El virus del bosque de Semliki fue aislado por primera vez de mosquitos en el bosque de Semliki , Uganda por el Instituto de Investigación de Virus de Uganda en 1942 y descrito por Smithburn y Haddow. [2] Se sabe que causa enfermedades en animales, incluidos los seres humanos. Es un alfavirus que se encuentra en África central, oriental y meridional .
Virus del bosque de Semliki | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Orthornavirae |
Filo: | Kitrinoviricota |
Clase: | Alsuviricetes |
Pedido: | Martellivirales |
Familia: | Togaviridae |
Género: | Alfavirus |
Especies: | Virus del bosque de Semliki |
El virus Semliki Forest es un virus de ARN de cadena positiva con un genoma de aproximadamente 13.000 pares de bases que codifica nueve proteínas. [3] Los dos tercios 5 'del genoma codifican cuatro proteínas no estructurales relacionadas con la síntesis de ARN y las proteínas estructurales están codificadas en el tercio 3'. De las proteínas estructurales, las proteínas C hace el icosaédrica cápside que está envuelto por un lípido bicapa, derivada de la célula huésped. La superficie más externa del virus está cubierta casi en su totalidad por heterodímeros de las glicoproteínas E1 y E2, dispuestos en trímeros interconectados, que forman una capa externa. Los trímeros están anclados en la membrana por un dominio citoplásmico E2 que se asocia con la nucleocápside.
La replicación se produce a través de un intermedio de hebra negativa que da lugar a un ARN genómico de longitud completa para la exportación en nuevos viriones y un mensaje subgenómico que se traduce en las proteínas estructurales.
El virus del bosque de Semliki se transmite principalmente por picaduras de mosquitos. No puede infectar a los mamíferos por inhalación o exposición gastrointestinal , aunque los roedores en el laboratorio pueden infectarse por instilación intranasal. El virus puede causar encefalitis letal en roedores, [4] pero generalmente solo síntomas leves en humanos. [5] Solo se ha informado de una infección humana letal. En este caso, se especuló que el paciente era inmunodeficiente y potencialmente había estado expuesto a grandes cantidades de virus en el laboratorio. [6]
El virus Semliki Forest se ha utilizado ampliamente en la investigación biológica como modelo del ciclo de vida viral y de la neuropatía viral. Debido a su amplia gama de hospedadores y replicación eficiente, también se ha desarrollado como vector para genes que codifican vacunas y agentes anticancerígenos , [7] y como herramienta en terapia génica . [8]
Dado que el virus Semliki Forest infecta de forma natural las células del sistema nervioso central, ha sido probado preclínicamente como virus oncolítico contra el glioblastoma de tipo tumor cerebral severo . El virus SFV se modificó genéticamente con secuencias diana de microARN para que solo se replicara en células tumorales cerebrales y no en células cerebrales normales. El virus modificado redujo el crecimiento tumoral y prolongó la supervivencia de ratones con tumores cerebrales. [9] También se descubrió que el virus modificado mata eficazmente las líneas celulares de tumores de glioblastoma humano. [9]
Video externo | |
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Entrada del virus Semliki Forest. 3 min. |
Ver también
- Alfavirus
- Virus Sindbis
- Chikungunya
Referencias
- ^ Mancini, EJ; Clarke, M .; Gowen, BE; Rutten, T .; Fuller, SD (2000). "La microscopía crioelectrónica revela la organización funcional de un virus envuelto, Semliki Forest virus". Célula molecular . 5 (2): 255–266. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80421-9 . PMID 10882067 .
- ^ Smithburn, KC; Haddow, AJ (1944). "Semliki Forest Virus I. Aislamiento y propiedades patógenas". J. Immunol . 49 : 141-157.
- ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Liljeström, P. (1999). "La patogenia molecular del virus del bosque de Semliki: ¿un virus modelo hecho útil?" . La Revista de Virología General . 80 (9): 2287–2297. doi : 10.1099 / 0022-1317-80-9-2287 . PMID 10501479 .
- ^ Atkins, GJ; Sheahan, BJ; Dimmock, Nueva Jersey (1985). "Infección de ratones por el virus del bosque de Semliki: un modelo para el análisis genético y molecular de la patogenicidad viral" . La Revista de Virología General . 66 (3): 395–408. doi : 10.1099 / 0022-1317-66-3-395 . PMID 2982998 .
- ^ Mathiot, CC; Grimaud, G .; Garry, P .; Bouquety, JC; Mada, A .; Daguisy, AM; Georges, AJ (1990). "Un brote de infecciones humanas por el virus del bosque de Semliki en la República Centroafricana". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 42 (4): 386–393. doi : 10.4269 / ajtmh.1990.42.386 . PMID 2158754 .
- ^ Willems, WR; Kaluza, G .; Boschek, CB; Bauer, H .; Hager, H .; Schütz, HJ; Feistner, H. (1979). "Virus del bosque de Semliki: causa de un caso fatal de encefalitis humana". Ciencia . 203 (4385): 1127–1129. Código Bibliográfico : 1979Sci ... 203.1127W . doi : 10.1126 / science.424742 . PMID 424742 .
- ^ Quetglas, JI; Ruiz-Guillén, M .; Aranda, A .; Casales, E .; Bezunartea, J .; Smerdou, C. (2010). "Vectores de alfavirus para la terapia del cáncer". Investigación de virus . 153 (2): 179-196. doi : 10.1016 / j.virusres.2010.07.027 . PMID 20692305 .
- ^ Lundstrom, K. (2003). "Vectores del virus del bosque de Semliki para terapia génica". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 3 (5): 771–777. doi : 10.1517 / 14712598.3.5.771 . PMID 12880377 .
- ^ a b Ramachandran, Mohanraj; Yu, Di; Essand, Magnus (2016). "Tratamiento seguro y eficaz del neuroblastoma experimental y el glioblastoma utilizando el virus Semliki Forest oncolítico de triple microARN dirigido sistémicamente" . Clinical Cancer Research (publicado el 16 de septiembre de 2016). 23 (6): 1519-1530. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889 .
- Gómez De Cedrón, M .; Ehsani, N .; Mikkola, ML; García, JA; Kääriäinen, L. (1999). "Actividad de ARN helicasa de la proteína replicasa NSP2 del virus Semliki Forest" . Cartas FEBS . 448 (1): 19-22. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00321-X . PMID 10217401 .
- Hardy, PA; Mazzini, MJ; Schweitzer, C .; Lundstrom, K .; Glode, LM (2000). "El virus del bosque Semliki recombinante infecta y mata líneas celulares de cáncer de próstata humano y células epiteliales del conducto prostático ex vivo". Revista Internacional de Medicina Molecular . 5 (3): 241–245. doi : 10.3892 / ijmm.5.3.241 . PMID 10677563 .