SV40 es una abreviatura de virus vacuolante de simio 40 o virus de simio 40 , un poliomavirus que se encuentra tanto en monos como en humanos . Como otros poliomavirus, el SV40 es un virus de ADN que tiene el potencial de causar tumores en animales, pero con mayor frecuencia persiste como una infección latente. SV40 ha sido ampliamente estudiado como un modelo de virus eucariota, lo que ha llevado a muchos descubrimientos tempranos en la replicación y transcripción del ADN eucariota [1] . [2]
SV40 | |
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Otros nombres | Virus de vacuolación de simios 40, virus de simios 40 |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
El descubrimiento de SV40 reveló que entre 1955 y 1963 alrededor del 90% de los niños y el 60% de los adultos en los EE. UU. Fueron inoculados con vacunas contra la poliomielitis contaminadas con SV40 . [3]
Enfermedad humana
La hipótesis de que SV40 podría causar cáncer en humanos ha sido un área de investigación particularmente controvertida. [4] Actualmente no está claro si el SV40 tiene algún papel en la formación de tumores. [5] Como resultado de estas incertidumbres, la opinión académica permanece dividida, algunos argumentan que esta hipótesis no está respaldada por los datos [6] y otros argumentan que algunos cánceres pueden involucrar al SV40. [7] [8] El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Anunció en 2004 que, aunque SV40 sí causa cáncer en algunos modelos animales , "se ha acumulado evidencia epidemiológica sustancial para indicar que es probable que SV40 no cause cáncer en humanos". [9] Este anuncio se basó en dos estudios. [10] [11] Este anuncio de 2004 contrasta con un estudio de 2002 realizado por el comité de revisión de seguridad de inmunización de la Academia Nacional de Ciencias que declaró: "El comité concluye que la evidencia biológica es moderada de que la exposición a SV40 podría provocar cáncer en humanos bajo condiciones naturales." [12]
p53 daño y carcinogenicidad
El SV40 puede actuar como co-carcinógeno con el amianto crocidolita y causar mesotelioma . [13] [14] El mecanismo puede involucrar la supresión de las propiedades transcripcionales del supresor de tumores p53 en humanos por el antígeno T grande de SV40 y el antígeno T pequeño de SV40. El supresor de tumores p53 es responsable de iniciar la muerte celular regulada (" apoptosis ") o la detención del ciclo celular cuando una célula está dañada. Un gen p53 mutado puede contribuir a la proliferación celular descontrolada, dando lugar a un tumor .
Contaminación por vacuna antipoliomielítica
Se encontró que todas las vacunas fabricadas en los EE. UU. Entre 1955 y 1961 estaban contaminadas con SV40, del medio de cultivo y de la cepa de semillas original. Los estudios a nivel de población mostraron evidencia de aumentos en la incidencia de cáncer como resultado de la exposición, [15] aunque el SV40 se ha estudiado extensamente. [16] Un seguimiento de treinta y cinco años encontró un exceso de cánceres supuestamente asociados con SV40. [17]
Virología
Virus de los simios 40 | |
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Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Monodnaviria |
Reino: | Shotokuvirae |
Filo: | Cossaviricota |
Clase: | Papovaviricetes |
Pedido: | Sepolyvirales |
Familia: | Polyomaviridae |
Género: | Betapoliomavirus |
Especies: | Poliomavirus de Macaca mulatta 1 |
Virus: | Virus de los simios 40 |
SV40 consta de un virión icosaédrico sin envolver con un genoma de ADN bicatenario circular cerrado [18] de 5,2 kb. [19] El virión se adhiere a los receptores de superficie celular del MHC de clase I por la glicoproteína del virión VP1. La penetración en la célula se realiza a través de una vesícula de caveolina . Dentro del núcleo celular , la ARN polimerasa II celular actúa para promover la expresión génica temprana. Esto da como resultado un ARNm que se empalma en dos segmentos. Los antígenos T pequeños y grandes resultan de esto. El antígeno T grande tiene dos funciones: el 5% va a la membrana de la célula plasmática y el 95% regresa al núcleo. Una vez en el núcleo, el antígeno T grande se une a tres sitios de ADN viral, I, II y III. La unión de los sitios I y II autorregula la síntesis temprana de ARN . La unión al sitio II tiene lugar en cada ciclo celular. El sitio de unión I inicia la replicación del ADN en el origen de la replicación . La transcripción temprana da dos ARN empalmados que son 19. La transcripción tardía da a ambos un 16 más largo, que sintetiza la principal proteína de la cápside viral VP1; y los 19 más pequeños, que dan VP2 y VP3 a través de escaneo con fugas . Todas las proteínas, además del 5% de la T grande, regresan al núcleo porque allí ocurre el ensamblaje de la partícula viral. La liberación eventual de las partículas virales es citolítica y da como resultado la muerte celular. [ cita requerida ]
Reactivación de multiplicidad
SV40 es capaz de reactivación multiplicidad (MR). [20] [21] La MR es el proceso mediante el cual dos o más genomas de virus que contienen daño letal interactúan dentro de una célula infectada para formar un genoma de virus viable. Yamamato y Shimojo observaron MR cuando los viriones SV40 se irradiaron con luz ultravioleta y se les permitió experimentar múltiples infecciones de las células huésped. [20] Hall estudió la RM cuando los viriones SV 40 se expusieron al agente de entrecruzamiento del ADN 4, 5 ', 8-trimetilpsoraleno. [21] En condiciones en las que solo una partícula de virus entraba en cada célula huésped, aproximadamente un entrecruzamiento de ADN era letal para el virus y no podía repararse. Por el contrario, cuando múltiples genomas virales infectaron una célula huésped, se repararon los enlaces cruzados de ADN inducidos por psoraleno ; es decir, ocurrió MR. Hall sugirió que los viriones con ADN entrecruzado se repararan mediante reparación recombinacional. [21] Michod y col. revisó numerosos ejemplos de MR en diferentes virus y sugirió que MR es una forma común de interacción sexual que proporciona la ventaja de la reparación recombinacional de los daños del genoma. [22]
Transcripción
El promotor temprano de SV40 contiene tres elementos. La caja TATA se encuentra aproximadamente a 20 pares de bases corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción . Las repeticiones de 21 pares de bases contienen seis cajas de GC y son el sitio que determina la dirección de la transcripción. Además, las repeticiones de 72 pares de bases son potenciadores de la transcripción . Cuando la proteína SP1 interactúa con las repeticiones de 21 pares de bases, se une a la primera o las últimas tres cajas de GC. La unión de los tres primeros inicia la expresión temprana , mientras que la unión de los tres últimos inicia la expresión tardía. La función de las repeticiones de 72 pares de bases es mejorar la cantidad de ARN estable y aumentar la velocidad de síntesis. Esto se realiza mediante la unión ( dimerización ) con el factor de transcripción AP-1 para dar una transcripción primaria que está poliadenilada en 3 ' y protegida en 5'. [ cita requerida ]
Otros animales
SV40 está inactivo y es asintomático en los monos rhesus . El virus se ha encontrado en muchas poblaciones de macacos en la naturaleza, donde rara vez causa enfermedades. Sin embargo, en monos que son inmunodeficientes, debido, por ejemplo, a una infección por el virus de la inmunodeficiencia de los simios, el SV40 actúa de manera muy similar a los poliomavirus humanos JC y BK , produciendo enfermedad renal y en ocasiones una enfermedad desmielinizante similar a la leucoencefalopatía multifocal progresiva . En otras especies, particularmente en hámsteres , SV40 causa una variedad de tumores, generalmente sarcomas. En ratas, se usó el antígeno T grande oncogénico SV40 para establecer un modelo de tumor cerebral para el tumor neuroectodérmico primitivo y el meduloblastoma . [23]
Los mecanismos moleculares por los cuales el virus se reproduce y altera la función celular eran previamente desconocidos, y la investigación sobre SV40 aumentó enormemente la comprensión de los biólogos sobre la expresión génica y la regulación del crecimiento celular. [ cita requerida ]
Historia
La SV40 fue identificada por primera vez por Ben Sweet y Maurice Hilleman en 1960 cuando descubrieron que entre el 10 y el 30% de las vacunas contra la poliomielitis en los EE. UU. Estaban contaminadas con SV40. [24] En 1962, Bernice Eddy describió la función oncogénica de SV40 que induce sarcoma y ependimomas en hámsteres inoculados con células de monos infectadas con SV40. [25] El genoma viral completo fue secuenciado por Fiers y su equipo en la Universidad de Gante ( Bélgica ) en 1978. [26]
Ver también
- Señal de empaquetado del virus del mono Mason-Pfizer
- Fundación contra el cáncer SV40
Referencias
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enlaces externos
Clasificación | D
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Preguntas frecuentes de los CDC
- Preguntas frecuentes sobre el cáncer, el virus simio 40 (SV40) y la vacuna contra la poliomielitis , Coordinación e innovación científica , Centros para el Control de Enfermedades de los Estados Unidos
Conferencia de los NIH 1997 sobre SV40
- Simian Virus 40 (SV40 :) A Possible Human Polyomavirus Workshop Lunes 27 de enero de 1997, sesión matutina , transcripción de la conferenciade 1997 de los Institutos Nacionales de Salud sobre SV40 en humanos (parte 1 de 3), Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos(FDA)
- Simian Virus 40 (SV40 :) A Possible Human Polyomavirus Workshop Lunes 27 de enero de 1997 Sesión de la tarde , transcripción de la conferenciade 1997 de los Institutos Nacionales de Salud sobre SV40 en humanos (parte 2 de 3), Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos(FDA)
- Simian Virus 40 (SV40 :) A Possible Human Polyomavirus Workshop , martes 28 de enero de 1997 , transcripción de la conferenciade 1997 de los Institutos Nacionales de Salud sobre SV40 en humanos (parte 3 de 3), Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos(FDA)
Otro
- Simian + virus + 40 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada SV40 en la base de datos de taxonomía NCBI
- Entrada SV40 en la base de datos NCBI Genome