). "Evidencia de un mecanismo de cuatro golpes que implica SMARCB1 y NF2 en schwannomas asociados a schwannomatosis". Tararear. Mutat . 29 (2): 227–31. doi : 10.1002 / humu.20679 . PMID 18072270 .
- ^ Ferner, Rosalie E., Susan M. Huson y D. Gareth R. Evans. Neurofibromatosis en la práctica clínica. Springer, 2011.
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- ^ MacCollin M, Woodfin W, Kronn D, Short MP (abril de 1996). "Schwannomatosis: un estudio clínico y patológico". Neurología . 46 (4): 1072–9. doi : 10.1212 / wnl.46.4.1072 . PMID 8780094 .
- ^ MacCollin M, Chiocca EA, Evans DG, Friedman JM, Horvitz R, Jaramillo D, Lev M, Mautner VF, Niimura M, Plotkin SR, Sang CN, Stemmer-Rachamimov A, Roach ES (junio de 2005). "Criterios de diagnóstico de schwannomatosis". Neurología . 64 (11): 1838–45. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000163982.78900.AD . PMID 15955931 .
enlaces externos
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