La separasa , también conocida como separina , es una cisteína proteasa responsable de desencadenar la anafase al hidrolizar la cohesina , que es la proteína responsable de unir las cromátidas hermanas durante la etapa inicial de la anafase . [5] En los seres humanos, la separina está codificada por el gen ESPL1 . [6]
ESPL1 |
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Identificadores |
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Alias | ESPL1 , ESP1, SEPA, EPAS1, Separase, cuerpos de polos de husillo adicionales como 1, separase |
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Identificaciones externas | OMIM : 604143 MGI : 2146156 HomoloGene : 32151 GeneCards : ESPL1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 12 (humano) [1] |
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| Banda | 12q13.13 | Comienzo | 53.268.299 pb [1] |
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Final | 53.293.638 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 15 (ratón) [2] |
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| Banda | 15 | 15 F3 | Comienzo | 102,296,266 pb [2] |
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Final | 102,324,357 pb [2] |
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Patrón de expresión de ARN |
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| Más datos de expresión de referencia |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • de tipo cisteína actividad peptidasa • actividad peptidasa • actividad catalítica • GO: proteína de unión 0001948 • actividad de tipo cisteína endopeptidasa • actividad hidrolasa
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Componente celular | • citoplasma • citosol • centrosoma • huso mitótico • núcleo
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Proceso biológico | • regulación negativa de la cromátida hermana de cohesión • segregación cromosómica • cromosoma homólogo segregación • proteólisis • regulación positiva de la metafase mitótica / anafase transición • separación de los cromosomas meióticos • GO: 0043147 organización del huso meiótico • meiosis I • segregación hermana mitótico cromátidas • establecimiento de la localización del huso mitótico • proceso apoptótico • GO: 0007067 ciclo celular mitótico • citocinesis mitótica
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_001014976 NM_001356312 |
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RefSeq (proteína) | | |
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NP_001014976 NP_001343241 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 53,27 - 53,29 Mb | Crónicas 15: 102,3 - 102,32 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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En S. cerevisiae , la separasa está codificada por el gen esp1 . Esp1 fue descubierto por Kim Nasmyth y sus compañeros de trabajo en 1998. [7] [8]
El complejo de cohesina de levadura consta de proteínas especializadas, incluida la Scc1.
[9]La cohesión estable entre las cromátidas hermanas antes de la anafase y su separación oportuna durante la anafase son fundamentales para la división celular y la herencia cromosómica. En los vertebrados, la cohesión de las cromátidas hermanas se libera en 2 pasos a través de distintos mecanismos. El primer paso implica la fosforilación de STAG1 o STAG2 en el complejo de cohesina. El segundo paso implica la escisión de la subunidad de cohesina SCC1 ( RAD21 ) por separasa, que inicia la separación final de las cromátidas hermanas. [10]
En S. cerevisiae , Esp1 está codificado por ESP1 y está regulado por la securina Pds1 . Las dos cromátidas hermanas están inicialmente unidas por el complejo de cohesina hasta el comienzo de la anafase, momento en el que el huso mitótico separa las dos cromátidas hermanas, dejando a cada una de las dos células hijas con un número equivalente de cromátidas hermanas. Las proteínas que se unen a las dos cromátidas hermanas, impidiendo cualquier separación prematura de las cromátidas hermanas, son parte de la familia de proteínas cohesinas . Una de estas proteínas de cohesina crucial para la cohesión de las cromátidas hermanas es Scc1. Esp1 es una proteína de separasa que escinde la subunidad de cohesina Scc1 (RAD21), lo que permite que las cromátidas hermanas se separen al inicio de la anafase durante la mitosis . [8]
Diagrama de red con bucles de retroalimentación para generar una activación de anafase similar a un interruptor.
[11]Cuando la célula no se está dividiendo, se evita que la separasa escinda la cohesina mediante su asociación con otra proteína, la securina , así como la fosforilación por el complejo ciclina-CDK . Esto proporciona dos capas de regulación negativa para evitar la escisión inapropiada de la cohesina. Tenga en cuenta que la separasa no puede funcionar sin formar inicialmente el complejo de segurina-separasa en la mayoría de los organismos. Esto se debe a que la securina ayuda a plegar adecuadamente la separasa en la conformación funcional. Sin embargo, la levadura no parece requerir securina para formar separasa funcional porque la anafase ocurre en la levadura incluso con una deleción de securina. [9]
En la señal de anafase, la securina se ubiquitina e hidroliza, liberando separasa para la desfosforilación por el complejo APC- Cdc20. A continuación, la separasa activa puede escindir Scc1 para liberar las cromátidas hermanas.
Separase inicia la activación de Cdc14 en la anafase temprana [12] y se ha encontrado que Cdc14 desfosforila la securina, aumentando así su eficacia como sustrato para la degradación. La presencia de este circuito de retroalimentación positiva ofrece un mecanismo potencial para dar a la anafase un comportamiento más parecido a un interruptor. [11]
Figura 4: Diagrama de red potencial que involucra securin y separase para generar una activación similar a un interruptor de anafase
- separase en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)
- https://web.archive.org/web/20041117073907/http://ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=Nucleotide
- Video de David Morgan explicando la acción de securin y separin (en formato MP4): http://media.hhmi.org/ibio/morgan/morgan_3.mp4
- y en otros formatos: http://www.ibioseminars.org/lectures/bio-mechanisms/david-morgan-part-1/david-morgan-part-3.html [ enlace muerto permanente ]
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .