El ciclosilicato de sodio y circonio ( ZS-9 ), que se vende bajo la marca Lokelma , es un medicamento que se usa para tratar los niveles altos de potasio en sangre . [1] El inicio de los efectos se produce en una a seis horas. [1] Se toma por vía oral. [1]
![]() Estructura cristalina de ZS-9. Esferas azules = átomos de oxígeno, esferas rojas = átomos de circonio, esferas verdes = átomos de silicio. | |
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lokelma |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a618035 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | No absorbido |
Excreción | Heces |
Identificadores | |
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Número CAS | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | (2Na · H 2 O · 3H 4 SiO 4 · H 4 ZrO 6 ) n |
Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón y niveles bajos de potasio en sangre . [1] Es probable que su uso sea seguro durante el embarazo y la lactancia. [1] Funciona uniendo los iones de potasio en el tracto gastrointestinal que luego se pierden en las heces. [1] [2]
El ciclosilicato de sodio y circonio fue aprobado para uso médico en la Unión Europea y en los Estados Unidos en 2018. [1] [3] [4] Fue desarrollado por AstraZeneca . [1]
Uso medico
El ciclosilicato de sodio y circonio se usa para tratar los niveles altos de potasio en sangre . [1] El inicio de los efectos se produce en una a seis horas. [1]
Una revisión encontró una disminución en el potasio de 0,17 mEq / L a la hora y 0,67 mEq / L a las 48 horas. [5]
Parece eficaz en personas con enfermedad renal crónica , diabetes e insuficiencia cardíaca . [2] El uso se ha estudiado hasta por un año. [2]
Mecanismo de acción
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/f/f1/ZS-9_binding_ions.png/330px-ZS-9_binding_ions.png)
ZS-9 es un silicato de circonio . Los silicatos de circonio se han utilizado ampliamente en aplicaciones médicas y dentales debido a su probada seguridad. [6] Se seleccionaron 11 silicatos de circonio mediante un proceso de optimización iterativo. ZS-9 captura selectivamente iones de potasio, presumiblemente imitando las acciones de los canales fisiológicos de potasio . [7] ZS-9 es un intercambiador catiónico inorgánico cristalino con una alta capacidad para atrapar cationes monovalentes , específicamente iones potasio y amonio , en el tracto gastrointestinal . ZS-9 no se absorbe sistémicamente; en consecuencia, se puede minimizar el riesgo de toxicidad sistémica.
Fondo
La hiperpotasemia es poco común entre las personas que por lo demás están sanas. [8] Entre los que están hospitalizados, las tasas oscilan entre el 1% y el 2,5%. [9] Las causas comunes incluyen insuficiencia renal , hipoaldosteronismo y rabdomiólisis . [10] Varios medicamentos también pueden causar niveles altos de potasio en sangre, incluidos espironolactona , AINE e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina . [10]
No existe una definición universalmente aceptada de qué nivel de hiperpotasemia es leve, moderada o grave. [11] Sin embargo, si la hiperpotasemia causa algún cambio en el ECG , se considera una emergencia médica [11] debido al riesgo de ritmos cardíacos anormales potencialmente fatales y se trata de manera urgente. [11] Los niveles de potasio superiores a 6,5 a 7,0 mmol / L en ausencia de cambios en el ECG se controlan de forma agresiva. [11] Se utilizan varios enfoques para tratar la hiperpotasemia . [11] Otros aglutinantes de potasio aprobados en los Estados Unidos incluyen el patirómero y el poliestireno sulfonato de sodio . [12]
La hiperpotasemia, especialmente si es grave, es un marcador de un mayor riesgo de muerte. [13] Sin embargo, existe un desacuerdo con respecto a si niveles moderadamente elevados causan problemas directamente. Un punto de vista es que la hiperpotasemia leve a moderada es un efecto secundario que denota problemas médicos subyacentes. [13] En consecuencia, estos problemas son causas de muerte tanto próximas como últimas , [13]
Historia
Regulador
En los Estados Unidos, la aprobación regulatoria de ZS-9 fue rechazada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en mayo de 2016, debido a problemas asociados con la fabricación. [14] El 18 de mayo de 2018, la FDA aprobó el ciclosilicato de sodio y circonio para el tratamiento de adultos con hiperpotasemia. [15]
Fue prácticamente sintetizado por primera vez por UOP a fines de la década de 1990. (referencia: tamices moleculares de silicato de zirconio y germato de zirconio y el proceso de uso de los mismos, patente de EE. UU. 5,891,472) el reconocimiento de las propiedades únicas de intercambio iónico y el uso potencial para eliminar toxinas del cuerpo se identificaron poco después de fluidos corporales usando composiciones microporosas de circonio o titanio, patente de EE.UU. 6.332.985).
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j "Monografía de ciclosilicato de sodio y circonio para profesionales" . Drugs.com . Consultado el 11 de octubre de 2019 .
- ^ a b c Hoy SM (octubre de 2018). "Ciclosilicato de sodio y circonio: una revisión de la hiperpotasemia" . Drogas . 78 (15): 1605-1613. doi : 10.1007 / s40265-018-0991-6 . PMC 6433811 . PMID 30306338 .
- ^ "EPAR de Lokelma" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 11 de octubre de 2019 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Lokelma (ciclosilicato de sodio y circonio)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 8 de junio de 2018 . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
- ^ Meaney CJ, Beccari MV, Yang Y, Zhao J (abril de 2017). "Revisión sistemática y metanálisis de patirómero y ciclosilicato de sodio y circonio: un nuevo armamentarium para el tratamiento de la hiperpotasemia" . Farmacoterapia . 37 (4): 401–411. doi : 10.1002 / phar.1906 . PMC 5388568 . PMID 28122118 .
- ^ Denry I, Kelly JR. Zirconia de vanguardia para aplicaciones dentales. Materiales dentales. Volumen 24, Número 3, marzo de 2008, páginas 299–307
- ^ Stavros F, Yang A, Leon A, Nuttall M, Rasmussen HS (2014). "Caracterización de la estructura y función de ZS-9, una trampa de iones selectiva K +" . PLOS ONE . 9 (12): e114686. Código Bibliográfico : 2014PLoSO ... 9k4686S . doi : 10.1371 / journal.pone.0114686 . PMC 4273971 . PMID 25531770 .
- ^ Kovesdy CP (marzo de 2017). "Actualizaciones en hiperpotasemia: resultados y estrategias terapéuticas" . Reseñas en trastornos endocrinos y metabólicos . 18 (1): 41–47. doi : 10.1007 / s11154-016-9384-x . PMC 5339065 . PMID 27600582 .
- ^ McDonald TJ, Oram RA, Vaidya B (octubre de 2015). "Investigación de la hiperpotasemia en adultos". BMJ . 351 : h4762. doi : 10.1136 / bmj.h4762 . PMID 26487322 . S2CID 206907572 .
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- ^ a b c d e Taal, MW; Chertow, GM; Marsden, PA; Skorecki, K .; Yu, ASL; Brenner, BM (2012). Brenner y Rector's The Kidney (Capítulo 17, página 672, 9ª ed.). Elsevier. ISBN 978-1-4160-6193-9.
- ^ Watson M, Abbott KC, Yuan CM (octubre de 2010). "Maldito si lo hace, maldito si no: resinas de unión de potasio en hiperpotasemia" . Revista clínica de la Sociedad Estadounidense de Nefrología . 5 (10): 1723–6. doi : 10.2215 / CJN.03700410 . PMID 20798253 .
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- ^ Ben Adams (27 de mayo de 2016). "ZS-9 fármaco de hiperpotasemia de $ 2.7B de AstraZeneca rechazado por la FDA" . FierceBiotech.
- ^ "Historial de aprobación de la FDA de Lokelma (ciclosilicato de sodio y circonio)" .
Otras lecturas
- Revisión CADTH
enlaces externos
- "Ciclosilicato de sodio y circonio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.